盐酸拓扑替康治疗小细胞肺癌Ⅱ期的临床研究

李冬杰?马少林?王卫军

[摘要]目的 对拓扑替康治疗Ⅱ期小细胞肺癌的效果进行临床分析，观察其疗效和毒性。 方法 回顾性分析100例符合条件的小细胞肺癌Ⅱ期患者的临床资料，49例使用拓扑替康治疗，连续5 d，3周为一个疗程；51例使用拓扑替康加顺铂联合进行治疗，连续5 d，3周为一个疗程。 结果 使用拓扑替康治疗的患者有效率为34.7%，与顺铂联合用药的小细胞肺癌患者有效率为62.7%，主要的毒副作用为骨髓抑制，单独使用拓扑替康治疗的患者中性粒子缺乏率为51.0%血小板下降28.6%；联合用药的患者中性粒子缺乏率为54.9%，血小板下降35.3%。 结论 拓扑替康为治疗小细胞肺癌较为有效的药物之一，联合用药可提高其药性以及疗效，而拓扑替康的主要毒副不良反应为血液学毒性。

[关键词]拓扑替康；小细胞肺癌

[中图分类号] R734.2 [文献标识码] B [文章编号] 2095-0616（2013）06-64-02

小细胞肺癌是一种恶性程度高、倍增时间短、转移较早而且广泛、对于化疗以及放疗治疗较为敏感的病症，在初期治疗缓解率高，但复发性强，在癌症中占有20%的比率，而小细胞肺癌以全身化疗为主[1]。吸烟是小细胞肺癌发病的主要危险因素，肺癌与吸烟强度（吸烟量）和持续时间呈正相关，且关系最为明显。其病症年龄群一般在具有吸烟史的36～70岁之间，平均年龄为58岁，且在患病人群中，男性患者多于女性患者。

1 资料与方法

1.1 一般资料

本研究采用中心开放式，结合本院以及其他治疗肺癌的专科医院进行诊治观察，选取2010年4月～2012年4月收治的100例小细胞肺癌Ⅱ期患者，年龄36～70岁，平均（53.0±5.7）岁，男性患者所占总人数比例较高，有66例，女性患者有34例。100例患者根据用药方式不同分为两组，49例患者单独使用拓扑替康治疗（单药组），男32例，女17例，年龄37～68岁，平均（54.1±5.8）岁；51例患者采用拓扑替康联合顺铂治疗（联合用药组），男34例，女17例，年龄36～70岁，平均（53.8±5.6）岁。本研究符合伦理委员会的要求，有患者或家属书面知情同意书。病理组织学或细胞学证实为小细胞未分化肺癌；客观可测量的肿瘤病灶（影像检查单径≥1 cm，体检病灶≥2 cm），患者体质Karnofsky 评分 ≥60分，预计生存期≥ 3个月且年龄在30岁以上；距上次放 、化疗至少4周无其他抗肿瘤伴随治疗，且血液学，心脏，肝肾功能正常，白细胞≥4.0×109/L，中性粒细胞≥1.5×109/L， 血小板≥100×109/L，血色素≥10 g/L；入选实验前2周内完成影像学检查作为基础资料。两组患者性别、年龄、临床病例资料等差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

1.2 方法

联合用药组51例患者须接受拓扑替康（上海龙翔生物医药开发有限公司，生产批号030101）配合顺铂进行治疗，顺铂每天50 mg静脉进行滴注，拓扑替康每天1 mg静脉滴注，5 d为1个疗程，3个星期为1个重复疗程。单独用药组49例患者须接受拓扑替康单药治疗，拓扑替康每天1.25 mg，加入到0.9%氯化钠或5%葡萄糖液中静脉滴注30 min，以5 d为1个疗程，3个星期为1个重复疗程；治疗时严禁使用其他抗肿瘤药物，以免引起药物反噬，但在进行治疗时，允许使用止吐药物或是提高白细胞药物，治疗时要保护肾功能。

1.3 疗效观察

按照UICC规定的实体瘤通用疗效指标[2]，治疗前后各评价1次。而后观察其毒副反应，记录拓扑替康滴注前10 min的生命体征，如血压、脉搏、呼吸频率、体温以及体重，而后在用药期间记录患者的不良反应。每周观察体重、血常规以及肝功能。

