2型糖尿病患者血清生长激素水平与微量清蛋白尿的关系

岳 敏，陈 利，李龙平（中南大学湘雅医学院益阳临床学院，湖南益阳 413000）

糖尿病肾病是糖尿病最常见的微血管并发症之一，是终末期肾病的常见病因，是糖尿病患者致残、致死的重要原因，已成为严重威胁人类健康的世界性公共卫生问题。糖尿病肾病的发病机制尚未完全阐明，目前多认为与遗传易感因素、肾血流动力学改变、高血糖所致的代谢紊乱、炎性反应和细胞因子激活等因素有关[1]。近年来研究发现，生长激素（GH）和胰岛素样生长因子－1（IGF－1）轴活性与肾肥大、尿蛋白排泄增加和肾小球硬化有直接关系[2]，可能参与了糖尿病肾病的发生、发展。本研究旨在探讨不同临床分期2型糖尿病患者血清生长激素的变化及其与尿微量清蛋白的相关性，以期为2型糖尿病患者的发病机制和诊疗提供参考依据。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取自2010年5月至2012年5月来本院就诊的2型糖尿病（T2DM）患者150例，其诊断均符合1999年世界卫生组织糖尿病诊断标准。排除标准：甲状腺疾病；胰腺疾病；心脑血管疾病；肝病；肾脏疾病；肿瘤；急性感染；免疫性疾病；严重肺部疾病；绝经后女性使用雌激素；使用调脂药物和肾损害药物；继发性糖尿病。按尿蛋白排泄率（UAE）水平将所有患者分为3组：（1）正常清蛋白尿组（Ⅰ组，UAE＜30mg/24h）共60例，其中男35例，女25例，年龄38～69岁，平均（45±9）岁，病程为3～9岁，平均（5±2）年；（2）微量清蛋白尿组（Ⅱ组，30mg/24h≤UAE＜300mg/24h）共40例，其中男24例，女16例，年龄41～72岁，平均（47±8）岁，病程为7～15岁，平均（9±4）年；（3）临床清蛋白尿组（Ⅲ组，UAE≥300mg/24h）共50例，其中男26例，女24例，年龄46～74岁，平均（49±12）岁，病程为6～21岁，平均（12±9）年。3组在性别、年龄、体质量指数（BMI）、血压、腰臀比和血脂等方面差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 检测方法 所有入选患者均禁食10～12h，次晨空腹采血检测患者血清GH、三酰甘油（TG）、总胆固醇（TC）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL－C）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL－C）、血糖（FBG）、全血糖化血红蛋白 A1c（HbA1c）、C肽（C－P）等指标，并留尿检测尿清蛋白，测量血压、体质量、身高、腰围、臀围，计算UAE和BMI。血清GH检测采用放射免疫法，试剂盒由天津原子能核医学研究所提供。尿微量清蛋白检测采用免疫透射比浊法，试剂盒由上海捷门生物技术合作公司提供。全血HbA1c检测采用免疫透射比浊法，试剂盒由北京利德曼公司提供。血清C－P检测采用放射免疫法，试剂盒由深圳拉尔文生物工程技术有限公司提供。

1.3 统计学方法 采用SPSS12.0统计分析软件包进行数据分析。GH呈偏态分布，采用平方根转换后进行数据分析。所有计量数据采用±s表示，组间数据比较采用t或t′检验和方差分析。计数资料采用Pearson卡方检验。相关分析采用Spearman相关或偏相关分析。UAE与其他多个自变量之间的相关性分析采用多元线性逐步回归分析。以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 3组血清GH、UAE水平及部分临床相关指标比较 从Ⅰ组到Ⅲ组，血清GH和UAE水平依次增高，差异均有统计学意义（P＜0.01），而C－P水平依次明显降低，差异有统计学意义（P＜0.01），但3组间HbA1c水平差异无统计学意义（P＞0.05）。见表1。

表1 3组血清GH、UAE水平及部分临床指标的比较（±s）

表1 3组血清GH、UAE水平及部分临床指标的比较（±s）

注：与Ⅰ组相比较，＊P＜0.01；与Ⅱ组相比较，▲P＜0.01；－表示无数据。

组别n GH（mIU/L）UAE（mg/24h）HbA1c（%）C－P（pmol/L）Ⅰ组60 0.66±0.05 8.24±3.15 8.35±1.44 1 034±295Ⅱ组 40 1.34±0.52＊ 96.55±21.96＊ 9.46±2.25 715±264＊Ⅲ组50 3.02±0.46＊▲ 585.22±94.15＊▲ 9.98±2.34 386±92＊▲F － 14.534 128.765 0.412 34.625 P － ＜0.01 ＜0.01 ＞0.05 ＜0.01

