血清25-羟维生素D水平与原发性高血压病患者早期肾损害的关系研究

陈玉岚，孙 丽，珠勒皮亚·司马义，徐新娟，张向阳，靳晨晨，张俊仕

维生素D缺乏和多种疾病有关，目前已成为严重影响人类身体健康的营养问题。多项流行病学研究发现，维生素D缺乏与心血管疾病，尤其是与高血压有关联[1-2]。高血压肾损害是原发性高血压病患者严重并发症之一，而维生素D缺乏和高血压肾损害之间关系如何目前尚缺乏相关性研究。本研究通过回顾性分析新疆医科大学第一附属医院原发性高血压病患者的病例资料，初步探讨了血清25-羟维生素D水平与原发性高血压病患者早期肾损害的关系，以进一步了解维生素D缺乏对高血压患者的危害。

1 对象与方法

1.1 研究对象 选取2010年5月—2013年3月在新疆医科大学第一附属医院高血压科住院的原发性高血压病患者280例，其中男151例(53.9%)，女129例(46.1%)；年龄20～70岁，平均为(49±10)岁。根据血清25-羟维生素D水平将其分为两组：维生素D缺乏组(病例组)174例，非维生素D缺乏组(对照组)106例。原发性高血压病的诊断符合《中国高血压防治指南2010》[3]中的诊断标准。所有入选患者近2周均未服用血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)、血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂(ARB)、β-受体阻滞剂及利尿剂等影响肾素-血管紧张素-醛固酮系统(RAAS)的药物，统一给予口服硝苯地平控释片30 mg，1次/d，进行降压治疗。排除患有继发性高血压、糖尿病、冠心病、肝肾疾病、肠道功能性和炎症性疾病、恶性肿瘤、自身免疫性疾病、与维生素D代谢相关性疾病的患者及嗜酒、近半年服用过含维生素D制剂者。

1.2 研究方法

1.2.1 一般资料采集 所有患者入院后收集其性别、年龄、高血压病程等一般资料。

1.2.2 实验室指标的检测方法 所有患者在禁食8 h后抽取次日清晨空腹静脉血3 ml，采用罗氏C8000全自动生化分析仪测定血糖、血脂、尿素、肌酐、尿酸及血清胱抑素C等指标。采用美国Beckman-Coulter DXI 800全自动免疫化学发光分析仪测定血清25-羟维生素D水平，以25-羟维生素D<20 μg/L界定为维生素D缺乏[4]。留取患者24 h尿液，24 h尿液加防腐剂放入固定容器中并记录尿量，送检时摇匀，取其中10 ml检测，采用美国Beckman-Coulter DXI 800全自动免疫化学发光分析仪测定24 h尿微量清蛋白及24 h尿蛋白定量。

1.2.3 24 h动态血压监测 采用美国伟伦Welch Allyn动态血压监测仪6100，对入院后患者进行24 h动态血压监测，动态血压测量间隔设定为白天30 min、夜间60 min。监测结束记录其最高血压、最低血压，并计算出平均收缩压、平均舒张压及平均脉压(平均脉压=平均收缩压-平均舒张压)。

2 结果

2.1 两组患者临床基本资料比较 两组患者的性别、年龄、高血压病程、空腹血糖、三酰甘油、总胆固醇、平均收缩压、平均舒张压比较，差异均无统计学意义(P>0.05)；平均脉压、血清25-羟维生素D水平比较，差异均有统计学意义(P<0.05，见表1)。

2.2 两组患者肾功能指标比较 两组患者24 h尿蛋白、尿素、肌酐、尿酸及血清胱抑素C水平比较，差异均无统计学意义(P>0.05)；24 h尿微量清蛋白水平比较，差异有统计学意义(P<0.05，见表2)。

表1 两组患者的临床基本资料比较

注：*为χ2值，○为Z值，余检验统计量值为t值;1 mm Hg=0.133 kPa

表2 两组患者肾功能指标比较

注：*为Z值，余检验统计量值为t值

2.3 25-羟维生素D与各指标间的相关性 相关分析显示，血清25-羟维生素D与24 h尿微量清蛋白呈负相关(r=-0.135，P=0.032)；血清25-羟维生素D与脉压呈负相关(r=-0.174，P=0.004)；与其他指标间相关性无统计学意义。