1.4 统计学分析

采用SPSS15.0统计软件进行检验，有效率等计数资料采用x2检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者疗效比较

两组患者疗效比较，联合用药组有效率高于单药组（P<0.05）。见表1。

2.2 毒性反应

联合用药治疗组患者的主要毒性表现在血液学方面，单独使用拓扑替康组中性粒子缺乏25例（51.0%），血小板下降14例（28.6%）；联合用药组中性粒子缺乏28例（54.9%），血小板下降18例（35.3%）。粒细胞降低通常在用药后的10 d内开始，在半个月内降至最低，在3周内可恢复正常，有20例患者粒细胞下降需要用化疗辅助化疗；联合用药的初期组，拓扑替康与顺铂联合用药，超过一半的患者因为Ⅳ度粒细胞下降需要化疗治疗，恶心、呕吐症状通常在1周内出现，在2周内可恢复正常。

3 讨论

小细胞肺癌转移非常快，是实体瘤中进展最快的疾病，若不治疗局限期患者中位生存期仅12周，而广泛期则仅6周。50% 的患者经初治后完全缓解，其中90%渐复发或死亡。80%以上局限期患者和几乎全部广泛期患者一线治疗无效或复发，需二线治疗[3]。治疗该病最主要的治疗手段为化疗，目前临床上使用最多的是以顺铂方案为主的化疗方案，且方案的有效率有一半以上[4]。盐酸拓扑替康为一种水溶性半合成的拓扑异构酶Ⅰ衍生物，其作用机制是通过影响拓扑异构酶Ⅰ的正常功能来抑制快速分裂细胞的复制。具体是与拓扑异构酶Ⅰ和DNA的复合物相结合，抑制拓扑异构酶Ⅰ和DNA分离。当复制叉又遇到稳定的拓扑异构酶时复制停止，DNA双链断裂。DNA双链断裂的积累，最终导致细胞死亡。为第一个用于SCLC治疗的二线药物[5-6]。

在本研究中使用拓扑替康治疗Ⅱ期小细胞肺癌患者的有效率为34.7%，总缓解率高于国外报道的25%，由此证明，拓扑替康为治疗Ⅱ期小细胞肺癌患者有效药物之一。联合用药组有效率高达62.7%，与治疗小细胞肺癌的初期有效率相当，有希望成为小细胞肺癌Ⅱ期的一线用药。两组患者中绝大多数在治疗后3周内恢复健康，说明患者在拓扑替康剂量的治疗下可耐受，而在增加了顺铂的治疗后，患者的不良反应发生率增加，毒性反应也更加明显，在临床使用时应当更加注意。

拓扑替康是现在最为有效的治疗小细胞肺癌的药物，毒副作用可接受，可连续用药，但目前拓扑替康有着较为明显的骨髓抑制等不良反应，在治疗时应当在有经验的医师指导下进行使用。今后的临床使用中，仍需进一步研究如何降低剂量，减轻骨髓抑制及联合其他抗肿瘤药物的方法。

[参考文献]

[1] 张国庆，韩峰，高胜利，等.两种纵隔淋巴结清扫方式治疗的219例ⅢA期非小细胞肺癌患者生存分析[J].癌症，2008，26（5）：15-16.

[2] 王思愚，曾智帆，区伟，等.不可切除ⅢA（N2）期非小细胞肺癌的术前化疗[J].中华肿瘤杂志，2008，27（12）：22-23.

[3] 刘洪霞.培美曲塞联合顺铂治疗非小细胞肺癌的效果观察[J].中国医药导报，2009，6（17）：121.

[4] 魏丽娟，王虹，王连庆，等.ⅢA-N2期非小细胞肺癌预后相关因素分析[J].山东医药，2010，50（22）：22-23.

[5] 吴骏，吴昌平.盐酸拓扑替康联合顺铂治疗复发性小细胞肺癌21例[J].肿瘤学杂志，2003，9（3）：181-182.

[6] 宫辉.盐酸拓扑替康（金喜素）联合顺铂治疗70例初治小细胞肺癌临床观察[J].中国医院用药评价与分析，2007，7（1）：70-71.

（收稿日期：2013-02-28）