2.2 T2DM患者血清GH水平与UAE的相关性分析T2DM 患者血清GH水平与UAE（r＝0.856，P＜0.01）呈显著正相关；偏相关分析结果显示，调整年龄、性别、血压和血脂等混杂因素的影响后，血清GH水平仍与UAE（r＝0.585，P＜0.01）呈显著正相关。以UAE为应变量，以GH、年龄、性别、血压、血脂、血糖、病程、BMI、HbA1c和C－P等为自变量进行多元逐步回归分析，结果显示，GH是UAE的独立影响因素，P＜0.01（r2＝0.282）。

3 讨 论

GH是由腺垂体细胞分泌的一种肽类激素，其主要生理功能是调节各种细胞的代谢过程，包括促进神经组织以外的所有其他组织生长、促进机体蛋白质合成、促进脂肪分解、对胰岛素的拮抗作用和抑制葡萄糖利用而使血糖升高等。近年来有关GH高分泌对肾脏的影响备受国内外学者的关注。大多数学者认为GH及其次生长因子胰岛素生长因子（IGF）具有增加肾小球滤过率、导致肾脏肥大和高磷酸血症、高钙尿症以及抗利尿效应等多种作用，可能参与了糖尿病肾病的病理生理过程[3]。动物实验证实，db/db糖尿病小鼠存在明显的肾脏病理改变[4]，这种变化与体内GH和IGF水平降低密切相关。吴东红等[5]研究发现，1型糖尿病患者的血清GH水平显著高于健康对照组，而T2DM与对照组差异无统计学意义。唐彬[6]的研究结果显示，T2DM肾病组GH水平显著高于无肾脏病变组及健康对照组，并认为空腹GH水平升高是T2DM肾病的主要危险因素之一。本组资料显示，从Ⅰ组到Ⅲ组，血清GH和UAE依次增高，差异均有统计学意义，表明随着临床分期的增加，T2DM患者血清GH水平依次明显增加，其中临床清蛋白尿组最高，其次为微量清蛋尿组和正常清蛋白尿组，血清GH升高的程度与T2DM肾病的临床分期和严重程度密切相关，进一步证实了GH可能参与了糖尿病肾病的发生、发展。其原因可能与GH通过IGF－1、2导致肾脏肥大、肾小球高滤过、系膜细胞增生和血脂紊乱加重有关。提示T2DM患者的血清GH增高程度可在一定程度上反映T2DM肾脏病变的严重程度和病情的进展情况。因此，对T2DM患者应在积极控制高血糖和纠正糖脂代谢紊乱的基础上，应用人生长激素拮抗剂，降低其血清GH水平，延缓或逆转糖尿病肾病的发生、发展。尿微量清蛋白是公认的糖尿病患者发展成为临床清蛋白尿和高病死率的危险因子，是肾脏疾病不良转归的显著预测因素。本组资料显示，T2DM患者血清GH水平与UAE呈显著正相关，调整年龄、性别、血压和血脂等混杂因素的影响后，血清GH水平仍与UAE呈显著正相关，表明T2DM患者血清GH水平越高，其尿清蛋白水平越高，其肾脏病变程度越严重和预后越差，监测T2DM患者血清GH水平有助于患者的预后判断。本组资料还显示，GH是UAE的独立影响因素，可解释UAE变异的28.2%，这进一步证实了T2DM体内GH水平与UAE密切相关，一定程度上可反映了糖尿病肾脏病变程度和患者的预后，GH可能参与了糖尿病肾病的发生、发展。因此，检测血清GH水平有助于T2DM患者的病情评估和预后判断。

综上所述，T2DM患者血清GH水平与临床分期和UAE密切相关，检测血清GH水平有助于T2DM患者的病情评估和预后判断。

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[6] 唐彬.生长激素、C肽、血脂水平与2型糖尿病肾病的关系[J].中国医师杂志，2009，11（2）：153－155.