异甘草酸镁治疗药物性肝损害36例

刘 超

(河北省保定市第二医院消化科，河北 保定 071051)

随着临床用药种类的增加，药物性肝损害逐渐增多。笔者观察了异甘草酸镁注射液治疗药物性肝损害的疗效，现报道如下。

1 资料与方法

1．1 一般资料

选择我院消化内科收治的药物性肝损害[1]患者72例，从用药到出现肝损害时间6 d至1个月;引起药物性肝损害的药物中，化学治疗药14例，抗甲亢药物13例，抗生素12例，中草药11例，抗结核药8例，调脂药8例，抗真菌药4例，其他6例;除外高血压、心衰、肾衰、电解质平衡紊乱患者。随机分为两组。治疗组36例，其中男23例，女13例;年龄16～64岁，平均43．8岁;肝细胞损伤型19例，胆汁淤积型8例，混合型9例。对照组36例，其中男21例，女 15例;年龄17～65岁，平均 44．6岁;肝细胞损伤型20例，胆汁淤积型7例，混合型9例。两组患者年龄、性别、肝损伤程度等比较差异无统计学意义(P＞0．05)，具有可比性。

1．2 治疗方法

对照组采用综合治疗，包括卧床休息、低脂饮食，予以10%葡萄糖、葡醛内酯、维生素B、维生素C、氨基酸等药物治疗。治疗组在此基础上加用10%葡萄糖注射液250 mL＋异甘草酸镁注射液(江苏正大天晴药业股份有限公司)150 mg，静脉滴注，每日1次，15 d为1个疗程。观察治疗前后血清丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天门冬氨酸氨基转移酶(AST)、总胆红素(TBIL)、碱性磷酸酶(ALP)的变化。

1．3 疗效判定标准

显效:临床症状、体征消失，肝功能指标(ALT，AST，ALP，TBIL)恢复正常;有效:临床症状、体征好转，肝功能指标较治疗前下降50%以上;无效:临床症状、体征无明显改善，肝功能指标改善不明显或加重。以显效和有效合计为总有效。

1．4 统计学处理

计量数据以均数±标准差(X±s)表示，采用 t检验。计数资料以率表示，采用 χ2检验。P＜0．05为差异有统计学意义。

2 结果

结果见表1和表2。

3 讨论

药物性肝损害是指应用治疗剂量的药物时，肝脏受药物及其代谢产物毒性损害所引起的疾病。其临床表现多样，主要为恶心、呕吐、食欲下降、乏力等肝功能减退症状，以及胆红素代谢障碍所致黄疸、皮肤瘙痒等，常与原发疾病相伴随，有些患者症状轻微，往往被忽略而延误治疗。临床上的药物性肝损害多为非预测，没有明显药物量效关系，为药物代谢物或药物本身直接对肝细胞作用，或通过免疫机制致病[2]。肝脏损害初期，肝细胞内大量炎症细胞浸润，白细胞活化产生大量自由基，抗氧化功能减弱，自由基清除受阻，故抗炎和抗氧化治疗是治疗各种肝脏疾病的有效途径。甘草酸类制剂具有较强的抗感染、保护肝细胞膜以及抗纤维化、抗生物氧化和抗细胞凋亡作用[3]。甘草酸存在18α和18β两种立体异构体，通过作用于激素受体，影响离子通道(抑制钙离子)，激活或抑制酶的活性，调节物质代谢，调节胆碱能神经的兴奋性，且具有肾上腺皮质激素样作用，呈现明显的抗炎和免疫调节效应。异甘草酸镁为天然甘草酸的立体异构体镁盐，为单一18α甘草酸，亲脂性大于β异构体，在体内更易与受体蛋白和类固醇激素的靶细胞受体结合，具有更强的抗炎、保护肝细胞膜、解毒、抗生物氧化及促进肝细胞的再生和修复，改善肝功能作用，较以往的甘草酸制剂有更好的疗效和安全性[4]。本研究结果显示，异甘草酸镁用于药物性肝损害疗效显著，促进转氨酶下降及黄疸消退，未见其他甘草酸制剂的水钠潴留、高血压等不良反应，安全性较高，是较理想的保肝药物。

表1 治疗前后肝功能指标变化比较(X±s)

表2 两组临床疗效比较

[1]王吉耀．现代肝病诊断与治疗[M]．上海:复旦大学出版社，2007:6，192-193．

[2]刘燕敏，闫惠平，韩 莹，等．急性及慢性药物性肝损害患者肝功能及自身抗体检测的临床意义[J]．中华肝脏病杂志，2010，18(1):37-39．

[3]李志宏，郝 磊，孔佩艳，等．异甘草酸镁治疗化疗药物性肝损害的临床疗效观察[J]．实用临床医药杂志，2011，15(1):88-89．

[4]欧明洪．异甘草酸镁药理与临床研究进展[J]．中国药业，2010，19(15):83-85．