银杏达莫治疗突发性聋的系统评价和Meta分析

吕宇 魏旭东

·研究报告·

银杏达莫治疗突发性聋的系统评价和Meta分析

吕宇1 魏旭东1

目的 采用meta分析的方法来评价银杏达莫治疗突发性聋临床研究实验的疗效。方法 电子检索维普数据库、CNKI、万方数据库和Pubmed等电子资料库自收录以来截止到2014年9月的有关银杏达莫治疗突发性聋的所有机对照实验文献。初检出110篇文献，最终只有7篇文献被纳入。采用Jadad评分标准对所纳入研究文献的方法学进行评价。采用RevMan 5.2软件（Cochrane协作网供给）对所纳入文献进行meta分析，出现异质性需对原因进行详细阐述。结果 银杏达莫可明显改善突发性聋患者的听力，临床上可优先考虑使用。结果 银杏达莫组与西药组合并后效应量OR=3.31，95%CI=[1.79,6.15]，两组间疗效差异有统计学意义（P=0.0001），提示银杏达莫能增强突发性聋的疗效。银杏达莫组与复方丹参组合并后效应量OR= 2.87，95%CI=[1.72,4.79]，两组间疗效差异有统计学意义（P<0.0001），提示银杏达莫对突发性聋的疗效优于复方丹参给药组。结论 现有临床证据表明，与对照组相比，银杏达莫能有效地改善突发性聋的听力水平，因此临床可考虑选择银杏达莫结合其他疗法治疗突发性聋。但本系统评价所纳入的RCT多为低质量文献，由此说明临床对照实验需要更多高质量、大样本、盲法及长期随访，以提供方法学设计较高的文献用于指导临床。

突发性聋;暴聋;银杏达莫;系统评价;Meta分析

近年来，突发性聋的发生率逐年增加，这可能与人们生活节奏的加快、生活压力的加大、作息不规律、情绪起伏过大等因素有关。突发性聋是一种突然发生的原因不明的感音神经性聋，多在三日内听力急剧下降[1]。本病起病较急，进展快，一旦发现需及时治疗，发现越早，医治越快，听力恢复就会越好。现就银杏达莫应用于临床治疗突聋的疗效进行系统性评价和Meta分析。

研究资料

1纳入文献

有关银杏达莫治疗突聋的临床随机对照实验被纳入。

2研究对象

自数据库收录以来到2014年9月国内外医学期刊已发表的有关银杏达莫治疗突发性聋的临床实验研究文献。

3干预措施

实验组采取银杏达莫与西药常规联合治疗。对照组应用能量合剂、激素等西药常规治疗，或与实验组不同的中成药联合治疗。

4疗效评定

听力改善和治疗效果评判的标准参考中华耳鼻喉科学会，中华耳鼻喉科杂志编辑委员会制定的“突发性聋诊断依据及疗效分级”[2]。

研究方法

1文献检索

以“突发性聋”、“暴聋”、“银杏达莫”为主题词，检索维普数据库、中国知网、万方数据库、pubmed等电子资料库。根据不同资料库的特征进行“主题=（突发性聋or暴聋）and银杏达莫=主题”的综合检索，筛选有关银杏达莫治疗突发性聋方面的文章。

2文献纳入标准

①以银杏达莫为主要的干预药物，以能量合剂、糖皮质激素、高压氧等西医治疗或与实验组不同的中成药作为对照组治疗，以测定疗效为目的的随机对照实验。②所纳入病例应符合1997年10月中华耳鼻咽喉科学分会制定的“突发性聋诊断和疗效分级”中的诊断标准[2]，并排除有心脑血管等重大疾病影响试验疗效的患者。③已发表在医学期刊的文献。④疗效评定：听力的改善状况及不同程度听力改善的耳数。

3文献排除标准

①采用其他不同的疗效评价标准；②未采用随机对照的研究文献；③无对照的单纯描述性研究；④对照为自身的同源随机对照实验。

4资料提取

方法学质量评价包括：①研究对象有无采用随机化分组；②随机分配方案有无隐藏；③有无长期随访纳入实验的全部患者；④是否分析了所有分配入组的患者；⑤参与实验研究的人员是否采用了盲法；⑥除实验措施外，是否组间的其他治疗措施一致[3]。

5文献质量评价

应用Jadad评分标准评价纳入文献的方法学质量，从随机分组序列的产生方法、双盲法、退出与失访3个方面计分，共7分[4]。1～3分视为低质量，4～7分视为高质量，仅收入评分大于等于1分的文献进行分析。所收入的7篇文献随机分组仅有1篇提及采用随机数字表法，其余6篇仅提及随机分配但未提及随机分配的方法，7篇都未提及分配隐藏、盲法及随访，属于低质量文献。见表1。

表1 纳入文献基本特征和方法学质量及Jadad评分

6发生性偏倚的分析

Meta分析结果的比值比(OR)为横坐标，以实验样本量为纵坐标绘制漏斗图。分析临床资料的形态分布，确定是否存在发表性偏倚。

7敏感度分析

因本系统评价被纳入的文章数量较少，未做敏感性分析。

8统计学方法

采用RevMan 5.2软件进行Meta分析。计数资料用比数比OR，以95%可信区间（CI）表示。当各纳入研究结果出现异质性时，采取随机效应模型（REM）分析；不存在异质性，则应用固定效应模型（FEM），出现临床异质性时需采取描述性分析。

结果

1文献筛选

初检出公开发表的文献为110篇。阅读题目和摘要后，65篇重复文献被剔除。除去Jadad评分＜1的文献5篇。不符合本系统评价文献纳入标准而被去除33篇。

2纳入临床研究的发表性偏倚

本系统分析将纳入的临床试验分为两组进行分析，分别为银杏达莫组与西药组和银杏达莫与复方丹参组，用漏斗图分析两组临床研究资料，结果显示两组漏斗图各点大致呈对称分布，认为发表性偏倚较小，故将7项实验纳入Meta分析（图1，图2）。

