左炔诺孕酮宫内缓释系统治疗子宫内膜增生症的临床观察

王植红

子宫内膜增生症临床表现为功能性子宫出血，主要症状为月经不规则、经期延长和月经量过多［1-2］。因子宫内膜增生有一定癌变倾向［3-4］，必须采取相应措施进行治疗，目前传统疗法为口服孕激素，但长期服用会导致肝肾功能损害等一系列不良反应。本研究采用左炔诺孕酮宫内节育系统(Levonorgestrel-releasing intrauterine system，LNG-IUS)治疗子宫内膜增生，并取得了良好的疗效，现报道如下。

1 一般资料

1.1 研究对象 2011年1月至2012年1月来我院就诊的患者，按随机数字表法，将患者分为对照组(孕激素组)和试验组(LNG-IUS组)各50例，其中，试验组年龄20～45岁，平均(32.5±13.5)岁，病程30 d～3年，平均病程(1.5±0.5)年，对照组年龄21～50岁，平均(35±12.5)岁，病程30 d～2.5年，平均病程(1.7±0.8)年，患者均有月经不规则，经期延长和月经量过多等症状，两组患者在年龄、体质等方面比较差异无统计学意义，具有可比性，所有患者随访半年，以复诊和上门随访方式为主，无脱落，无不良事件的发生，随访率为100%。

1.2 纳入标准 因不规则子宫出血15 d～2个月就诊，行诊断性刮宫术后组织病理诊断为单纯性子宫内膜增生症患者100例，年龄20～50岁，无生育要求，近3个月未应用激素类药物。

1.3 排除标准［5］子宫腺肌症、子宫肌瘤等器质性病变者;妊娠妇女;肝、肾功能异常者。患者均签署知情同意书。

1.4 治疗措施 试验组于诊断性刮宫后第5天在宫腔内置入LNG-IUS，对照组于诊断性刮宫后第5天给予醋酸甲羟孕酮8 mg/次，1次/d，连续口服22 d，然后于下个月第5天继续口服醋酸甲羟孕酮(用法用量同前)，连续口服3个疗程，观察试验组和对照组的月经量改变情况、血红蛋白水平、子宫内膜厚度及不良反应发生情况。

1.5 观察指标 采用经血量评估表检测月经量，统计月经量过多比例，分别观察治疗1、2、3个月后血红蛋白水平变化，于治疗第3疗程的第14～16天，行腹部超声检查，检测子宫内膜厚度，3个疗程后检测肝、肾功能。

1.6 统计方法 采用SPSS 17.0统计软件，计量资料以均数±标准差表示，采用配对t检验，计数资料采用χ2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组治愈率比较 治疗1个疗程后，对照组月经过多者21例，试验组月经过多者4例，两组比较差异有统计学意义(P＜0.05)。

表1 两组治愈率比较

2.2 两组治疗后血红蛋白水平及子宫内膜厚度比较 试验组治疗1个疗程后，血红蛋白水平平均高于对照组(1.5±6.0)g/L，治疗3个月后，子宫内膜厚度低于对照组0.6 cm，见表2。

表2 两组治疗前、后血红蛋白水平及子宫内膜厚度比较(±s)

表2 两组治疗前、后血红蛋白水平及子宫内膜厚度比较(±s)

注:*两组治疗前后比较，P＜0.05;＊＊两组治疗后比较，P ＜0.05。

90.00 ±16.50 89.6 ±13.50水平(g/L) 治疗1 个月* 100.5 ±12.80 116.0 ±18.70治疗2 个月* 110.01 ±14.10 135.05 ±18.40＊＊治疗3 个月* 123.02 ±15.60 135.25 ±10.06＊＊子宫内膜 治疗前 1.29±1.45 1.34±1.78厚度(cm) 治疗3 个月* 1.02 ±1.06 1.32 ±0.58血红蛋白 治疗前＊＊

