间苯三酚和黄体酮联合用于早期先兆流产的临床分析

梁秀梅 ?梁建好 杨春波 叶慧明 李玉光

[摘要] 目的 探讨间苯三酚注射液和黄体酮胶囊联合用于早期先兆流产的临床疗效。 方法 160例因黄体功能不全致早期先兆流产患者按随机数字表法分为研究组和对照组，每组80例。对照组给予黄体酮治疗，观察组加用间苯三酚治疗。 结果 研究组保胎成功率为96.3%（77/80），对照组为75.0%（60/80），差异有统计学意义（P<0.05）；研究组症状、宫缩消失时间均显著短于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）；两组用药后P水平均显著升高（P<0.05），且研究组显著高于对照组（P<0.05）；研究组不良反应发生率为5.0%（4/80），对照组为2.5%（2/80），差异无统计学意义（P>0.05）。结论 间苯三酚和黄体酮联合用于早期先兆流产能迅速改善临床症状，提高保胎成功率，不良反应少，值得临床推广应用。

[关键词] 间苯三酚；黄体酮；早期先兆流产

[中图分类号] R714.2 [文献标识码] B [文章编号] 2095-0616（2013）05-82-02

早期先兆流产是早期妊娠（12周以前）最常见的病理情况，占自然流产的80%以上[1]。近年来，随着环境污染的加剧以及女性越来越大的工作、生活压力，早期先兆流产发生率逐年升高，约占妊娠的10%～18%[2]。对于早期先兆流产孕妇，如何进行安全有效的保胎治疗以获得满意的妊娠结局一直是妇产科医生面对的难题。2011年12月～2012年12月，顺德区勒流医院将间苯三酚和黄体酮联合用于早期先兆流产，取得良好效果，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2011年12月～2012年12月在顺德区勒流医院收治的因黄体功能不全致早期先兆流产患者160例，年龄25～36岁，平均（28.3±2.7）岁；孕周6～11周，平均（8.0±0.7）周；初产者66例，经产者94例。所有患者均排除系统性疾病及遗传性疾病，既往无复发性流产病史。按随机数字表法分为研究组80例和对照组80例，两组患者年龄、孕周、孕产次等一般资料经统计学分析，差异均无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

1.2 诊断标准

参照乐杰主编的《妇产科学》第7版[1]。（1）早期先兆流产：①停经12周内出现阴道流血，伴有不同程度的下腹坠痛、腰酸等症状；②B超示宫内存在孕囊，显示胎动、胎心；③妇科检查确定阴道流血来自宫颈，宫口未开，胎膜未破，子宫大小与孕周相符。（2）黄体功能不全：①基础体温（BBT）测定示高温相≤11 d，上升幅度<0.3℃或不规则上升；②黄体期血清孕酮（P）水平<47.7 nmol/L。

1.3 方法

对照组给予黄体酮胶囊（浙江仙琚制药股份有限公司，H20041902），口服，100 mg/次，2次/d，连用7 d。研究组在此基础上加用间苯三酚（湖北午时药业股份有限公司，H20060385）静注，160 mg/次，1次/d，连用7 d。两组患者用药期间要求卧床休息，禁止性生活，定期B超查看胚胎发育状况。

1.4 观察项目

观察两组患者用药后阴道出血、下腹部疼痛等症状，记录症状消失时间；用手触摸子宫收缩强度、频率，记录宫缩消失时间；B超检查用药前后的子宫状态，观察妊娠是否继续；用药前后清晨空腹抽血采用化学发光法检测P水平；行血、尿常规和肝、肾功能检查，记录用药期间出现的不良反应。

1.5 疗效评价[3]

保胎成功：用药后下腹痛消失，阴道流血停止，B超示胚胎存活，妊娠继续。保胎失败：下腹痛或阴道流血未停止甚至加重；B超示胚胎发育不良，最终终止妊娠。

1.6 统计学处理

所有数据采用SPSS13.0统计软件进行处理，计量资料以（）形式表示，组间比较采计数资料采用x2检验，t检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组症状消失时间和宫缩消失时间比较

