普罗布考及阿托伐他汀钙对高血压患者血脂水平影响的临床观察

彭飞

【摘 要】目的：通过对高血压患者应用普罗布考及阿托伐他汀钙等不同降脂药物疗效的临床观察，确定普罗布考联合阿托伐他汀钙及阿托伐他汀钙单独用药对血脂水平的影响.方法：90例确诊高血压合并高脂血症的患者随机分为观察组（n=30）， 阿托伐他汀治疗组（n=30），及普罗布考联合阿托伐他汀联合治疗组（n=30），一共观察三个月.分别于治疗前后检测三组患者的血清总胆固醇，甘油三脂，高密度脂蛋白胆固醇及低密度脂蛋白胆固醇水平。结果：治疗三个月，阿托伐他汀治疗组及联合治疗组均可降低高血压患者的血清总胆固醇，甘油三脂及低密度脂蛋白胆固醇。（P< 0.01）2.联合用药降低血清总胆固醇，甘油三脂及低密度脂蛋白胆固醇效果优于阿托伐他汀单独治疗组（P< 0.05）。结论：

【关键词】普罗布考；阿托伐他汀钙；血脂

高血压病是我国最常见的慢性病，血脂已被明确为动脉粥样硬化最为关键的危险因素之一。本文旨在研究对高血压患者应用普罗布考及阿托伐他汀钙等不同降脂药物疗效的临床观察，确定普罗布考联合阿托伐他汀钙及阿托伐他汀钙单独用药对血脂水平的影响。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选择收集笔者所在医院干保科2011年1月至2012年6月住院确诊的高血压合并高脂血症共90例患者作为观察对象。其患者血脂水平均符合《中国成人血脂异常防治指南 （2007年 ）》 标 准 （TC≥6.22mmol/L，LDL-C≥4.14mmol/L，HDL-C≤1.04mmol/L，TG≥2.26 mmol/L）。所有患者四周内未服用降脂药物。排除继发性高血压、急性心肌梗死、急性脑血管意外、严重肝肾疾病患者、妊娠、甲状腺功能减退、肾病综合症等所致的继发性高脂血症患者。90例患者随机分为3组：对照组30例男 18例，女 12 例，年龄 47 ～78 岁，平均 （63.3±7.9） 岁。阿托伐他汀治疗组 （ 简称他汀组 ）30 例，男 17 例，女 13 例，年龄 61～78 岁，平均 （64.3±8.3） 岁，普罗布考+ 阿托伐他汀（ 联合组）。30 例，男 16 例，女 14 例，年龄 60 ～74 岁，平均 （64.2±7.6） 岁。三组年龄、性别、吸烟史、危险因素比较差异无统计学意义 （P>0.05）。

1.2 治疗方案 所有患者给予常规降压治疗包括钙离子拮抗剂、血管紧张素转换酶抑制剂、血管紧张素受体拮抗剂、B受体阻滞剂、利尿剂等。对照组给予低脂饮食控制及其他非他汀类降脂药。他汀组在给常规治疗基础上予阿托伐他汀片20 mg，每日一次 （ 商品名立普妥，辉瑞制药有限公司 ）； 联合治疗组给予普罗布考 250 mg，每日两次（ 商品名之乐，山东齐鲁制药有限公司 ） 加阿托伐他汀 20 mg /d，持续治疗三个月。

1.3 实验室检查 三组患者于治疗前及治疗三个月后检验血脂（血清总胆固醇 （ TC） 、甘油三酯 （ T G） 、高密度脂蛋白胆固醇（ HDL-C） 、低密度脂蛋白胆固醇（ LDL-C） ）、肝功能（谷丙转氨酶、谷草转氨酶、丙氨酸氨基转移酶 （ ALT ））、肾功能（尿素氮 （ BUN ）、肌酐 （ C r））。化验前 3 天禁高脂饮食， 前 12 小时禁食。如治疗期间发生不良反应随时记录在案。

1.4统计学方法 应用 SPSS 17. 0软件包进行统计处理， 所有数据以均数标准差（ x-？s） 表示， 组间比较采用单因素方差分析， 两两比采用 q 检验， 治疗前后比较采用配对 t 检验。P﹤0.05认为差异有显著性意义，P﹤0.01认为差异有高度显著性意义。

