薄芝糖肽降低消化道肿瘤辅助化疗不良反应的疗效评价

张 颖，于 莉，杨 玲，杨孟丹，王 颖

世界范围内消化道肿瘤的发病率已经位于恶性肿瘤的第3位。目前，开展以手术治疗为主的综合治疗，包括术后辅助化疗、放疗、合并生物反应调节剂，已被证明可以提高远期治愈率。常见的中早期消化道肿瘤，如术后病理提示存在淋巴结转移、全层浸润、脉管浸润、低分化癌等危险因素时，需要行辅助化疗、放疗。而有效的免疫调节剂能够减轻化疗的毒副反应、增强患者的耐受程度、使患者顺利完成化疗。本研究应用薄芝糖肽联合化疗，有效减轻了患者的化疗反应，提高了患者的生存质量，现将结果报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2009年6月至2012年6月我院肿瘤内科经病理确诊共80例消化道肿瘤术后患者，胃癌27例，结肠癌20例，直肠癌33例。入组标准:①按照国际抗癌联盟(UICC)的TNM分期标准，选择IIA～IIIA期的术后患者，为术后21～28 d，术后切口愈合良好，均已拆线。②根据NCCN指南标准，患者存在侵及全层、脉管存在癌栓、有周围淋巴结转移、分化程度低等危险因素，需进行术后辅助化疗。③入院KPS评分≥70分，化疗前血液学指标、肝肾功能均在正常值内，无心脏、肺、肝脏等基础疾病，无神经系统及变态反应疾病者;化疗前后影像学评估未发现任何可疑性转移病灶者。④选择含奥沙利铂方案化疗，包括FOLFOX、Xelox、Sox，21d 为 1 周期，能够完成 6 周期化疗。将患者随机分为2组，治疗组40例，男24例，女16例，平均年龄56.3岁。对照组40例，男25例，女15例，平均年龄56.76岁。做基线评估，患者的年龄、性别、病种、分期、化疗方案等与治疗组无明显差异。

1.2 治疗方法 治疗组:化疗联合薄芝糖肽。薄芝糖肽(扬州制药有限公司生产，2 mL/支，批准文号:H32026653)，按说明书规定，用250 mL 0.9%的氯化钠注射液稀释后，日1次静脉滴注，于每周期化疗第1天开始，连续静滴14 d。对照组:仅进行化疗，其他止吐等辅助用药同治疗组。

1.3 疗效评价指标

1.3.1 血液学、胃肠道、肝功能、变态反应、外周神经毒性 根据WHO规定的抗癌药物急性与亚急性毒性反应分级标准［1］对药物毒性反应进行评定，将毒性反应分为0～4级:无不良反应，1级:轻微反应，2级:中度反应，3级:严重反应，4级:可以致命的严重不良反应。

1.3.2 生活质量评定 根据卡式评分标准(KPS评分)进行生活质量评定，最后分别记分、统计。根据KPS评分，分为≥90分，≥80分，≥70分，≥60分，＜60分5组。治疗前后，比较KPS评分变化。

1.4 统计学方法 应用SPSS软件15.0版，对计数资料采取χ2检验进行统计学分析。

2 结果

2.1 治疗组与对照组毒性比较 在治疗后出现的各种毒性类型中，统计治疗组(化疗+薄芝糖肽)与对照组(单纯化疗)的各级毒性反应的总例数，并进行χ2检验。在血液学毒性，胃肠道毒性，变态反应毒性及周围神经系统毒性方面，治疗组与对照组间的差异具有统计学意义(P＜0.05)。而在肝脏毒性方面，两组间的差异无统计学意义(P＞0.05)。见表1。

表1 治疗后治疗组与对照组毒性比较(n)

2.2 治疗组与对照组生活质量评分比较 治疗组在治疗前后对比，KPS评分较前有所下降，差异具有统计学意义(P＜0.05)。对照组治疗前后KPS评分对比，差异具有统计学意义(P＜0.01)。治疗组与对照组对比，差异具有统计学意义(P＜0.05)，治疗后，治疗组生活质量优于对照组。见表2。

