替吉奥联合奥沙利铂治疗老年晚期大肠癌的临床观察

仰丽丽 文剑

【摘 要】目的：观察替吉奥联合奥沙利铂治疗老年晚期大肠癌的近期疗效和安全性。方法：40例老年晚期大肠癌患者（年龄≥65岁）口服替吉奥40～60mg/次，每天2次，第1～14天；奥沙利铂130 mg/m2，第l天。21d为1个周期，至少治疗2个周期，评价疗效和毒副作用。结果：40例患者中CR1例，PR16例，SD15例，PD8例，ORR为42.5% ，DCR为80%。主要不良反应为血液学毒性、胃肠道反应、外周神经毒性。结论：替吉奥联合奥沙利铂治疗老年晚期大肠癌近期疗效好，毒副反应小，耐受性好，值得推广应用。

【关键词】大肠癌晚期；系统化疗；替吉奥；奥沙利铂

大肠癌是消化道系统高发的恶性肿瘤之一，在我国，随着社会的发展，大肠癌的发病率和死亡率明显升高。和欧美等国家相比，我国大肠癌患者的发病年龄明显提前，中位年龄为45岁左右[1]，随着人口老龄化进程的加快，老年大肠癌的发病率和死亡率也逐渐增加。老年人因年龄大、体质较弱、合并其他重要脏器或系统疾病，最常见的合并症为呼吸系统、心脑血管疾病及糖尿病等，失去手术时机或行姑息手术治疗，复发、转移多见，因此，联合化疗成为这些患者改善预后的主要手段。目前，美国国家综合癌症网络（NCCN）结直肠癌诊疗规范推荐的可用于治疗晚期或转移性结直肠癌的药物有：氟尿嘧啶或亚叶酸钙、伊立替康、奥沙利铂、卡培他滨、替吉奥及靶向药物西妥昔单抗（推荐用于K-ras基因野生型患者）或贝伐珠单抗[2]。我科近年来应用替吉奥联合奥沙利铂治疗老年晚期结直肠癌患者，取得较好疗效，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2009年9月至2012年9月我院收治的老年晚期大肠癌患者40例入组，均经组织病理学确诊，其中男27例，女13例，年龄 65～78岁，中位年龄68.5岁；结肠癌25例，直肠癌l5例；初治患者11例，复治患者29例；肝转移21例，腹腔淋巴结转移17例，肺转移12例，腹盆腔转移6例，骨转移3例；所有患者化疗前血常规、心电图基本正常，肝肾功能≤1.5倍参考值，无外周神经疾病；预计生存期3个月以上且依从性较好，4周内未接受任何抗肿瘤治疗；签署书面病情知情同意书和化疗知情同意书；KPS≥60分。

1.2 方法

奥沙利铂130mg/m2，静滴2h，d1；替吉奥胶囊（商品名维康达，鲁南制药集团生产）40～60mg/次、分2次口服（体表面积<1.25/m2者，40mg/次；体表面积1.25～1.5/m2者，50mg/次；体表面积≥1.5/m2者，60mg/次），d1～14。全部患者均接受至少2个周期的化疗，最多6个周期。化疗期间每周复查血常规，每周期化疗后复查肝肾功能。化学治疗前常规予5-羟色胺（5-HT）受体拮抗剂预防胃肠道反应，使用奥沙利铂期间避免冷刺激，必要时给予重组人粒细胞集落刺激因子、促红细胞生成素、白介素-11等治疗。

1.3 疗效和不良反应

评价疗效评价按实体瘤疗效评价标准（RECIST标准）：分为完全缓解（CR）、部分缓解（PR），稳定（SD）和进展（PD）；客观反应率（ORR）为CR率+PR率，疾病控制率（DCR）为ORR+SD率。毒副反应按世界卫生组织WHO抗癌药物毒性反应分度分0～Ⅳ度。

2 结果

2.1 近期疗效

40例患者接受2～6个周期化疗，中位4个化疗周期，所有患者共接受160个化疗周期。40例患者中CR1例，PR16例，SD15例，PD8例，ORR为42.5% ，DCR为80%。

2.2 毒副反应

主要不良反应是骨髓抑制、神经系统毒性及消化道反应。骨髓抑制主要表现为白细胞计数下降，而血红蛋白与血小板计数减少发生少见；神经毒性主要表现为肢端感觉异常（麻木），随着累积剂量的增加，症状也逐渐加重，遇冷加重，停药后可得到较快恢复；消化道反应主要表现为恶心、呕吐和腹泻。肝功能异常，主要表现为血清转氨酶升高，无明显肾毒性和心脏毒性，未发生因化疗产生严重不良反应而终止治疗者，无化疗相关性死亡病例。见表1。

3 讨论

对于晚期大肠癌，化疗占据着不可替代的地位。而老年患者因常合并各种疾病，对化疗的耐受性下降，且这类患者机体各个脏器的储备能力下降，故选择高效低毒的化疗方案显得尤为重要。

5-FU/LV多年来一直作为结直肠癌的标准方案，研究证实5-FU持续静脉给药效果优于普通静脉给药[3]。替吉奥是一种新型氟尿嘧啶类口服制剂，主要由替加氟和两种生化调节剂吉美嘧啶、奥替拉西组成。替加氟能在体内转化为5-氟尿嘧啶（5-Fu），从而发挥抗肿瘤作用。吉美嘧啶可抑制在二氢嘧啶脱氧酶（DPD）作用下5-Fu的分解代谢，使5-Fu在血浆和肿瘤组织中更长时间地保持稳定的血药浓度，增强抗肿瘤活性。奥替拉西能够阻断5-Fu的磷酸化，口服给药可降低5-Fu在胃肠道的毒性[4]。 因此，替吉奥胶囊较5-Fu疗效佳，副作用小。 奥沙利铂是一种新的第三代铂类抗癌药，与5-Fu有协同作用[5]。奥沙利铂骨髓抑制相对较轻，无耳及肾毒性，主要不良反应为累及神经末梢而致的外周感觉神经毒性[6]。多项研究显示[7-8]，在老年晚期结直肠癌治疗中含奥沙利铂方案疗效佳，副反应少。

本研究结果显示，40例患者中CR1例，PR16例，SD15例，PD8例， ORR为42.5%，DCR为80%。未发现化疗相关性死亡，除出现2例Ⅲ度骨髓抑制外，均为Ⅰ～Ⅱ度消化道副反应及外周神经毒性，提示安全性良好。因此，奥沙利铂联合替吉奥胶囊治疗老年晚期结直肠癌的临床疗效肯定，耐受性好，值得推广应用。

参考文献

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