2.3 两组不良反应比较 对照组治疗3个月后体重增加者24例，乳房胀痛6例，恶心、呕吐8例，谷丙转氨酶增高5例，有3例因频繁漏服出现突破性出血，来院就医;试验组出现点状不规则出血15例，腰背酸痛6例，阴道分泌物增多22例。

3 讨论

子宫内膜不规则的增生和息肉状是癌前病变的信号。尤其是子宫内膜非典型增生者，发生子宫内膜癌的几率更高。对于子宫内膜无非典型增生者，子宫内膜恶变趋势很低，孕激素治愈率相对高些，也被临床视为保守性治疗而为人们所接受［6］。长期口服孕激素可对抗雌激素对子宫内膜的增生效果，用于子宫内膜增生症有一定疗效，但由于剂量大，持续时间长、长期服用会产生许多不良反应，如恶心、呕吐、影响肝肾功能等，如治疗不持续易复发，而目前在临床普遍推广的LNG-IUS，具有操作简单、安全性和耐受性均较好等特点，LNG-IUS为置入宫腔内的T型宫内节育器，T型塑料框架由聚乙烯制作而成，环绕着主干的是一个激素储存库，向宫腔内释放的左炔诺孕酮，可直接作用于子宫内膜和肌层，较好地抑制子宫内膜增生，从而降低子宫内膜癌发生风险，并且对女性激素、卵巢、子宫体积影响小［7］。此外，它还具有可长期应用性、患者依从性好、无手术创伤等优点，最常见的副作用为不良反应性出血或发生良性卵巢囊肿，出血往往出现在使用前6个月之内，与LNG-IUS对子宫内膜血管的作用有关［8］。LNGIUS在非避孕临床领域已逐步被拓展，能够作为治疗月经过多，子宫内膜保护外的预防措施，同时还可以预防子宫内膜异位性疾病、子宫肌瘤、子宫内膜增生症和早期子宫内膜癌，但其适应证的选择、出血及预防的研究仍需临床一步探讨［9］。

本研究结果显示，采取LNG-IUS干预的患者治愈率高于孕激素组，干预组的血红蛋白水平高于常规孕激素治疗组，子宫内膜厚度平均水平明显低于对照组。由此可见，采取左炔诺孕酮宫内缓释系统对子宫内膜增生症取得了一定的疗效，适合于临床患者的应用。

［1］ 李轶琳，高双，崔满华，等.左炔诺孕酮宫内缓释系统治疗子宫内膜增生过长的临床疗效［J］.黑龙江医学，2010，12(34):898-900.

［2］ Orbo A，Ames M，Hancke C，et al.Treatment results of endometrial hyperplasia after prospeetive Dscore classification:a followup studycom paringeffect of LNG-IUD and oralprogestins versus observation only［J］.Gynecol Oncol，2008，11l:68-73.

［3］ 宋楠.左炔诺孕酮宫内缓释系统的非避孕临床应用［J］.生殖健康和疾病，2009，28(6):365-367.

［4］ 陈娜.左炔诺孕酮宫内缓释系统对子宫内膜增生性疾病的治疗［J］.中国计划生育学杂志，2012，20(3):207-212.

［5］ 李改玲.左炔诺孕酮宫内缓释系统非避孕临床应用［J］.国际生殖健康，2010，29(1):48-51.

［6］ 愈梅，甄景然，陈蓉，等.子宫内膜增生与癌变［J］.中国处方药，2009，6(3):72-75.

［7］ 陈建云.比较左炔诺孕酮宫内缓释系统与口服左炔诺孕酮治疗无排卵功血的临床治疗效果［J］.按摩与康复医学，2012，3(2):109-110.

［8］ 蔡惠兰，丁香翠，钱蓉蓉，等.左炔诺孕酮宫内缓释系统预防子宫内膜息肉术后复发的研究［J］.中国计划生育学杂，2011，19(12):750-752.

［9］ Gardner FJ，Konje JC，Bell SC，et al.Prevention of tamoxifen induced endometrialpolyps usingalevonorgestrel releasingintrauterinesystem longterm followupof a randomised controltrial［J］.GynecolOncol，2009，114(3):452-456.