图1 银杏达莫治疗突聋临床研究的Meta分析漏斗图

图2 银杏达莫治疗突聋临床研究的Meta分析漏斗图

3纳入研究的临床疗效及解析结果

将两项分析结果进行异质性检验，银杏达莫组与西药组结果示：P=0.33，I2=13%<50%；银杏达莫组与复方丹参组结果示：P=0.95，I2=0%<50%，提示各纳入研究无异质性，采用固定效应模型进行统计学分析。银杏达莫组与西药组合并后效应量OR= 3.31，95%CI=[1.79,6.15]，两组间疗效差异有统计学意义（P=0.0001），提示银杏达莫能增强突发性聋的疗效。银杏达莫组与复方丹参组合并后效应量OR= 2.87，95%CI=[1.72,4.79]，两组间疗效差异有统计学意义（P<0.0001），由此可知银杏达莫对突聋的疗效优于复方丹参给药组。

讨论

银杏达莫主要成份为银杏叶提取物与双嘧达莫的复方制剂。其中主要成份银杏总黄酮具有扩张血管、双向调节血管张力、调节血流量、改善微循环、抑制血小板的高凝集及抗血栓形成,改善组织细胞的能量代谢,清除自由基,对抗氧化作用,减少自由基对耳蜗的损害[12]。银杏达莫现已广泛用于突发性耳聋的治疗，主要用于改善内耳微循环，扩张血管，提升内耳血供及氧供，能明显改善患者听力水平。1疗效结果分析

本文采用Cochrane系统综述的方法，搜罗了关于银杏达莫治疗突发性耳聋的所有文献，并采用Meta分析评价银杏达莫治疗突聋的疗效，本Meta分析共纳入7篇文献，均为随机对照实验。分为银杏达莫组与西药组和银杏达莫组与复方丹参组，采用Cochrane协作网RevMan5.2进行Meta分析。经森林图可提示研究无异质性，采用固定效应模型，且两项Meta分析的森林图菱形均位于无效线的右侧，说明：①银杏达莫能增强突发性聋的疗效。②银杏达莫治疗突聋比复方丹参给药组效果好。且漏斗图各点分布均匀且较为对称，偏倚较小。

2研究的方法学质量及随访缺失

由本次分析可看出，本系统评价纳入的临床研究资料样本量小，大部分试验设计不严谨，仅提及随机分组，仅有1篇文献采用随机分组的方法，但均未提及随机分配方法、盲法、分配隐藏、随访及退出，文献质量低，实验设计多方面不合理，这些均会导致偏倚的发生。

3安全性评价

一般情况下，任何治疗药物都会有一定的毒副作用，且评价一种药物的临床可行性主要考虑它的毒副作用，所以对于干预药物的副反应的监测对了解临床用药具有重要意义，本文纳入的7篇文献，其中6篇提及副作用，仅有1篇提及具体产生的副作用，这并不能说明中成药没有副作用或副作用小，只能说明纳入文献质量较低，所以，在以后的临床研究中，需要注意药物的毒副作用，它是指导临床用药的重要指标。

4对将来临床实验方法学设计的启示

现今大部分国内临床研究设计不严谨，方法学质量不高，建议以后的临床试验方案要详细阐述随机分配产生方法、分配隐藏方法，尽可能采用双盲法，需详细说明试验病例的退出与脱落情况，未来临床研究仍需要开展大样本、高质量、长期随访的临床随机对照试验，以更好地指导临床。

1 田勇泉.耳鼻咽喉头颈外科学[M].北京：人民卫生出版社,2013:182-183.

2 中华医学会耳鼻咽喉科分会,中华耳鼻咽喉科杂志编委会.突发性耳聋的诊断依据和疗效评定[J].中华耳鼻咽喉科杂志,1997,32(2):72.

3 刘建平.循证医学 [M].北京：人民卫生出版社,2012: 55-57.

4 Jadad AR，Moore RA，Carroll D.Assessing the quality of reports of randomized clinical trials is blinding necessary [J].Control Clin Trials，1996，17：1-12.

5 朱建国.银杏达莫治疗突发性耳聋的疗效观察[J].现代中西医结合杂志,2008,17(36):5593-5594.

6 王延飞,陈军,刘连新,等.银杏达莫治疗突发性耳聋的临床疗效观察[J].滨州医学院学报,2010,33(5):351-352.

7 刘明秋.长春西汀联合银杏达莫治疗突发性耳聋的疗效观察[J].Chinese General Practice,2012,16(11C): 3921-3922,

8 张艳春.银杏达莫在治疗突发性耳聋中的作用[J].中国保健营养,2012,(10):4013.

9 王宏凯,田卫卿,李庆伟,等.银杏达莫治疗突发性耳聋的临床观察[J].中国实用医药,2009,4(7):132-133.

10 刘根久.银杏达莫治疗突发性聋的疗效观察[J].河北医学,2009,15(7):827-828.

11 骆文龙,李元模,苏俊波,等.银杏达莫注射液治疗突发性耳聋的临床研究[J].重庆医学,2013,32(8):1031-1032.

12 乔在成,李淑珍.银杏达莫治疗突发性耳聋疗效观察[J].内蒙古医学杂志,2005,37(4):334-335.

（收稿:2015-08-11 修回：2016-01-19）

10.16542/j.cnki.issn.1007-4856.2016.03.014

1湖北省黄石市二医院耳鼻咽喉科（435000）

魏旭东,副主任医师.Email:565603902@qq.com