探讨β2—微球蛋白检测对糖尿病病人的临床意义

范玉仙

【摘 要】目的：检测糖尿病病人血β2-微球蛋白浓度，探讨其水平变化与糖尿病病人肾脏损害程度的关系，同时与常规肾功能（尿素氮，肌酐）进行比较，确定它对诊断早期肾功损害的意义。方法：对我院肾内科2008年1-10月收治的43例糖尿病病程在2个月-20个月的病人，按病程分为两组，用免疫透射比浊法检测血β2-微球蛋白，同时进行肾功能测定，经过比对血β2-微球蛋白含量在治疗前后有明显变化，且较常规肾功能指标敏感。结果：当糖尿病组与糖尿病肾病组的血尿素，肌酐尚都在正常范围时，糖尿病组的β2-微球蛋白已经开始升高，有显著性差异（P<0.05），随着糖尿病病情变化，β2-微球蛋白也随之发生相应的改变。结论：β2-微球蛋白检测可作为监测糖尿病病情，防治并发症的有效指标之一，可尽早发现糖尿病肾病，对于保护肾脏，减少糖尿病并发症有较高的临床价值。

【关键词】糖尿病；糖尿病肾病；β2-微球蛋白；肾功能BUN；CRE

糖尿病肾病（diabetic nephropathy ，DN）是糖尿病（diabetic mellitus ，DM）最严重的和最常见的慢性并发症之一，以肾小球和肾小管结构和功能的改变为特征，早期肾脏病变有某种程度的可逆行，症状少且不明显，而大多数肾损害起病隐匿，进展缓慢，最终发展为肾功能衰竭。多数患者是在有明显蛋白尿或合并水肿时才被察觉，此时病变已不可逆。早期检测肌酐，尿素氮，多在正常范围内，一般不会引起重视，当作出诊断时往往预示肾脏病变已进展到相当程度，难以对肾功能的早期损害作出判断。近年来，对反映肾小球和肾小管功能损害指标的研究越来越多，不再仅仅依赖于传统的肾功能（Bun，Cre）检查，而更加注重对β2微球蛋白的研究。β2-微球蛋白是一种低分子量蛋白质，容易透过肾小球滤膜，但几乎全部由近曲小管摄取，并在局部降解，故测定β2-微球蛋白可以直接反映肾小球和肾小管功能的损害情况。本文对患者的β2-微球蛋白和肾功能的测定，探讨其在糖尿病早期的诊断意义。

1 材料与方法

1.1研究对象

1.1.1 糖尿病组25例，男性16例，女性9例，年龄45-62岁，平均53.7岁。病程在半年以内，皆为我院2008年1-10月住院的糖尿病患者，依据糖尿病诊断标准已明确诊断。且无其他病史。

1.1.2 糖尿病肾病组18例，男性12例，女性6例，年龄35-54岁，平均42.3岁，糖尿病病史有一年以上，也为2008年1-10月的住院患者，均无其他疾病。

1.2方法

取清晨空腹静脉血2-3ml，3500转/分离心10分钟后，分離出血清，仪器采用罗氏P800全自动生化仪，试剂为罗氏公司提供，进行BUN， CR检测，BUN用尿酶法测定，CRE用苦味酸法配测定。β2-微球蛋白的检测采用罗氏全自动生化分析仪，试剂北京科美公司提供，方法为免疫透射比浊法。所用试剂都在效期之内。

1.3统计学处理 检测数据以均数±标准差（X±S）表示，采用spss11.0软件，采用t检验。

2 结果 表1是糖尿病期肾功的检测结果

人体肾脏具有很强的代偿能力，在糖尿病初期肾小球和肾小管结构和功能的改变不明显，病变有某种程度的可逆行，症状少且进展缓慢，从表1检测结果可以看出在糖尿病起病初期尿素氮，肌酐还都在正常范围内，对病情的判断缺少敏感性。

结果显示随着病程的延长，β2-微球蛋白浓度也随之升高，在不同病程组间有显著性差异（P<0.05）。糖尿病组中有13例β2-微球蛋白开始升高，提示肾功能已有轻微损害。 18例糖尿病肾病期患者经治疗后，有12例β2-微球蛋白恢复正常，其余六例异常者皆合并其他功能衰竭。

