服用他汀类药物与慢性心力衰竭患者认知功能关系的研究

臧鸿斌，李晓东

近年来国外研究显示，25%～50%慢性心力衰竭(Chronic heart failure，CHF)患者存在认知功能受损。慢性心力衰竭患者中认知功能障碍的比率是健康对照人群的4倍［1］。已有随机对照研究显示，常规剂量的阿托伐他汀、辛伐他汀可以改善血管源性痴呆患者的认知功能［2-3］。本研究旨在探讨他汀治疗对心衰患者认知功能的影响。

1 资料与方法

1.1 对象 (1)入选标准:2011年6-10月于我院第一心内科住院、NYHAⅡ～Ⅳ级、左室射血分数(LVEF)＜45%的慢性心衰患者。其中，35例连续服用他汀类药物3个月的慢性心衰患者进入他汀组(患者既往服用他汀类药物少于1个月)，35例未服用他汀类药物的患者进入对照组。比较两组入选时及入选3个月后的认知功能情况。(2)排除标准:①入选前3个月内心肌梗死病史;②既往卒中相关的神经病学体征和症状;③既往患有慢性阻塞性肺部疾病;④严重的肝肾功能不全、血清离子紊乱、甲状腺功能异常、高血压、糖尿病等;⑤伴随其他精神疾病。

1.2 方法 (1)收集入选患者相关资料:包括性别、年龄、吸烟饮酒史、文化程度、NYHA分级等相关病史。所有入选对象均在禁食12 h后采空腹静脉血测定血常规、肝功能、肾功能、血清钾钠氯、空腹血糖、血脂系列、二维心脏彩超等检查结果。(2)认知功能评价:使用简易智能量表(MMSE)对入选对象的认知功能进行标准客观的评估。

1.3 统计学方法 使用SPSS软件进行统计学分析。两组数据符合正态分布的连续性变量采用t检验，非正态分布的连续性变量采用非参数检验(Mann-Whitney U检验)，计数资料采用χ2检验。

2 结果

2.1 研究对象的一般情况 共纳入病例70例，年龄21～79岁，见表1。

表1 研究对象的一般情况

2.2 入选及随访MMSE评分比较 见表2。

表2 入选及随访MMSE评分比较

2.3 入选与随访认知功能障碍比率比较 3个月后，原认知功能障碍患者的认知功能评分均未达正常水平。另有3例原认知功能正常的患者进展为认知功能障碍，其中他汀组1例，对照组2例。两组间比较随访前后认知功能障碍比率比较差异无统计学意义(P=0.75，P=0.38);两组内比较入选及随访认知功能障碍比率比较差异无统计学意义(P=0.74，P=0.57)，见表3。

表3 入选及随访认知功能障碍比率比较

3 讨论

本研究中服用他汀类药物组3个月后CHF患者的认知功能积分未得到改善，且认知功能障碍的比率并未降低。但在3个月内，有3例原认知功能正常的患者进展为认知功能障碍，其中他汀组1例，对照组2例。有研究表明，在正常人群中认知功能障碍的年发病率约为3%［4］，而本研究中他汀组和对照组3个月内新发认知功能障碍的比率分别为3.3%、7.1%，可见CHF患者认知功能障碍的发病率较高。虽然3个月内他汀组和对照组新发认知功能障碍的比率比较差异无统计学意义，但是该结果提示，长期服用他汀类药物可能降低CHF患者认知功能障碍发病率，延缓、预防认知功能障碍的发生。已有研究表明，他汀类药物可以预防人群中认知功能障碍的发生。Dufouil等［5］对法国3个城市的9 294例社区人群的队列研究表明，校正年龄、性别、受教育程度和研究中心后，服用降脂药者发生痴呆的风险降低39%(OR=0.6l;95%CI 0.41，0.91)。Cramer等［6］以 1 674 例非认知功能障碍老年受试者为研究对象，其中452例(27%)在观察期间服用他汀类药物，5年后服用他汀药物使发生认知功能障碍的风险降低约50%(HR=0.52;95%CI 0.34，0.80)。

心力衰竭引起的认知障碍被称为“心源性痴呆”，其病因学机制尚未完全清楚。目前，大多数学者认为，CHF引起认知功能下降可能与以下因素有关:①CHF患者的心功能受损使心输出量减少，全身灌注减少，致使脑的血液、营养供给不足，从而引起认知功能受损［7］。②CHF发生发展过程中，RAAS激活起到重要作用。有研究提出，脑的RAAS激活与记忆整合有关，在大鼠海马区注入血管紧张素Ⅱ，可出现剂量依赖性的遗忘反应。还有研究显示，醛固酮在海马神经元兴奋性调节、记忆的形成以及神经退化中有重要作用。③CHF患者体内的肿瘤坏死因子(TNF)、IL-1、IL-6、IL-10、C反应蛋白等炎性因子的水平明显升高［8］。CHF患者的认知功能障碍存在特异性。研究表明，年龄与LVEF是CHF患者认知功能的独立影响因素，提高CHF患者的LVEF可以改善CHF患者的认知功能。Benito等［9］对548例社区健康受试者进行观察，其中137受试者服用他汀类药物，2年后，使用大脑认知行为测试、额叶执行功能测试、语言流畅性试验和记忆持续中位时间评估患者的认知功能。结果显示，在老年健康人群中长期服用他汀类药物并未带来认知功能的收益。

本研究观察期相对较短，未能发现他汀类药物改善心衰患者认知功能的作用。仍需进一步的大规模随机对照研究来证实长期服用他汀类药物能否预防CHF患者认知功能障碍发生，延缓认知功能损害进展，改善患者认知功能。

［1］胡阳，邓洁.慢性心力衰竭患者认知功能障碍研究进展［J］.中国心血管杂志，2010，15(4):324-325.

［2］林勇，朱婉儿，周勇.辛伐他汀对改善血管性痴呆患者认知功能障碍的疗效观察［J］.新医学，2010，41(1):25-27.

［3］张桂云，潘玉红.阿托伐他汀治疗血管性痴呆患者认知功能的疗效观察［J］.中国实用医学，2007，2(8):7-9.

［4］Petersen RC，Smith GE，Waring SC，et al.Mild cognitive impairment:clinical characterization and outcome［J］.J Arch Neurol，1999，56(6):303-308.

［5］Dufouil C，Richard F，Fiévet N，et al.APOE genotype，cholesterol level，lipid-lowering treatment，and dementia:the Three-City Study［J］.Neurology，2005，64(9):1531-1538.

［6］Cramer C，Haan MN，Galea S，et al.Use of statins and incidence of dementia and cognitive impairment without dementia in a cohort study［J］.Neurology，2008，71(5):344-350.

［7］Zuccalà G，Marzelti E，Cesari M，et a1.Correlates of cognitive impairment among patients with heart failure:results of a multicenter survey［J］.Am J Med，2005，118(5):496-502.

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［9］Benito-León J，Louis ED，Vega S，et al.Statins and cognitive functioning in the elderly:a population-based study［J］.J Alzheimers Dis，2010，21(1):95-102.