肾康注射液对早期糖尿病肾病患者血清胱抑素C的临床观察

邓思文 贾波?尹漾阳?刘加元?姚俊波

[摘要]目的 探讨肾康注射液对早期糖尿病肾病患者血清胱抑素C（Cys C）的影响。 方法 选取60例早期糖尿病肾病患者，分为对照组与治疗组，对照组常规西药治疗，治疗组常规西药治疗加用肾康注射液，检测两组患者治疗前后血清Cys C的含量。 结果 治疗组患者治疗后血清Cys C含量较治疗前明显降低（P<0.05），降低程度优于对照组（P<0.05）。结论 治疗组治疗后血清Cys C含量下降更明显，加用肾康注射液治疗早期糖尿病肾病疗效更好。

[关键词]糖尿病肾病；肾康注射液；血清胱抑素C

[中图分类号] R587.2 [文献标识码] B [文章编号] 2095-0616（2013）06-56-02

糖尿病肾病（diabetic nephropathy，DN）是糖尿病微血管并发症之一，其已成为终末期肾病（end stage renal disease，ESRD）最主要的病因，由此而引发的血液透析、肾脏移植等治疗措施，所占医疗支出的比例正在逐年升高。胱抑素C（cystatin C，Cys C）是新近发展起来的评价肾功能早期损害的一个标记物。资料表明[1]，Cys C是一个灵敏、准确、可靠的反映肾小球滤过功能的指标，有助于糖尿病肾病的早期诊断。血、尿Cys C分别作为肾小球、肾小管损伤的标记物，已被众多学者认可[2-3]。本研究通过观察肾康注射液对血清Cys C水平的影响，探讨其治疗效果。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取本院20010年2月～2012年4月就诊的早期DN患者。纳入标准：按Mogensen分期方法判定为早期DN，即为6个月内至少连续2次以上尿微量白蛋白排泄率（UAER）在30～300 mg/24 h。排除标准：合并有高血压，原发性肾脏疾病，严重心脑血管、肝脏疾病及恶性肿瘤等；孕妇及哺

乳期妇女；同时在使用噻唑烷二酮类药物及他汀类药物者；血糖控制不良、近期调整降血糖药物者。所有患者分为对照组和治疗组各30例，治疗组中男13例，女17例；年龄40～65岁，平均（49±4）岁；病程（10.1±2.7）年。对照组中男16例，女14例；年龄36～68岁，平均（48±5）岁；病程（11.1±3.2）年。两组患者性别、年龄、血压、空腹血糖、血肌酐水平及病程比较差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

1.2 方法

两组均行常规的调整饮食，适量运动，药物治疗用合适的降压药、利尿剂，皮下注射胰岛素（方案由内分泌科专科主治医生制定）。严格控制空腹血糖（FBG）≤7.0 mmol/L，糖化血红蛋白（HbAlc）≤7.0%。血压严格控制≤125/75 mm Hg，血脂控制在正常范围。治疗组在上述对照组治疗的基础上加用肾康注射液（西安世纪盛康药业有限公司，Z20040110）静脉滴注，每次100 mL，每日1次，使用时用0.9%氯化钠注射液250 mL稀释，每分钟20～30滴，疗程4周，分别于治疗前及疗程结束后检测Cys C、UAER、血清肌酐（Scr）及血清尿素氮（BUN）水平。

1.3 血液标本的收集和处理

清晨空腹安静状态下真空采集静脉血液标本6 mL，

3000 r/min，离心10 min，取上清，用日立7180型全自动生化分析仪检测Cys C、Scr及BUN水平。采用免疫散射比浊法检测UAER。Cys C试剂盒由广东虹业抗体有限公司提供。

1.4 统计学处理

采用SPSS13.0软件进行统计分析，计量资料用（）表示，组间比较采用两样本的t检验，同组治疗前后比较采用配对t检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

两组在治疗前Cys C、UAER、Scr、BUN测量值差异无统计学意义（P>0.05）；两组治疗前后测定的结果差异均有统计学意义；且治疗组疗效明显优于对照组（P<0.05）。见表1。

3 讨论

DN的病理基础是长期的高血糖导致微血管病变，主要是肾动脉、肾小球动脉以及肾微小血管病变所致的肾小球硬化[2]。糖尿病是一种终身性疾病，血糖控制不稳定，就可能很快发展为DN。早期DN具有一定程度的可逆性，一旦临床肾病发生，则肾功能持续性减退直至终未期肾功能衰竭，需要靠血液透析和肾移植来维持生命。因此，对于DN的早期干预和治疗尤为重要。