表2 治疗前后两组患者的KPS评分比较(n)

3 讨论

薄芝糖肽(Polysaccharide kureha，PSK)是从灵芝属薄树芝中分离出来的具有较高活性的糖肽类物质，与灵芝多糖具有相同的药理作用，具有广谱抗肿瘤效应［2］、抗氧自由基、免疫调节、肝保护和解毒作用。

PSK作为免疫调节剂，被广泛应用于肿瘤的辅助治疗中。研究表明，PSK在形态和功能方面有效地促进了DC细胞成熟，增强了DC细胞的抗原递呈能力，能够直接抑制肿瘤细胞增殖，在肿瘤免疫治疗方面发挥了重要作用［3］。在消化道肿瘤有关PSK临床应用的文献报道中，一项关于肠癌的3个随机对照试验的荟萃分析显示，在1 094例大肠癌术后患者中，PSK联合化疗对比单纯化疗组，术后5年的总体生存风险比为0.71(95%CI:0.55－0.95，P＜0.006)和无病生存风险比为0.72(95%CI:58－0.90，P ＜0.003)，能明显提高大肠癌术后患者的生存率和无病生存时间［4］。

目前，在消化道肿瘤治疗方面，已有多个大样本的临床试验证实PSK联合化疗可获得明显的生存获益［5］。但联合化疗时，PSK能否会降低化疗的毒副作用，尚缺乏充足临床数据。本研究结果显示:①血液学毒性、胃肠道毒性、变态反应毒性方面:治疗组与对照组比较，差异具有统计学意义，PSK能有效减轻化疗药物对骨髓的抑制作用，减轻恶心呕吐等消化道症状，降低化疗药的过敏反应发生率。②周围神经毒性方面:治疗组应用PSK后，末梢神经毒性的发生率低于对照组，差异具有统计学意义，这为探讨如何防治奥沙利铂所致的末梢神经毒性提供了新的思路。③肝脏毒性方面:两组的胆红素、ALT/AST值比较，变化不大，差异无统计学意义，PSK在联合化疗中并未增加肝脏功能的损害。④生活质量:通过两组在治疗前后KPS评分的对比，治疗后两组KPS评分均下降，但两组比较，差异仍具有统计学意义。治疗组能够从PSK中得到生活质量的改善，提高了对化疗药物的耐受性，这可能与PSK对化疗药物的减毒作用及调节机体的免疫功能密切相关［6］。

综上所述，在消化道肿瘤的辅助化疗中，联合应用薄芝糖肽，不仅可以减轻化疗的血液学毒性、胃肠道毒性、变态反应毒性、周围神经毒性，而且可以明显提高患者的生活质量，不增加肝脏毒性，顺利完成化疗。因此，薄芝糖肽是一种安全、有效、低毒的化疗辅助用药。

［1］ 孙燕，石远凯.临床肿瘤内科手册［M］.北京:人民卫生出版社，2007:142-146.

［2］ 李佐刚，马骉，宋梦薇，等.薄芝糖肽的抗肿瘤作用及其机制的研究［J］.生物技术，2004，14(Z1):36-38.

［3］ Tan Y，Yiming M，Wang Z，et al.Maturation of morphology，phenotype and functions of murine bone marrow-derived dendritic cells(DCs)induced by polysaccharide Kureha(PSK)［J］.Human Vaccines Immunotherapeutice，2012，8(12):1-9.

［4］ Sakamoto J，Morita S，Oba K，et al.Efficacy of adjuvant immunotherapy with polysaccharide K for patients with curatively resected colorectal cancer:a meta-analysis of centrally randomised controlled clinical trials［J］.Cancer Immunol Immunother，2006，55(4):404-411.

［5］ 李亚荣，张素彦，胡春梅，等.薄芝糖肽治疗老年中晚期恶性肿瘤的临床观察［J］.中国老年学志，2004，24(9):807.

［6］ 梁中琴，盛伟华，顾振纶，等.灵芝多糖对人免疫细胞及IL-6的调节作用［J］.中成药，2000，22(12):847-849.