盐酸左旋西替利嗪咀嚼片的制备与含量测定

林朝晖

(福建生物工程职业技术学院，福建 福州 350002)

盐酸左旋西替利嗪是盐酸西替利嗪的 R-异构体，为高选择性外周H1受体拮抗剂，对H1受体的亲和力是盐酸西替利嗪的2倍，有效剂量为盐酸西替利嗪的1/2，临床结果显示比氯雷他定、依巴斯汀、咪唑斯汀及非索菲拉定更具有优势[1]。盐酸左旋西替利嗪是21世纪初问世的新一代H1受体拮抗剂，无论在药理学抑或临床方面均显示出强效的抗组胺活性，临床疗效持久，安全性好，是比较理想的抗组胺药[2]。为了让盐酸左旋西替利嗪更好服务于临床，适合于临床的制剂开发研究很有必要。盐酸左旋西替利嗪咀嚼片由于具有携带及服用方便的优势，作为盐酸左旋西替利嗪新型制剂被开发研究[3]。

1 仪器与试药

UV-2201型紫外分光光度计(日本岛津);FA-1004型电子分析天平(上海精科仪器有限公司)。盐酸左旋西替利嗪片(批号为20080405，含量99．6%，重庆华邦制药股份有限公司);盐酸左旋西替利嗪对照品(批号为100815-200808，中国药品生物制品检定所);β-环糊、微晶纤维素、喷雾乳糖、甘露醇、微粉硅胶，安赛蜜钾，葡萄香精均为药用辅料;氢氧化钠、盐酸均为分析纯;水为蒸馏水。

2 方法与结果

2．1 处方与制备

2．1．1 处方

国外上市有关盐酸左旋西替利嗪制剂处方[4]显示:与盐酸左旋西替利嗪具有相容性辅料有很多，从中选择适宜做咀嚼片的辅料进行本品处方筛选。经处方筛选，确定本品处方:盐酸左旋西替利嗪5 mg，β-环糊20 mg，精微晶纤维素30，喷雾干燥乳糖 120 mg，甘露醇 22 mg，微分硅胶 2 mg，安赛蜜钾 0．6，葡萄香精 0．4 mg。

2．1．2 制备工艺

粉末直接压片工艺[5]是一种简单、经济的新型片剂制造方法，本品选择粉末直接混合压片法制备工艺进行咀嚼片的制备。按处方称取原辅料，分别粉碎过80目筛，混合均匀，辅料与盐酸左旋西替利嗪原料按等量递加法混合，再过30目筛混匀，检测中间体含量，压片(含量约盐酸左旋西替利嗪5 mg/片)。

2．2 含量测定

2．2．1 溶液制备

精密称取盐酸左旋西替利嗪对照品100 mg，倒入100 mL的棕色容量瓶中，加蒸馏水适量，振摇5 min至完全溶解，添加蒸馏水至刻度，得1 mg/mL的对照品贮备液。准确量取贮备液1 mL，置50 mL的容量瓶中，加蒸馏水稀释至刻度，摇匀，即20 μg/mL对照品溶液。取本品20片，研碎，从中精密称适量(相当于含盐酸左旋西替利嗪5．0 mg)，置250 mL容量瓶中，加蒸馏水适量，振摇5 min后，添加蒸馏水稀释至刻度，摇匀，滤过，取续滤液适量为供试品溶液。按处方组成，准确称取除盐酸左旋西替利嗪主要外的各辅料，混合均匀，准确称取195 mg，倒入容量瓶中加水适量，振摇5 min，添加蒸馏水至刻度，过滤，取续滤液适量作为空白辅料溶液。

2．2．2 测定波长选择

取对照品的溶液，以蒸馏水为空白，在200～400 nm波长范围内扫描，对照品水溶液在230 nm波长处有最大吸收;取空白辅料溶液在最大吸收波长处检测，结果空白辅料溶液无吸收峰，说明辅料对检测无干扰，故选择230 nm作为盐酸左旋西替利嗪的测定波长。