近几年，Cys C在临床上的应用日益广泛。Cys C是一种半胱氨酸蛋白酶抑制剂，由体内所有有核细胞合成与分泌，其产生速率相对比较恒定，体内的浓度受性别、年龄、肌肉活动、饮食、胖瘦及炎症反应等因素的影响很小[4-5]。肾脏是清除Cys C的唯一器官，其优点是血清中Cys C几乎完全被肾小球滤过，然后被肾小球吸收，紧接着被降解，不会重新进入血液循环[6]，与内生肌酐清除率测定肾小球滤过率所需的样本比较，Cys C只需一份标本且得出结果，迅速，可靠。在本研究中，与给予常规降糖治疗后的对照组相比，加用肾康注射液的治疗组血清Cys C水平明显降低（P<0.05），而Scr、BUN等指标均为正常水平，表明在肾脏早期损害时对肾小球滤过功能的判断上Cys C比Scr、BUN更为敏感，证明Cys C浓度变化对肾损害的早期诊断颇有临床意义。

糖尿病肾病属于中医“消渴”“虚劳”“水肿”的范畴。肾康注射液全方由大黄、丹参、红花和黄芪组成，利用现代化中药制药工艺提取植物药中有效成分精制而成，具有降逆泄浊、益气活血、通腑利湿之功效。方中大黄为主药，可通腑泄浊，且可消除水肿，但大黄性寒，不亦久用，久则必虚，故辅以黄芪补气，益阳活血；黄芪为补气药，可益气养血、扶正祛邪、通调血脉、健脾利湿，改善糖代谢，同时能扩张肾脏血管及心血管；丹参、红花属活血药，能够活血化瘀，改善肾小球血液循环。肾康注射液能有效延缓肾小球硬化和肾间质纤维化：其通过抑制肾小球系膜细胞增殖，并抑制系膜细胞分泌纤维连接蛋白，从而减缓肾小球的硬化过程[7]；通过抑制肾小管上皮细胞的肥大改变及抑制肾小管氧自由基增多所引起的间质损伤，从而抑制肾间质纤维化[8]，以此减轻肾脏病理改变，降低尿蛋白、血肌酐，改善脂代谢紊乱和肾缺血状态，促进体内代谢产物的排泄，保护肾功能，短期内明显改善临床症状，延长患者生命。

本研究结果提示，肾康注射液可以明显增加Cys C的排泄，对早期糖尿病肾病患者肾小球的滤过有明显改善。中西药结合治疗早期糖尿病，可提高疗效，延缓糖尿症肾病的发生、进展。

[参考文献]

[1] 杜国有，顾向明，黄阶胜，等.血清胱抑素C检测在评价2型糖尿病早期肾功能损害中的应用[J].国际检验医学杂志，2008，29（9）：798-800.

[2] 王莉，陈正徐，李曼.胱抑素C/肌酐比值在糖尿病肾病监测中的应用[J].安徽医药，2011，15（4）：457-458.

[3] 刘艳霞，袁洪霞，万辉.糖尿病肾病早期血清胱抑素C与肌酐水平变化的比较[J].中国医疗前沿，2009，4（16）：81.

[4] Shinizu A，Horikoshi S，Rinnno H，et al.Serum Cystatin C may predict the early prognostic stages of patients with type 2 diabrtic nephropathy [J].Clin Lab Anal，2003，17（5）：103-104.

[5]余洪立，蒋忠胜.成人血清半胱氨酸蛋白酶抑制剂C参考范围的建立[J].临床检验杂志，2010，28（5）：301.

[6] Chew JS，Saleem M，Florkowski CM，et al.Cystatin C-a paradigm of evidence based Laboratory medicine [J]. Clin Biochem Rev，2008，29（2）：47-62.

[7] 李锋，王汉民，行利，等.肾康注射液对肾小球系膜细胞增殖及自分泌FN的效应[J]第四军医大学学报，2003，24（5）：433-435.

[8] 杜婧，陈慧，王学斌，等.肾康注射液对系膜细胞肥大及P21CIPI/WAFI、P27KIPI表达的影响[J].中国中西医结合杂志，2006，26（6）：70-71.

（收稿日期：2012-11-29）