磺胺嘧啶银达克罗宁壳聚糖复层膜制备工艺优化

陈 霞，林 苗，黄敏燕，陈卫军，朱 倩

为满足烧伤、褥疮等患者的需要，我院2006年研制了磺胺嘧啶银达克罗宁壳聚糖复层膜［1］。由于该膜剂存在生产工艺复杂、使用时脱膜困难，膜剂的柔韧性、湿润性欠佳等缺陷及生产时膜易收缩的现象，考虑对该膜剂处方及制备工艺进行优选，使所制得的膜剂具有更好的物理特性。经过优选后的膜剂由原来的三层膜变为二层膜，简化了制作工艺，降低了膜剂制作的难度。

1 仪器与试药

磺胺嘧啶银(北京燕京制药，批号:20050506)，盐酸达克罗宁(扬子江药业集团有限公司，批号:12022521)，壳聚糖(潍坊科海甲壳素有限公司，批号:20070310)，聚乙烯醇 17-88(PVA17-88)(上海石化股份有限公司，批号:20051122)，甘油，吐温 －80，乙醇;冰醋酸;纯化水。

TU-1901双光束紫外可见分光光度仪(北京普析通用仪器);AX205电子精密天平(上海梅特勒－托利多仪器有限公司);GZX－9070数显鼓风干燥箱;其他辅料均为药用规格，试剂为分析纯。

2 方法与结果

2.1 制备工艺 磺胺嘧啶银用甘油研成糊状得磺胺嘧啶银糊，盐酸达克罗宁加纯化水溶解得达克罗宁溶液。壳聚糖溶液配制:将壳聚糖加纯化水浸泡，滴加1%冰醋酸溶液搅拌促进壳聚糖溶解，使其浓度为 0.03 g/mL［1］。PVA17-88 溶液配制:取PVA17-88加纯化水浸泡过夜，90℃水浴加热使溶解，使其浓度为0.022 5 g/mL。取壳聚糖溶液、PVA17-88溶液混合均匀，分为2份，其中一份加入磺胺嘧啶银糊、一份加入盐酸达克罗宁溶液，搅匀，静置，去泡，分别得磺胺嘧啶银胶浆、盐酸达克罗宁胶浆。将玻板洗净，用75%的酒精涂抹后，趁湿铺一层聚乙烯塑料薄膜。将盐酸达克罗宁胶浆倾于塑料薄膜上，推膜成1 026 cm2，干燥箱80℃干燥后，将磺胺嘧啶银胶浆倾于达克罗宁膜上，推膜成1 026 cm2，干燥箱干燥，紫外线消毒30 min，脱膜，剪成2 cm×2 cm薄片，包装于无菌塑料袋中备用。

2.2 最佳处方的筛选 选用L16(45)正交试验表，在单因素考察的基础上，选择0.03 g/mL［1］壳聚糖与0.022 5 g/mL PVA17-88的比例、干燥温度、吐温的用量、干燥时间、甘油的用量为考察对象，采用直观分析法进行统计分析(实验因素水平的分配见表1，正交试验结果见表2)，对膜剂的柔韧性、脱膜性、氧化性、湿润性、均匀性进行评分(每个指标的评分标准参照表3)，以5个指标的得分之和作为综合评分标准对膜剂进行考察，综合评分分值高者为优选条件。

表1 因素水平表

表2 正交试验结果分析表

表3 考察指标评分表

由表2的极差值R可知，A因素影响较大，B、E因素次之，C、D因素影响最小。从表2可以求出其优化组合为A2B1C3D3E3。

2.3 处方的验证 按照优化所得最佳处方条件，制备3批样品，分别观察各指标，综合得分分别为14、14、14。说明优化条件可行。

2.4 结果 优化处方:磺胺嘧啶银1 g，盐酸达克罗宁0.5 g，3%壳聚糖溶液100 mL，2.5%PVA17-88溶液100 mL，甘油8 mL，吐温 －80 3 mL。

优化工艺:取3%壳聚糖溶液100 mL、2.5%PVA17-88溶液100 mL混合均匀，加入甘油、吐温，分为2份，其中一份加入磺胺嘧啶银糊，一份加入达克罗宁溶液，搅匀，静置，去泡，按“2.2”项方法分别推膜成1 026 cm2，每层膜于干燥箱80℃干燥60 min。

2.5 稳定性考察 取供试品3批，各100片，避光，(21±2)℃储存6个月，每个月定期观察药膜，外观无明显变化。取样测定各批供试品磺胺嘧啶银、盐酸达克罗宁含量，含量稳定。说明该制剂质量稳定。

3 讨论

目前医院烧伤、褥疮患者用药选择品种较少，多使用磺胺嘧啶银乳膏。磺胺嘧啶银有良好抗菌作用，但使用时可出现短暂性疼痛，使患者难以忍受。磺胺嘧啶银达克罗宁复层膜可先发挥盐酸达克罗宁在烧伤、擦伤、溃疡、褥疮等换药时的麻醉作用，从而减轻磺胺嘧啶银的副作用;其辅料壳聚糖在创面愈合过程中，可通过影响FGF的分泌来刺激成纤维细胞生成和胶原蛋白合成，进一步促进结缔组织形成。同时，壳聚糖还可抑制多种微生物，如细菌、真菌及酵母菌等。

在膜剂的优选中(与原膜剂相比)，加入表面活性剂吐温－80，较好地解决了成膜过程中的膜收缩现象。甘油剂量的确定解决了磺胺嘧啶银的分散性问题，又增加了膜剂的湿润性及柔韧性。干燥时间及温度的控制可以减少所制膜剂的气泡并可增加其抗氧化性。

本实验使用5个指标的综合得分之和作为总评分，从不同的角度对膜剂质量进行评判，对膜剂的优选提供了客观的评价。

［1］ 陈霞，何振伟.磺胺嘧啶银达克罗宁复层膜的制备与质量控制［J］.中国医院药学杂志，2007，27(10):1448-1450.