3 讨论

研究发现维生素D与高血压、心力衰竭、缺血性心脏病及脑卒中等心脑血管事件的发生呈负相关[5]。随着人们对维生素D与各疾病研究的进一步进展，研究表明血清维生素D水平与高血压相关[6]。高血压可引起全身细小动脉粥样硬化病变，其中以肾脏病变最为明显。考虑到维生素D缺乏的高发病率及高血压肾病的高死亡率，应尽快了解二者之间的关系。

由于肾脏的代偿能力及储备能力较强，只有当肾功能损害达到一定程度时，尿蛋白、尿素、肌酐及尿酸水平才会增高，因此这些指标并不能作为肾功能受损的早期监测指标。大量研究表明，尿微量清蛋白、血清胱抑素C是反映肾脏早期损害的有效指标[7-8]。Romundstadv等[7]研究显示，尿微量清蛋白是高血压患者肾损害的早期敏感指标，其检出率可达11%～40%，尿微量清蛋白不仅可以反映肾小球功能，而且可以反映全身血管的损害。另外脉压是早期肾损害的一个独立预测指标，其预测的作用可能较收缩压、舒张压更准确可靠[9]。本研究结果显示，病例组的脉压高于对照组，24 h尿微量清蛋白水平高于对照组，差异均有统计学意义；而24 h尿蛋白、尿素、肌酐、尿酸及血清胱抑素C水平在两组间无差异。说明血清25-羟维生素D缺乏对原发性高血压病患者在肾功能损害方面并无明显影响，而对早期肾损害有一定影响。相关分析显示，血清25-羟维生素D水平与24 h尿微量清蛋白呈负相关，与脉压呈负相关，进一步说明了血清维生素D水平与原发性高血压病早期肾损害存在相关性。

血清维生素D水平对早期高血压肾损害的影响机制可能有以下几方面：(1)有研究认为，维生素D能修补Ca2+依赖性的K+通道功能受损，从而推断维生素D可能是肾素-血管紧张素系统的负性调节因子[10]。越来越多的证据显示：肾脏疾病的进展与局部肾素-血管紧张素系统密切相关[11]，所以可以推测，血清维生素D缺乏可导致肾小管局部血管紧张素Ⅱ水平升高，引起肾间质纤维增生等后续效应；另外肾素-血管紧张素系统还可以通过全身血流动力学改变参与高血压患者早期肾脏损害。(2)近些年维生素D缺乏被认为是加速动脉僵硬进展的因素之一[12]。0h等[13]发现骨化三醇能抑制巨噬细胞吞噬胆固醇，减少泡沫细胞的形成。而动脉粥样硬化形成可导致肾组织缺血性病变，早期肾小球前血管结构和功能先出现异常，导致肾小球高压力和高灌注，从而造成早期肾小球的损伤。(3)炎性因子在高血压肾脏损害的发生、发展中有重要作用。高血压可导致血管炎症发生，多种细胞因子释放，刺激系膜细胞增殖和胶原沉积，系膜基质扩张，导致肾小球硬化。研究发现，维生素D具有抗炎及调节免疫的功能，尤其是1，25-二羟维生素D3〔1，25-(OH)2-D3〕能下调多种免疫细胞内炎性因子的表达，诸如白细胞介素1、6、8(IL-1、6、8)和肿瘤坏死因子-α(TNF-α)等[14]。本研究结果显示，血清25-羟维生素D水平与脉压呈负相关，即维生素D缺乏更易引起脉压增高，就肾脏而言，脉压增大改变了肾脏的血流灌注与分布，加重血管内皮功能紊乱与动脉壁的损伤，并损害肾小球基底膜，加重了对肾小球的损害。

综上所述，本研究进一步阐明了血清25-羟维生素D缺乏与原发性高血压病患者早期肾损害有相关性，可能对肾小球的影响更明显。所以，在治疗原发性高血压病患者的过程中，应检测其血清25-羟维生素D水平，对维生素D缺乏者进行补充治疗，从而可能对高血压早期肾损害起到一定预防作用。进一步的研究证实仍需进行前瞻性大样本随机对照试验。

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