米非司酮联合甲氨蝶呤治疗异位妊娠疗效分析

肖春玉 王蕊

【摘 要】目的：探讨米非司酮联合甲氨蝶呤治疗异位妊娠的疗效。方法：选择2010年2月至2013年2月在湖北省当阳市妇幼保健院治疗的116例异位妊娠患者，随机分为观察组和对照组，其中观察组60例，采用米非司酮联合甲氨蝶呤治疗；对照组56例，采用甲氨蝶呤治疗，比较两组疗效。结果：观察组54例治疗成功，成功率91.6%，对照组40例治疗成功，成功率71.4%，P<0.05%，差异有统计学意义。观察组在？HCG降至正常时间、包块消失时间及阴道出血停止时间均少于对照组，P<0.05，差异有统计学意义。在骨髓抑制、肝肾功能损害、口腔溃疡、胃肠道反应等副作用上，两者差异无统计学意义，P>0.05。结论：米非司酮联合甲氨蝶呤治疗异位妊娠疗效好，缩短？HCG下降时间、包块消失及阴道出血时间。

【关键词】甲氨蝶呤；米非司酮；异位妊娠

异位妊娠是指受精卵种植在子宫体腔以外部位妊娠，近年来国内外报道异位妊娠的发生率呈上升趋势。以往治疗以手术治疗为主，近年来随着诊断技术的进步，异位妊娠在早期未破裂时确诊率不断提高，为部分患者特别是有生育要求的异位妊娠患者保守治疗提供了宝贵的时间。本课题选取2010年2月至2013年2月在湖北省当阳市妇幼保健院治疗的116例异位妊娠患者保守治疗的方法进行研究，现分析如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2010年2月至2013年2月在湖北省当阳市妇幼保健院治疗的116例异位妊娠患者，随机分为观察组和对照组，其中观察组年龄20～40岁，平均年龄28.6岁，平均停经时间41.6天，治疗前平均？HCG值1107.47；对照组年龄21～39岁，平均年龄27.7岁，平均停经时间40.9天，治疗前平均？HCG值1081.56。两组患者年龄、停经时间及治疗前平均？HCG值差异无统计学意义。所有患者均符合妇产科学异位妊娠的诊断标准[1]。

1.2 治疗方法 参照异位妊娠与妇产科急诊[2]，患者接受药物保守治疗需满足以下条件：①无药物治疗的禁忌症；②输卵管妊娠未发生破裂或流产；③输卵管妊娠包块直径小于等于4cm；④血？HCG值小于2000u/L；⑤无明显内出血。观察组采用甲氨蝶呤50mg单次肌肉注射，米非司酮50mg口服，一日两次，若7天后？HCG值下降小于15%，可重复甲氨蝶呤该剂量肌肉注射一次，米非司酮的疗程可持续至？HCG值下降至接近正常，服药前后2小时禁食。对照组则仅采用甲氨蝶呤治理，剂量方法同观察组。两组治疗期间均卧床休息，减少活动，保持大便通畅，禁止性生活。参照妇产科学药物保守治疗成功的标准[1]：①用药后14天血？HCG值持续下降，并连续3次阴性；②腹痛缓解或消失；③阴道流血减少。药物保守治疗失败的标准：①用药后14天血？HCG值不降或上升；②病情无改善，甚至出现腹痛或原有腹痛明显加剧，或输卵管破裂症状，需进行手术者。

1.3 统计学方法 采用SPSS 17.0统计软件对本研究相关资料进行分析，采用t检验，以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组治疗后效果比较：两组治疗后，观察组有55例治疗成功，成功率91.6%，对照组有40例治疗成功，治疗成功率71.4%，P<0.05，两组比较，差异有统计学意义。详见表1。

2.2 治疗后各项指标比较：两组治疗后，观察组在？HCG降至正常时间，包块消失时间及阴道出血停止时间均少于对照组，P<0.05，差异有统计学意义。详见表2。

2.3 治疗后药物不良反应比较：比较两组治疗后骨髓抑制、肝功能损害、口腔溃疡、恶心呕吐等药物不良反应，P<0.05，差异无统计学意义。详见表3。

3 讨论

随着异位妊娠逐年增多及早期确诊率不断提高，异位妊娠保守治疗亦不断增加。传统治疗方法以甲氨蝶呤为主，本研究采用米非司酮联合甲氨蝶呤治疗异位妊娠，取得了良好的效果。甲氨蝶呤能阻断二氢叶酸转化为具有生物活性的四氢叶酸，导致四氢叶酸合成障碍，干扰细胞DNA、RNA、蛋白质的合成和胚胎滋养细胞分裂，滋养细胞对其高度敏感，最终导致胚胎滋养细胞死亡，并逐渐吸收。但甲氨蝶呤对人体的骨髓、口腔黏膜、胃肠道和肝肾功能都有一定的药物损害作用，该药物的使用剂量也很难掌握，当使用剂量不足时，异位妊娠滋养细胞未完全死亡，导致胚胎继续存活生长，治疗失败。而当药物剂量过大时，则会出现严重的不良反应，甚至肝肾功能衰竭而危及生命。米非司酮是一种亲和力极高的孕酮拮抗剂，它在分子水平与内源性孕酮竞争结合受体，产生较强抗孕酮作用，主要作用于蜕膜及绒毛，抑制滋养细胞增殖，还诱导绒毛及蜕膜组织细胞凋亡，使蜕膜组织变性、坏死，而导致血？HCG水平下降，引起黄体溶解，从而使胚胎死亡而流产[3]。米非司酮的药物不良反应远小于甲氨蝶呤，联合甲氨蝶呤治疗异位妊娠，提高了疗效，不增加药物不良反应，值得推广。

参考文献

[1] 乐杰. 妇产科学[M].北京：人民卫生出版社，2010：109-110.

[2] 张宇，杨越波，李小毛. 异位妊娠与妇科急诊[M]. 北京. 人民军医出版社， 2011：44-45.

[3] 刘辛妍.甲氨蝶呤联合米非司酮治疗宫外孕的疗效观察[J].中国药房，2011，22（20）：1874-1875.