3 讨论

DN改变主要为肾小球基底膜增厚和糖原反应阳性物沉着，从而引起肾功能低下，随DM病程的推移，肾病发生率加大，尤其是病情控制不好，机体长期处于高血糖状态尤为突出。由于DM伴有糖代谢紊乱而常并发严重的心血管病变，因此DN的治疗远比一般的肾病复杂。并且其起病隐匿，在早期没有典型的临床表现，给诊断带来一定的困难。目前评估肾功能损害程度的检测指标主要是肾小球滤过率，尿素氮，血肌酐和尿常规。[1]但这些指标都不能确定肾脏临界性的损害，当这些指标发生有意义的改变时，肾功能损害已经达到相当的程度，且不可逆转。治疗和恢复起来都很困难，而β2-微球蛋白在这些传统指标未改变之前，就已经升高具有临床意义了。

β2-微球蛋白分子量11.8KD，是由100个氨基酸残基组成的低分子蛋白，它是构成人体细胞膜上组织相容性抗原的一部分[2]。人体内几乎所有的有核细胞都能合成微球蛋白并付着在细胞表面，在代谢过程中微球蛋白与组织相容性抗原分离，释放到体液中，故血液，尿，脑脊液，胸腔积液，唾液等均含有β2-微球蛋白，产生的量稳定，完全是内源性物质，全部由肾小球滤过，又经肾近曲小管以胞饮形式重新吸收，并被降解，不在返流入血。正常人体内的β2-微球蛋白可自由通过肾小球，其中绝大部分被近端肾小管上皮细胞重吸收，经溶酶体降解为氨基酸，只有极少量的β2-微球蛋白从尿液排出[4]。当肾小球变性，坏死时，重吸收能力大大降低，β2-微球蛋白在尿中含量增大，表明肾小管重吸收功能降低，肾功损害。是早期判断肾小管损伤的敏感指标。

糖尿病肾病的病理基础是肾脏的微血管病变，当患者长期处于高血糖状态时，糖化血红蛋白增多，氧合血红蛋白减少，红细胞携氧能力下降[5]。糖尿病病人由于长期的高血糖使非酶糖酰化速率增加，导致组织缺氧，血液粘稠度增加，微血管灌注不良，损伤内皮细胞，使内皮素合成增加，引起肾血管剧烈收缩，血管阻力加大，降低肾血流量，并可激活蛋白激酶C，使糖基化终末产物增加，导致血液动力学改变，使肾小球处于高滤过状态而引起肾损害。[3]

在检测的25例糖尿病患者中，有13例β2-微球蛋白异常，但BUN，CR异常者仅有8例。只有当肾小球滤过率下降到一定程度时BUN，CRE才表现出异常。而血中β2-微球蛋白浓度相对稳定，受外界因素影响小，不受饮食的干扰，也不受采血时间的影响，动静脉脉含量无差别，标本的收集相对简便，容易。比常规肾功检测早且敏感。对患者进行β2-微球蛋白测定，便于早期发现糖尿病肾病，控制病情发展，积极治疗，改善糖尿病患者的预后，减少并发症的发生，都具有重要意义。

参考文献：

[1] 张彤.尿液四项微量蛋白质186例结果分析[J]，国外医学临床生物化学与检验学分册.2005，26（9）：667

[2] 徐麟，徐立功.微球蛋白的临床意义[J]，实用内科杂志1990，10（7）：376-377.

[3] 张代民.β2微球蛋白临床应用进展.临床军医杂志，2000，28（4）：81-83.

[4] Aksun SA，Ozmen D，Ozmen B.beta2Microglobulin and Cystatin C in Type 2 Diabetes：Assessment of Diabetic Dephropathy [J]，Exp Clin Endocrin of Diabetic ，2004，，112（4）：195-200.

[5] Martin Ancel A，Garcia AlixA，Gaya F，etal.Multiple organ involvement in perinatal asphyxia.[J] Pediatr，1995，127（5） ：786-793.