他克莫司软膏在儿童口周皮炎中的临床应用

狄正鸿，许 静，吕娅妮

口周皮炎(Perioral dermatitis)是发生于口唇周围等处周期性发作的一种慢性独立性皮肤病，临床及组织病理类似于酒渣鼻，常见于中青年女性。儿童口周皮炎可发生于婴儿至青春期前，与成人口周皮炎相比，儿童口周皮炎更倾向发生于男孩［1］。以往治疗多采用局部外用红霉素等抗生素软膏对症治疗，治疗初期有轻微疗效，但常顽固长期不愈。他克莫司是新型大环内酯类外用免疫调节剂，已有研究显示，其对儿童银屑病及特应性皮炎的治疗安全有效［2-3］，对成人口周皮炎亦有明显疗效［4］。然而儿童与成人在口周皮炎发病因素方面不尽相同，本研究应用0.03%他克莫司软膏治疗儿童口周皮炎，取得良好疗效，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 2011年6月至2012年8月我院皮肤科门诊患儿70例，均符合口周皮炎诊断标准［5］。排除标准:对他克莫司软膏及其赋形剂过敏者;患有面部特应性皮炎、脂溢性皮炎、接触性皮炎、痤疮，毛囊炎以及口周单纯疱疹病史者等;系统使用免疫抑制剂及糖皮质激素者;外用激素治疗中及停药不足1个月者。70例患者随机分为2组。观察组36例，男17例，女19例;年龄2～14岁，平均6.5岁;病程1个月 ～2年，平均8.5个月。对照组34例，男17例，女17例;年龄2～14岁，平均6岁;病程1个月～2年，平均9个月。两组患者性别、年龄及病程比较差异无统计学意义(P＞0.05)。分析患儿患病因素:20例有不同程度舔唇习惯;15例有局部外用或因哮喘吸入糖皮质激素治疗史;10例有使用含氟牙膏史8例患儿局部有脓疱型皮损，脓疱涂片检查未见毛囊虫及真菌细菌感染表现;17例患儿未找到可疑致病因素。

1.2 方法 观察组:0.03%他克莫司软膏(商品名:普特彼，安斯泰来制药)，每晚1次，清洁面部后轻轻涂匀;每日早晨外用多磺酸粘多糖乳膏1次(商品名:喜辽妥软膏，德国三共制药)。对照组:每日早晚各外用1次喜辽妥软膏。两组疗程均为4周。用药期间禁用含氟牙膏，避免日晒、冷、热刺激。终止治疗指征:治疗中出现感染，如毛囊炎、疱疹病毒感染，症状恶化，严重的、不能耐受的刺激，如严重烧灼感等。

1.3 疗效标准［6］观察指标:分别于治疗前及治疗后1、2、4周进行自觉症状(灼热、瘙痒)评分及客观症状(丘疹、脓疱、红斑、鳞屑)评分，无、轻、中、重依次计为0分、1分、2分、3分。疗效判定:疗效指数=(治疗前总积分-治疗后总积分)/治疗前总积分×100%。痊愈:疗效指数≥95%;显效:疗效指数60% ～94%;进步:疗效指数20% ～59%;无效:疗效指数＜20%。有效率(%)=(痊愈+显效)/总例数。记录治疗过程中出现的不良反应。

1.4 统计学方法 应用SPSS 13.0统计学软件对数据进行统计学分析，两组间率的比较采用χ2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组疗效评价 两组均无因明显的药物不良反应而退出治疗者。治疗后1、2、4周，两组有效率比较差异有统计学意义(P＜0.01);观察组有效率随治疗进行逐渐提高，2周与4周有效率明显高于1周(P＜0.05)，但2周与4周间比较差异无统计学意义(P＞0.05)。对照组有效率随观察时间略有增高，但各时间段比较差异无统计学意义(P＞0.05)。见表1。

表1 观察组与对照组疗效比较(例)

2.2 不良反应 观察组未出现严重不良反应，出现轻微的不良反应5例，主要表现为轻微的红斑、烧灼及痒痛感。1周后逐渐耐受并消退。对照组未见明显的不良反应。

3 讨论

儿童口周皮炎临床表现分为急性期及慢性期。急性期表现为口周红斑鳞屑，针尖及粟粒大红色丘疹，脓疱，病程为1个月左右。慢性期表现为外观正常的皮肤上有散在粟粒大小丘疹，小结节及肉芽肿性损害，一般无自觉症状，病程在1个月～1.5年，周期性发作，常顽固且长期不愈。

