多西他赛联合希罗达治疗晚期乳腺癌的临床分析

韦玮 张良明

[摘要] 目的 评价多西他赛联合希罗达治疗晚期乳腺癌的临床疗效和不良反应。 方法 30例晚期乳腺癌患者均给予多西他赛75mg/m2，静滴第1天；希罗达1250 mg/m2，餐后口服，2次/d，连续服用14 d，治疗周期为21 d，2个周期后评价疗效和不良反应。 结果 本组30例患者中完全缓解（CR）3例，部分缓解（PR）14例，稳定（SD）7例，疾病进展（PD）6例，总有效率为56.7%，肿瘤控制率为80.0%。主要不良反应为骨髓抑制、胃肠道反应、手足综合征、皮肤色素沉着等，对症处理均可耐受。 结论 多西他赛联合希罗达作为二线方案治疗晚期乳腺癌的疗效较好，而且不良反应轻，可以作为蒽环类药物治疗失败的晚期乳腺癌的解救方案。

[关键词] 多西他赛；希罗达；乳腺癌；化学疗法

[中图分类号] R737.9 [文献标识码] B [文章编号] 2095-0616（2013）05-80-02

乳腺癌是女性最常见的恶性肿瘤之一，近年来发病率呈现明显增高。目前蒽环类藥物广泛应用于乳腺癌辅助治疗和复发转移后使用的化疗方案中，因而蒽环类耐药性乳腺癌病例逐渐增加。研究表明，多西紫杉醇和希罗达对乳腺癌均有疗效，并且与蒽环类药物无交叉耐药性。本研究对两药联合对晚期乳腺癌患者临床治疗效果进行观察和分析，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

经病理证实为晚期乳腺癌的女性患者30例，年龄32～63岁，平均（46.0±6.1）岁。1年内曾经采用蒽环类进行治疗或者复发转移后蒽环类药物治疗无效；经X线、CT、ECT、彩超检查至少有1个可测病灶；Karnofsky评分均≥70分；预计生存3个月以上。所有患者化疗前血常规、肝肾功能及心电图正常，近1月内均未经过抗肿瘤治疗。

1.2 治疗方法

多西他赛（多帕菲，齐鲁制药有限公司，H20031244）

75 mg/m2第1天静脉滴注，用药前1 d开始抗过敏处理，口服地塞米松8 mg，2次/d，连服3 d；希罗达（上海罗氏制药有限公司，H20073024）1250 mg/m2，2次/d，连续服用14 d，21 d为1个周期。每例患者至少应用2个周期，如有效则应用4～6个周期，无效则更换治疗方案。化疗期间常规应用止吐处理，白细胞<3.0×109/L时使用粒细胞集落刺激因了（G-CSF）治疗。治疗2～4个周期后评价疗效及不良反应。

1.3 评价标准

应用实体瘤疗效评价标准（RECIST）评价疗效[1]：完全缓解（CR）：全部病灶完全消失，至少维持4周；部分缓解（PR）：基线病灶最大径之和缩小30%，至少维持4周；病变进展（PD）：基线病灶最大径之和增大20%或出现新病灶；病变稳定（SD）：基线病灶最大径之和缩小不足30%或增大不超过20%。总缓解率=CR+PR，肿瘤控制率=CR+PR+SD。不良反应按WHO急性与亚急性毒性标准分为0～Ⅳ级。

2 结果

2.1 近期疗效

30例患者共行110个周期的化疗，均可评价疗效。其中CR3例、PR14例、SD7例、PD6例，总有效率（CR+PR）为56.7%，肿瘤控制率（CR+PR+SD）为80.0%。

2.2 不良反应

不良反应主要表现为骨髓抑制、手足综合征和胃肠道反应，均为可逆性。骨髓抑制主要表现为白细胞减少，Ⅲ～Ⅳ级7例。手足综合征Ⅲ～Ⅳ级4例，发生率随治疗周期数增加而增高。其余不良反应为脱发、肌肉酸痛等，且发生率较低，未见肝肾功能损害。见表1。

3 讨论

化疗是乳腺癌治疗的重要手段，含蒽环类的化疗方案是乳腺癌辅助治疗及晚期化疗的常用方案，总有效率约50%～80%。对蒽环类药物耐药的乳腺癌患者，没有标准的治疗方案，目前采用与蒽环类药无交叉耐药且有效的方案治疗。联合化疗仍作为晚期乳腺癌的一线治疗方案，其有效率约45%～80%[2]。

多西他赛是半合成紫杉醇类药物，是细胞周期特异性药物，作用于细胞周期M期，作用机制是诱导和促进微管蛋白聚。其作用机制是促进微管蛋白聚合成稳定的微管并抑制其解聚，使游离小管数量显著减少，从而抑制肿瘤细胞的有丝分裂和增殖。研究显示，多西他赛单药治疗一线治疗失败的乳腺癌的有效率为23%～65%，主要不良反应为骨髓抑制及钠水潴留[3]。

希罗达是对肿瘤细胞有选择活性的口服氟尿嘧啶类抗肿瘤药，本身无细胞毒性，其作用机制是经胃肠道以原药的方式快速吸收，在肿瘤组织中通过腺苷嘧啶磷酸化酶（TP酶）在肿瘤灶处转化为具有细胞毒性的5-Fu，影响肿瘤DNA及RNA的合成，达到抗肿瘤的作用[4]。

主要不良反应是手足综合征、腹泻、恶心呕吐及色素沉着等。研究表明TP酶在乳腺癌组织的表达可高达80.9%[5]。多西他赛可上调肿瘤细胞内的TP酶，可与希罗达产生协同效应，且两药的主要毒性没有交叉性[6]。两药联合能进一步提高疗效，不良反应无明显增加[7]。研究表明多西他赛联合希罗达治疗蒽环类治疗失败的复发转移性乳腺癌有效率为42%～72%[8-9]。本研究中两药联合化疗的总有效率为56.7%，疾病控制率达80%，与国内外报道相仿，主要不良反应是骨髓抑制、腹泻、手足综合征，多数为轻度，经对症处理后可以耐受[10-11]。

综上所述，多西他赛联合希罗达方案在晚期乳腺癌治疗中有效率高，不良反应耐受性好，临床应用方便，可作为蒽环类耐药后较好的解救方案，值得推广应用于晚期乳腺癌患者。

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（收稿日期：2013-01-16）