2 结果

2.1 三组治疗前后的血脂水平比较 治疗前 3 组的 T C、T G 、H DL- C 和 LDL- C 差异无统计学意义， 治疗后对照组 T C、T G、H DL- C、L DL- C 与治疗前比较差异无统计学意义（ P > 0. 05） 。联合组和他汀组 TC、TG、LDL-C 较治疗前明显下降（ P <0. 01） ；治疗后联合组和他汀组的 TC、TG、LDL-C 均低于对照组， 联合组又低于他汀组（ 均 P < 0. 01） ； 治疗前后 3 组 HDL-C 差异无统计学意义（ P > 0. 05） ， 见表1。结果： 1.阿托伐他汀钙组：用药后TC、TG均数显著低于用药前（P﹤0.01），用药后LDL均数显著低于用药前（P﹤0.01）。3.普罗布考联合阿托伐他汀钙组：用药后的TC、TG均数显著低于用药前（P﹤0.01），用药后LDL均数显著低于用药前（P﹤0.01）。 4.三个处理组间血脂变化的总体均数差异有统计学意义（P﹤0.05）。

2.2不良反应 对照组出现轻度腹泻、头晕各1例， 能耐受并完成治疗。治疗组有 1例发生腹胀，1例出现肝酶轻度增高头晕， 均能耐受， 持续数日自行缓解。只有联合用药组患者2例发生腹胀，1例出现肝酶增高较用药前达2倍以上；三组组治疗前后及两组间 AST、ALT、尿素氮、肌酐、均差异无显著性。所有患者用药期间未出现肌痛、横纹肌溶解等严重不良反应。

3 讨论

高血压和高脂血症两者性质不同，但都可引起大中型动脉发生粥样硬化型斑块，导致斑块增长或破裂阻塞血管，出现心脑血管严重并发症。高血压较血压正常者动脉粥样硬化（AS）事件增加2-4倍。[1]随着氧化脂质尤其是OX-LDL在动脉粥样硬化中的关键作用有了进一步深刻认识后，就应该知道使用抗氧化药物抑制脂质氧化修饰及其生物毒性以有效对抗动脉粥样硬化形成的重要性和必要性。[2-3]充分治疗高血压及高脂血症可逆转内皮功能下降，在一些大型循证医学试验中已证明可降低心绞痛等心血管事件。

目前各类降脂药物品种繁多，降脂疗效不一，经过临床用药观察及性价比的比较，联合用药的临床获益是否显著等问题也越来越得到关注。他汀类药物不仅是目前最强效的调脂药物，而且也是唯一能降低冠心病患者发病率，总死亡率的降脂药物[4]。降血脂外，本品也能减少LDL的生成，具有抑制血栓形成、改善血管内皮功能、抑制炎症反应等多效性，可有效减少 AS 的发生，在临床上作为抗 AS 药物已经得到广泛使用。普罗布考是一种人工合成的抗氧化制剂， 有明确的血脂调节及抗动脉粥样硬化、改善内皮功能、抗炎等作用[5]。

通过本研究显示， 经过治疗 3个月后他汀组及联合组 TC、T G、LDL-C均显著下降，且联合组比他汀组降低更明显， 差异有统计学意义 （P<0.05）。说明普罗布考与阿托伐他汀联用降脂、抗炎优于单用他汀组， 对降低心脑血管疾病的发生具有重要意义。

参考文献：

[1] 徐成斌. 高血压及高脂血症与动脉粥样硬化- 血管损害[ J] . 高血压杂志， 2003， 11（ Suppl） ： 32-34.

[2] Kusunoki J. Acyl-CoA：cholesterol acyltransferase inhibition reduces atherosclerosis in apolipoprotein E-deficient mice. Circulation，2001，103： 2604-2609.

[3] 张琴， 白玉芝. 氧化修饰低密度脂蛋白与动脉粥样硬化[ J ] . 中华医学研究杂志， 2006， 6（ 8） ： 875-878.

[4] 吴海英.国产普罗布考治疗高脂血症的临床疗效[J].中国新药杂志，1999，8（5）：335-336.

[5] 李婷.普罗布考研究新进展及应用前景[ J].心血管病学进展杂志，2009，30（4）：649-652.