研究组症状消失时间和宫缩消失时间均显著短于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表1。

2.2 两组用药前后P水平变化比较

两组用药后P水平较用药前均显著升高（P<0.05），且研究组用药后P水平显著高于对照组（P<0.05）。见表2。

2.3 两组疗效比较

研究组保胎成功率为96.3%（77/80），对照组为75.0%（60/80），差异有统计学意义（P<0.05）。

2.4 两组不良反应比较

两组用药前后血、尿常规和肝、肾功能均无明显变化。研究组出现恶心2例，头痛2例，不良反应发生率为5.0%（4/80）；对照组出现恶心2例，头痛1例，不良反应发生率为2.5%（2/80）。两组不良反应比较差异无统计学意义（P>0.05）。

3 讨论

目前很多先兆流產患者由于担心出现不良妊娠结局而放弃保胎治疗，选择人工流产术终止妊娠，常造成产道损伤、流产不全和生殖系统感染等并发症，甚至导致继发不孕，给流产者带来巨大痛苦，严重危害妇女的生育健康。因此，积极探索安全有效的保胎治疗方法具有重要意义。

早期先兆流产病因复杂，常见原因有胚胎染色体异常、免疫功能异常、黄体功能不足、感染等，其中黄体功能不全约占25%～60%[4]。在妊娠早期孕激素主要由卵巢黄体分泌产生，对维持妊娠至关重要，能抑制子宫收缩，降低子宫对缩宫素的敏感性，利于受精卵着床和胚胎发育。若黄体发育异常，就会造成孕激素合成、分泌不足，引起子宫内膜发育不良，导致先兆流产。因此，对于因黄体功能不全导致的先兆流产，补充孕激素是有效方法。黄体酮是目前临床常用的早期补充孕激素的药物，有很多文献报道其对因黄体功能不全导致的先兆流产有良好的保胎效果[5]。但我们在临床实践中体会到单纯采用黄体酮保胎成功率并不十分理想，而且起效较慢，长期大量使用可能会导致子宫内膜粘连、胚胎发育畸形[6]。

間苯三酚是亲肌性非阿托品类、非罂粟碱类纯平滑肌解痉药，亲肌性强，只作用于痉挛的平滑肌，且无抗胆碱作用，对心血管功能影响极小，不会引起低血压、心率加快等副作用[7]。目前各种毒性实验均证实间苯三酚的安全性，没有致畸、致突变及致癌性。动物实验表明，其对孕妇和胎儿是安全的。以往间苯三酚在妇产科主要用于产程延滞、痛经的治疗，近年随着研究的深入，其在先兆流产中的重要作用日益受到关注。杨怡凤等[8]报道间苯三酚能够有效抑制宫缩，改善胎心率，缓解下腹部疼痛，减少阴道出血，安抚情绪，其保胎成功率显著高于传统宫缩抑制剂硫酸镁（P<0.05），且不良反应也显著减少（P<0.05）。邓樑卿等[9]也得出相同结论。

本研究尝试间苯三酚和黄体酮联合用于早期先兆流产，结果显示：研究组保胎成功率和用药后P水平显著高于对照组（P<0.05），症状、宫缩消失时间均显著短于对照组（P<0.05）；不良反应比较无差异统计学意义（P>0.05）。由此可见，间苯三酚和黄体酮联合用于早期先兆流产能迅速改善临床症状，提高保胎成功率，不良反应少，值得临床推广应用。

[参考文献]

[1]乐杰.妇产科学[M].第7版.北京：人民卫生出版社，2008：83-84.

[2]罗丽兰.不孕与不育[M].北京：人民卫生出版社，2000：289-289.

[3] 张云霞.地屈孕酮用于治疗先兆流产的效果观察[J].中国现代医生，2010，48（2）：47-48.

[4] 王静.先兆流产病因研究进展[J].齐鲁护理杂志，2007，13（9）：100-101.

[5] 杨霄，曾蔚越，徐爱群，等.黄体酮治疗先兆流产对围生儿结局的影响[J].实用妇产科杂志，2008，24（3）：156-159.

[6] Pabuccu R，Akar ME.Luteal phase support in assisted reproductive technology[J].Curr Opin Obstet Gynecol，2005，17（3）：277-278.

[7] 陈世荣，彭祥菊，李慧英.280例胎膜后出血的先兆流产妊娠结局分析[J].现代医院，2012，12（6）：50-51.

[8] 杨怡凤，庄倩，吕翠.间苯三酚与硫酸镁对先兆流产、早产影响的比较[J].山东医药，2010，50（12）：41.

[9] 邓樑卿，田耕.间苯三酚与硫酸镁治疗先兆早产的临床效果比较[J].中国实用医药，2009，4（21）：31-32.

（收稿日期：2013-01-14）