舒利迭联合顺尔宁对老年重度慢性阻塞性肺疾病稳定期患者疗效的临床对照研究

谢军安　王永生　张志宏��

【摘要】 目的 观察舒利迭联合顺尔宁治疗老年重度慢性阻塞性肺疾病稳定期患者的临床疗效。方法 60例老年重度慢性阻塞性肺疾病稳定期患者随机分为对照组和治疗组，对照组给予健康教育、化痰等传统治疗，治疗组在对照组治疗基础上加用舒利迭（沙美特罗/氟替卡松）50μg/500μg，每次1吸，2次/日，顺尔宁10mg，口服，1次/晚，连续治疗6个月后比较两组的疗效、肺功能、6分钟行走距离和圣·乔治呼吸问卷评分。结果 治疗组的患者在肺功能、6分钟行走距离和圣·乔治呼吸问卷评分等方面优于对照组，显效率和总有效率和对照组差异有统计学意义。结论 舒利迭联合顺尔宁能够改善老年重度慢性阻塞性肺疾病稳定期患者的临床症状，提高患者的肺功能和生存质量。

【关键词】 舒利迭；顺尔宁；老年；慢性阻塞性肺疾病

doi：10.3969/j.issn.1004-7484（s）.2013.08.493 文章编号：1004-7484（2013）-08-4516-02

慢性阻塞性肺疾病（COPD）是一种日益常见的慢性呼吸系统疾病，由于其患病率高，经济负担重，严重影响患者的劳动能力和生存质量，已成为了一个严重的卫生问题。COPD以气流受限为特征，呈进行性发展。COPD稳定期患者因疾病的严重程度不同而伴有咳嗽、咳痰等症状，严重影响患者的睡眠及生活质量。针对稳定期COPD的治疗目标是预防急性发作，改善生活质量，尽量恢复患者的心肺功能[1]，以及避免和改善因缺氧和二氧化碳潴留引起的其他并发症。本研究观察舒利迭联合顺尔宁治疗老年重度慢性阻塞性肺疾病稳定期患者的治疗效果，报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 以2008年1月至2008年10月月我院收治的老年重度慢性阻塞性肺疾病稳定期患者60例为观察对象，其中男性44例，女性16例，年龄60-75岁，平均68.4岁。根据患者病史、体格检查、辅助检查等，符合重度COPD的诊断标准。病例选择标准：①有吸烟史，符合COPD诊治指南（2007版），近半年急性发作次数≥2次；②FEV1/FVC的最佳值低于70%，FEV1的最佳值小于预计值50%；③研究开始前1个月病情稳定，无急性发作；④3月内无全身糖皮质激素使用史。排除标准：有激素或β2受体激动剂的禁忌症以及其他严重合并症者。

1.2 方法 60例患者随机分为对照组和治疗组，对照组给予健康教育、化痰、平喘、康复锻炼等传统治疗；治疗组在对照组治疗基础上加用舒利迭50μg/500μg（沙美特罗/氟替卡松，葛兰素史克公司），每次1吸，2次/日，顺尔宁10mg（孟鲁司特，默沙东公司），口服，1次/晚，连续治疗6个月。

1.3 疗效评定标准 显效：咳嗽、咳痰、活动后气短消失，FEV1提高20%以上；有效：咳嗽、咳痰、活动后气短改善，FEV1提高10%-20%；无效：症状无明显改善，FEV1提高低于10%，甚至患者需要住院治疗。

1.4 观察指标 在治疗前后分别采用Spirometrics M.E.公司生产的Spiro LabⅡ型肺功能测定仪测定患者肺功能，观察指标包括第1秒用力呼气容积（FEV1）、1秒钟用力呼气容积占预计值百分比（FEV1%）、第一秒用力呼气容积/用力肺活量（FEV1/FVC）；测定患者6分钟行走距离（6MWT）；采用圣·乔治呼吸问卷评定患者的生活质量，内容包括症状评分（咳嗽、咳痰和气喘发作）、影响评分（焦虑、痛苦、不安全感、失望和对社交活动的影响）、活动能力评分（爬坡、穿衣、运动和家务等活动受限）和总评分，分值范围0-100分，分值越低代表患者健康状况越好。

1.5 统计学分析 采用SPSS13.0软件进行统计学分析，所得数据用均数±标准差表示。计量资料采用LSD-t检验，记数资料采用χ2检验，P<0.05认为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 两组疗效比较 通过治疗，两组患者都有明显的疗效，治疗组在显效和总有效率上和对照组的差异有统计学意义（P<0.05），见表1。

2.2 两组治疗前后肺功能比较 在治疗随访的6月中，所有患者未出现因用药导致的严重不良反应。两组治疗前后肺功能指标FEV1、FEV1%、FEV1/FVC比较，差异有统计学意义（P<0.05），见表2。2.3 两组治疗前后6MWT和圣·乔治呼吸问卷评分比较 治疗组的6MWT、症状评分、影响评分、活动能力评分和总评分和对照组比较差异有统计学意义（P<0.05），见表3。

