胱抑素C诊断早期糖尿病肾病的临床意义

安超 王强 李娟娟 赵菲菲 姜璐 谭雯 张磊 董砚虎

[摘要] 目的 探讨胱抑素C在糖尿病肾病早期诊断中的临床意义。 方法 根据不同尿蛋白排泄率将248例2型糖尿病患者分组，根据简化的MDRD方程估计肾小球滤过率。 结果 临床糖尿病肾病组BMI，WHR、SBP、DBP、尿酸等水平显著高于T2DM组，差异有统计学意义（P<0.05），临床糖尿病肾病组Cys-C水平明显高于T2DM组，差异有统计学意义（P<0.05）。 结论 胱抑素C为诊断早期糖尿病肾病的理想指标，对于早期诊断有重要意义。

[關键词] 2型糖尿病；血清胱抑素C；糖尿病肾病

[中图分类号] R587.2 [文献标识码] A [文章编号] 2095-0616（2013）05-26-02

糖尿病肾病（diabetic nephropathy， DN）是糖尿病微血管并发症之一，已逐渐成为终末期肾病首要病因，NHANES研究显示（1999～2004年）[1]，大约37%老年糖尿病患者会出现肾脏并发症，因此早期诊断糖尿病肾病极为重要，目前临床常用指标肌酐、尿素氮等易受性别、身高、肌肉量、膳食结构等影响。近年来，国内外多项研究表明胱抑素C为反应早期肾脏损害的敏感指标，本实验通过对248例T2DM病例的分析，探讨胱抑素C在糖尿病肾病早期诊断中的临床意义，观察胱抑素C的临床价值。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2011年12月～2012年10月于青岛内分泌糖尿病医院住院的T2DM患者248例，男111例，女137例，平均年龄（66.45±9.76）岁，所有患者均符合1999年WHO糖尿病专家委员会的诊断标准。按照尿白蛋白排泄率（UAER）将分为3组：单纯糖尿病组（UAER<30 mg/24 h，n=87），微量蛋白尿组（UAER 30～300 mg/24 h，n=79），大量蛋白尿组（UAER>300 mg/24 h，n=82）。

1.2 方法

所有研究对象测量身高（height）、体重（weight）、臀围（HC）、腰围（WC）、收缩压（SBP）、舒张压（DBP），并计算体重指数（BMI）、腰臀比（WHR）、腰身比（WSR）等指标。空腹状态下测定血甘油三酯（TG）、总胆固醇（TC）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-L）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-L）、糖化血红蛋白（HbA1C），血肌酐（Scr）、尿素氮（BUN），胱抑素C（Cys-C），根据简化的MDRD方程估计肾小球滤过率（eGFR），留取24 h尿，检测尿微量白蛋白。

1.3 检验方法与试剂

胱抑素C试剂盒由北京利德曼生化股份有限公司生产，采用免疫比浊法，各检验项目由日立7080全自动生化分析仪及全自动化学发光仪（德国西门子Immulite1000）测定。

1.4 统计学处理

采用SPSS18.0统计学软件进行统计分析，连续性变量以（）表示，组间比较采用单因素方差分析。

2 结果

2.1 DN组与非DN组一般资料比较。

临床糖尿病肾病组BMI、WHR、SBP、DBP、尿酸等水平显著高于T2DM组，差异有统计学意义（P<0.05），年龄、病程、HbA1C、TG、WSR、TC、HDL-L、LDL-L等差异无统计学意义（P>0.05）。见表1。

2.2 各组间胱抑素C、BUN、Scr及eGFR水平的比较

微量蛋白尿组Cys-C明显高于T2DM组，差异有统计学意义（P<0.05）；BUN、Scr、eGFR比较无明显差异（P>0.05）。大量蛋白尿组Cys-C，Scr水平显著高于T2DM组，差异有统计学意义（P<0.05）。大量蛋白尿组与微量蛋白尿组比较Cys-C，Scr水平明显升高，差异有统计学意义（P<0.05）。

3 讨论

DN为糖尿病常见并发症，其患病率呈上升趋势，已成为西方国家终末期肾病（ESRD）首要病因，糖尿病肾病及终末期肾病的治疗费用增长迅速[2]，因此早期诊断糖尿病肾病有重要意义，有助于提高糖尿病患者的远期生活质量。临床目前常用的指标为血清肌酐、尿素、内生肌酐清除率，但由于受许多肾外因素，如年龄、性别、身高、肌肉量、膳食结构、机体疾病状况、药物等，以及肾小管对肌酐的分泌等影响，使这些指标不能满足理想标志物的要求。目前国内外多项研究指出血清胱抑素C可作为评价早期糖尿病肾病的较好的内源性指标。

胱抑素C是一种半胱氨酸蛋白酶抑制剂，由122个氨基酸残基组成，人体所有有核细胞均可持续产生胱抑素C，并分泌至细胞外液，如血液、脑脊液、精液[3]。胱抑素C产生速率恒定，通过肾小球自由滤过，并几乎在近端小管全部重吸收后分解代谢，成为评价肾小球滤过率的重要指标[4]。日本的Suzuki等[5]对325例患者进行回顾性研究，发现胱抑素C对于CKD2期的糖尿病患者表现出特别高的灵敏度及特异性。Joslin糖尿病中心研究得出建立于胱抑素C基础上的CKD分期可大大优化终末期肾病的危险分层[6]，Astor等[7]评估了胱抑素C和肾小球滤过率（GFR）作为慢性肾衰竭预后标志物的临床应用价值，发现以胱抑素C为基础估计的GFR更加有效。Sahakyan[8]通过对比尿蛋白排泄率与血清胱抑素C相关性发现血清胱抑素C为有效的内源性标志物。

本研究表明微量蛋白尿组Cys-C水平明显高于T2DM组，差异有统计学意义（P<0.05），BUN、Scr、eGFR则无明显差异（P>0.05），大量蛋白尿组Cys-C，Scr水平显著高于T2DM组，差异有统计学意义（P<0.05），大量蛋白尿组与微量蛋白尿组比较Cys-C，Scr水平明显升高，差异有统计学意义（P<0.05）。提示肾脏发生病变，出现微量蛋白尿，在其他三项指标无明显变化时，胱抑素C已出现明显变化，随病情进展逐渐升高。综上所述，胱抑素C是糖尿病肾病早期诊断的理想标志物，其临床应用价值得进一步探讨。

[參考文献]

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（收稿日期：2013-02-25）