2．2．3 方法学考察

线性关系考察:取对照品贮备液，分别精密吸取0．5，1．0，2．0，3．0，4．0 mL，置 100 mL 容量瓶中，加水定容至刻度，混匀，得质量浓度分别为 5．0，10．0，20．0，30．0，40．0 μg/mL 的对照品溶液。分别以水为空白在230 nm波长处测其吸收度，以吸收度对质量浓度计算，回归方程为 A=0．030 1C＋0．017 7，r=0．999 7(n=5)，结果表明，盐酸左旋西替利嗪的质量浓度在2．0～40．0 μg/mL范围内与吸收度线性关系良好。

回收率试验:精密称取干燥至恒重的盐酸左旋西替利嗪原料适量，与组方比例的其他辅料混匀，分别精密称取混合物料适量，置250 mL容量瓶中，加水使溶解并稀释至刻度，混匀，便可得到低质量浓度 (16．4 μg/mL)溶液、中质量浓度溶液(20．8 μg/mL)及高质量浓度(25．2 μg/mL)溶液，各 3份;滤过，精密吸取续滤液作为供试品溶液，以水为空白在230 nm波长处测其吸收度，计算含量和回收率。结果见表1。

精密度试验:取同一对照品溶液(20 μg/mL)，依法测定吸收度，连续测定6次。结果的 RSD=0．43%(n=6)，表明仪器精密度良好。

稳定性试验:取同一供试品溶液(20 μg/mL)，于 1，2，4，6，8，10 h时间依法测定吸收度。结果的 RSD=0．48%(n=6)表明供试品溶液在8 h之内稳定，可以满足测定要求。

2．2．4 样品含量测定

取样品20片，精密称定，研细，精密称取适量(约相当于盐酸左西替利嗪25 mg)，置50 mL容量瓶内，加水稀释溶解并稀释至刻度，摇匀，滤过，精密吸取续滤液2 mL，置50容量瓶内，加水稀释至刻度，依法测定吸收度，按线性回归方法计算含量。结果3批样品(批号分别为090501，090502，090503)中盐酸左旋西替利嗪的相对百分含量分别为 99．7% ，99．9%，100．5%。

表1 回收率试验结果(n=9)

3 讨论

盐酸左旋西替利嗪为白色或类白色粉末，溶于水，味苦，为了制得口感良好的咀嚼片，采用β-环糊精[6]对盐酸左旋西替利嗪原料预先进行包裹，然后选用与原料药具有相容性的咀嚼片常用辅料组成本品处方，所得咀嚼片口感良好。

粉末直接混合压片法[7]制备工艺具有简便，无需制粒、过筛、干燥、整粒等工序，减少了相应的设备厂房和劳动强度，节约时间和能源，最终产品质量稳定，适合GMP的生产管理，是现代工业大生产发展趋势，本品选用粉末直接混合压片法制备工艺制备咀嚼片，所得咀嚼片物理性能良好。

采用紫外分光光度法测定盐酸左旋西替利嗪的含量，在试验条件下，辅料无干扰，吸收度 A值与待测组分的质量浓度呈线性关系。本方法不需特殊试剂，具有操作简单，结果准确、可靠等优点，适合于样品含量测定项下的质量控制。

[1]张 壹．盐酸左西替利嗪[J]．中国新药杂志，2004，13(12):1 420-1 421．

[2]王侠生 ．优泽 TM-左旋西替利嗪[J]．临床皮肤科杂志，2006，35(4):267-268．

[3]施昕磊，黄绳武．咀嚼片的研究进展[J]．中国药业，2008，17(14):17-19．

[4]RxList．XyzalTM-levocetirizine dihydrochloride[EB/OL]．[2008-03-20]．http://www．rxlist．com/xyzal-drug．htm．

[5]高春生．粉末直接压片工艺:制药工业整体发展的助推剂[J]．国际药学研究杂志，2009，36(1):1-5．

[6]廖才智．β-环糊精的应用研究进展[J]．化工科技，2010，18(5):69-72．

[7]中国医药技术与市场编辑部．粉末直接压片技术的特点与应用[J]．中国医药技术与市场，2006，6(3):25-26．