杏丁®银杏达莫注射液联合易善复治疗非酒精性脂肪性肝炎疗效观察

张 琴，张文涛，郭 卉

非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)是代谢综合征在肝脏的表现，后者包括内脏性肥胖、胰岛素抵抗(IR)、血脂异常及高血压。部分NAFLD患者可发展为非酒精性脂肪性肝炎(NASH)，而NASH患者10年内肝硬化发生率为15%～25%，其中30%～40%的患者会死于肝癌、肝功能衰竭及肝移植后的疾病复发[1]。本研究旨在观察杏丁®银杏达莫注射液联合易善复治疗NASH的临床疗效，为临床治疗该病提供参考与新思路。

1　资料与方法

1.1病例纳入与排除标准(1)纳入标准：血清总胆固醇(TC)及三酰甘油(TG)水平升高，经B超检查明确诊断为NAFLD，丙氨酸氨基转移酶(ALT)和(或)天冬氨酸氨基转移酶(AST)水平升高。(2)排除标准：①每周乙醇摄入量男性≥140 g，女性≥70 g；②各种病毒性肝炎、药物性肝炎、自身免疫性肝炎或代谢性肝病患者；③治疗前3个月内曾使用降脂药物、降血糖药物、熊去氧胆酸及维生素E等。

1.2一般资料根据以上标准，选择2011年6月—2012年3月在我院住院治疗的NASH患者60例，采用随机数字表法将患者分为治疗组和对照组，每组30例。对照组中男22例，女8例；年龄28～55岁，平均(53.2±13.0)岁。治疗组中男20例，女10例；年龄26～56岁，平均(51.5±11.2)岁。两组患者的性别、年龄具有均衡性。两组患者的NASH诊断均符合中华医学会肝脏病学分会脂肪肝和酒精性肝病学组制订的《非酒精性脂肪性肝病诊疗指南》中的诊断标准[2]，并签署治疗知情同意书。

1.3治疗方法两组患者均进行积极的基础治疗，包括节食、低脂低糖饮食、增加运动及控制体质量等。对照组在此基础上给予易善复注射液〔多烯磷脂酰胆碱注射液，赛诺菲安万特(北京)制药有限公司，批号：国药准字J20100167〕15 ml加入5%葡萄糖溶液250 ml，静脉滴注，1次/d。治疗组在对照组基础上给予杏丁®银杏达莫注射液(贵州益佰制药股份有限公司，批号：国药准字H52020032)25 ml加入0.9%氯化钠溶液250 ml或5%葡萄糖溶液250 ml，静脉滴注，1次/d。两组疗程均为2周。

1.4观察指标采集两组患者治疗前和治疗后清晨空腹肘静脉血6 ml，采用日立7600型生化仪检测其生化指标ALT、AST、TG、TC，SA9000血流变仪检测血小板聚集率(ADP)，XE2100型血常规仪检测血红蛋白(Hb)水平；所有检测由本院检验科完成。同时观察并记录两组患者治疗过程中的不良反应情况。

2　结果

2.1两组生化指标比较治疗前，两组患者ALT、AST、TG、TC水平比较，差异均无统计学意义(P>0.05)。治疗后，两组患者ALT水平比较，差异有统计学意义(P<0.01)；两组患者AST、TG、TC水平比较，差异均无统计学意义(P>0.05，见表1)。

表1　两组治疗前后生化指标比较Table 1　Comparison of biochemical indicators between the two groups before and after treatment

注：ALT=丙氨酸氨基转移酶，AST=天冬氨酸氨基转移酶，TG=三酰甘油，TC=总胆固醇

2.2两组ADP及Hb水平比较治疗前，两组患者ADP及Hb水平比较，差异均无统计学意义(P>0.05)。治疗后，两组患者ADP及Hb水平比较，差异均有统计学意义(P<0.01，见表2)。

组别例数ADP(%)治疗前　　　治疗后Hb(g/L)治疗前　　　　治疗后对照组3063 15±10 2157 35±8 98148 68±16 68143 46±15 87治疗组3065 39±9 9744 87±9 24149 57±15 38131 43±14 49t值0 8605 3050 2153 066P值0 394<0 010 831<0 01

注：ADP=血小板聚集率，Hb=血红蛋白

2.3不良反应对照组未出现明显的与治疗相关的不良反应；治疗组2例患者在治疗初期出现头胀痛，经调慢滴注速度后症状消失。

3　讨论

NAFLD是指除外酒精和其他明确的肝损伤因素所致的以肝细胞内脂肪过度沉积为主要特征的临床病理综合征，是一种与胰岛素抵抗和遗传易患性密切相关的获得性代谢应激性肝损伤，主要包括单纯性脂肪肝(SFL)、NASH及其相关的肝硬化等[1-3]。目前临床上常用的治疗NASH多的药物主要是降血脂药，包括以促进TG代谢为主的贝特类药物，以促进胆固醇代谢为主的他汀类药物及以易善复为代表的保肝药物。但降血脂药物均具有一定的肝脏毒性，在NASH治疗中的应用尚存在争议；而单用保肝药物不能兼顾NASH并发症的改善。因此探讨NASH的特异性治疗方案及药物具有重要临床意义。

杏丁®银杏达莫注射液的主要成分为银杏总黄酮和双嘧达莫等。银杏总黄酮具有抗氧化作用，其抗氧化机制为：清除自由基和活性氧、螯合金属离子、保护和还原体内的抗氧化剂。双嘧达莫可抑制血小板聚集，其主要机制为：抑制血小板、上

皮细胞和红细胞摄取腺苷，抑制各种组织中磷酸二酯酶(PDE)及血栓烷素A2(TXA2)形成等。在NASH的发病机制中，脂质过氧化是病理损伤的关键因素之一。杏丁®银杏达莫注射液具有抗氧化和抗血小板聚集等作用，可显著改善组织细胞代谢，更好地促进肝细胞代谢与修复。

本研究采用杏丁®银杏达莫注射液联合易善复治疗NASH，治疗组肝功能、血小板聚集改善程度明显优于对照组，且能很好地降低Hb水平[4]。分析原因可能为：杏丁®银杏达莫注射液可改善红细胞变形能力，降低血液黏滞度及肝脏微循环，减轻肝细胞缺血缺氧程度，促进肝功能恢复。但两组在改善AST、TC、TG水平方面无明显差异，分析其原因可能与治疗疗程及观察时间较短有关。不良反应方面，治疗组2例患者在治疗初期出现头胀痛，经调慢滴注速度后症状消失，未影响治疗。

总之，杏丁®银杏达莫注射液联合易善复治疗NASH的临床疗效好，安全可靠，值得临床推广应用。但本研究样本量较小，观察时间较短，杏丁®银杏达莫注射液对NASH的具体作用机制尚未完全清楚，有待于进一步扩大样本量，采用前瞻性多中心联合的随机对照临床试验进行深入研究。

1Day CP，Alwis NM.Non-alcoholic fatty liver disease：the mist gradually clears[J].J Hepatol，2008，48(Suppl 1)：S104-S112.

2中华医学会肝脏病学分会脂肪肝和酒精性肝病学组.非酒精性脂肪性肝病诊疗指南(2010年修订版) [J].现代医药卫生，2011，27(5)：641-644.

3余灏东，任孟军.水林佳治疗非酒精性脂肪肝的疗效观察[J].现代医药卫生，2008，24(13)：1921-1922.

4宋艳萍，张艳华.银杏达莫注射液配合富氧液治疗急性脑梗死的疗效观察[J].实用心脑肺血管病杂志，2011，19(4)：592.