3 讨 论

COPD是一种高患病率、高死亡率的慢性呼吸系统疾病，在世界范围内都有着广泛的分布。据世界卫生组织预计，2020年COPD将成为疾病带来经济负担的第五位[1]。它的致残率很高，据统计约有10%的患者在诊断10年内死亡。它的病死率和呼吸道阻塞的程度有着直接关系，而且疾病的严重程度直接影响着生存质量，所以如何改善患者的症状显得尤其重要。

COPD患者具有气流受限的特点，而且这种气流受限呈不完全可逆性，可导致肺功能的进行性下降，这些病变的病理基础是慢性的气道炎症。一方面炎症可引起小气道狭窄、重建，形成阻塞性的细支气管炎；另一方面，炎症造成肺实质破坏，肺泡的回缩力降低，形成慢性肺气肿，发生了不可逆性的气道受限和肺功能损伤。COPD的病程很长，一旦确诊就不能根本治愈，而大部分的病程都处于疾病的稳定期，所以针对稳定期的治疗非常重要。首先，稳定期的治疗不当，可导致COPD的急性发作；其次，尽管患者在稳定期的临床症状不重，但是仍存在气流受限的特点，治疗不当可导致患者的肺功能不可逆性的进行性下降；再次，长期咳嗽、咳痰不畅可引起细菌在支气管内繁殖，使急性加重期更加频繁和严重，最终使COPD病情恶化。所以针对COPD稳定期的治疗甚至比急性期的治疗更加重要。

舒利迭是吸入性糖皮质激素丙酸氟替卡松和长效高选择性的β2受体激动剂沙美特罗的混合剂。沙美特罗是沙丁胺醇的衍生物，有10个碳的侧链，这个侧链可以与β2受体的活性部位相结合，从而发挥长效作用。它能够激活细胞内的腺苷酸环化酶催化三磷酸腺苷转化为环磷酸腺苷，使其在胞内浓度增加，降低胞内的钙离子，松弛支气管平滑肌，增加FEV1[2]。另外，沙美特罗还可以抑制中性粒细胞的聚集和活化，抑制肥大细胞和嗜酸性粒细胞脱落颗粒，减少炎症介质的释放，具有明显的抗炎作用[3]。另外，丙酸氟替卡松对多个炎症环节都有作用，抑制多种炎细胞活化和炎性因子形成，提高β2受体的敏感性，起到预防气道重塑的作用[4]。孟鲁司特是一种特异性的白三烯受体拮抗剂，原来被广泛应用于支气管哮喘的治疗。它可作用于气道平滑肌上的半胱氨酸白三烯受体，与吸入糖皮质激素效果类似，可以减少β2受体激动剂的用量。当它与吸入激素合用时，疗效比双倍剂量的吸入激素更佳，对激素不能控制的哮喘也是有效的联合治疗药物[5]。它还能够选择性的抑制气管平滑肌的白三烯多肽活性，抑制COPD患者气道中的中性粒细胞存活，降低患者气道的高反应性，减少气道分泌粘液，抑制气道重塑[6]，所以能够改善COPD患者的症状，改善肺功能，减少稳定期患者的急性发作。研究表明，孟鲁司特可以降低中重度稳定期COPD患者痰液中的中性粒细胞活性，降低吸入高渗盐水所诱发的气道反应性增高，它的恢复作用强于沙丁胺醇，在重度患者中更加明显[7-8]。在稳定期COPD患者的血清中，白三烯浓度高于正常水平[9]，所以孟鲁司特是治疗稳定期COPD的理想药物，而且治疗的疗程要相对较长。

鉴于沙美特罗、丙酸氟替卡松和孟鲁司特的作用机制不同，且有着协同作用，我们观察了它们对老年重度慢性阻塞性肺疾病稳定期患者的联合治疗作用。我们的结果显示，经过6个月的治疗期后，治疗组患者的肺功能优于对照组，两组间的FEV1、FEV1%、FEV1/FVC比较，差异有统计学意义。治疗组患者的6MWT在治疗后有了明显的提高且优于对照组。根据圣·乔治呼吸问卷评分结果显示，舒利迭联合顺尔宁治疗老年重度慢性阻塞性肺疾病可以显著提高患者的生存治疗，治疗组患者的症状评分、影响评分、活动能力评分和总评分均优于对照组。虽然传统疗法对老年重度慢性阻塞性肺疾病有着一定的疗效，但是治疗组在显效和总有效率上显著高于对照组。在治疗过程中，治疗组患者无明显的并发症和副作用，说明舒利迭联合顺尔宁治疗老年重度慢性阻塞性肺疾病稳定期是安全有效的，可以在临床上推广。

参考文献

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