儿童口周皮炎致病因素尚无定论，一般认为长期习惯性舔唇、外用糖皮质激素(包括哮喘儿童长期吸入激素治疗)、含氟牙膏使用及精神因素有关，但也常见于无该类因素刺激的患儿［7］。国外有学者发现，儿童口周皮炎的发病还与局部使用物理性遮光剂成分的防晒霜有关［8］。临床应注意儿童口周皮炎与特应性皮炎、接触性皮炎的鉴别，其次要注意其与蠕形螨皮炎、酒渣鼻、脂溢性皮炎、红斑狼疮、寻常痤疮、面部粟粒性狼疮、激素性皮炎等鉴别诊断。既往儿童口周皮炎中很少被诊断，原因之一是临床医师对该病认识不足，常误诊为特应性皮炎或湿疹而使用糖皮质激素治疗。尽管糖皮质激素外用对部分口周皮炎治疗有效，但停药后会反弹，通常比使用激素之前更为严重，是导致部分患儿久治不愈的原因。其次要注意与儿童中常见的接触性皮炎相鉴别，研究表明，儿童中20%有接触性过敏原［9］，必要时应做斑贴试验予以鉴别。而对于一些免疫缺陷的患儿，可出现酒渣鼻样面部损害，可能为对蠕形螨的超敏反应［7］。

口周皮炎治疗上应避免糖皮质激素外用，即使弱效的氢化可的松也应慎用。成年女性的标准治疗方法是停用糖皮质激素，外用甲硝唑并口服四环素治疗，但没有临床严格的对照研究支持这种疗法［10］。儿童因不宜使用四环素可选用红霉素，但红霉素疗效不如四环素。他克莫司是新型外用钙调磷酸酶抑制剂，具有抑制T淋巴细胞活化，抑制肥大细胞及嗜碱性粒细胞的活性化学物质的释放，下调朗格汉斯细胞表面Fc段ε受体表达的药理学作用。其用药部位不受限制，不良反应轻微，可用于面部等薄嫩部位，具有良好的耐受性及安全性，近年来已广泛应用于儿童特应性皮炎的治疗。曾有儿童外用他克莫司后发生局部感染的报道，包括疖肿、毛囊炎、体癣。然而，本组患儿未出现明显类似副作用，分析原因可能在于口周皮炎通常的治疗疗程短于特应性皮炎，且本研究使用的是0.03%较低浓度的剂型。此外，观察病例中将具有感染倾向的病例排除也是原因之一。本研究显示，0.03%他克莫司联合具有皮肤屏障修复作用的喜辽妥外用可明显减低他克莫司的不良反应，并提高疗效。综上所述，0.03%他克莫司结合局部应用喜辽妥是不伴有感染倾向的儿童口周皮炎有效安全的治疗方案。

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［1］Wollenberg A，Bieber T，Dirschka T，et al.Perioral dermatitis［J］.J Dtsch Dermatol Ges，2011，9(5):422-427.

［2］McCollum AD，Paik A，Eichenfield LF.The safety and efficacy of tacrolimus ointment in pediatric patients with atopic dermatitis［J］.Pediatr Dermatol，2010，27(5):425-436.

［3］Brune A，Miller DW，Lin P，et al.Tacrolimus ointment is effective for psoriasis on the face and intertriginous areas in pediatric patients［J］.Pediatr Dermatol，2007，24(1):76-80.

［4］Gerber PA，Neumann NJ，Ruzicka T，et al.Perioral dermatitis following treatment with tacrolimus［J］.Hautarzt，2005，56(10):967-968.

［5］赵辨.中国临床皮肤病学［M］.南京:江苏科学技术出版社，2009:754.

［6］赵廷海.氟芬那酸丁酯软膏治疗口周皮炎临床疗效观察［J］.中国麻风皮肤病杂志，2006，22(9):794.

［7］林元珠，高顺强，徐世正，等.现代儿童皮肤病学［M］.北京:学苑出版社，2008:409.

［8］Abeck D，Geisenfelder B，Brandt O.Physical sunscreens with high sun protection factor may cause perioral dermatitis in children［J］.J Dtsch Dermatol Ges，2009，7(8):701-702.

［9］Militello G，Jacob SE，Crawford GH.Allergic contact dermatitis in children［J］.Curr Opin Pediatr，2006，18(4):385-390.

［10］Weber K，Thurmayr R.Critical appraisal of reports on the treatment of perioral dermatitis［J］.Dermatology，2005，210(4):300-307.