50例地高辛血药浓度监测及影响因素分析

肖碧蓉

(浙江省象山县中医院，浙江 宁波 315700)

地高辛为强心苷类药物，可选择性作用于心脏，使心肌收缩力增强，临床上主要用于治疗心力衰竭、心功能不全、心动过速等心脏疾病，疗效肯定[1]。因其药动学及生物利用度个体差异大、治疗指数低、影响因素多、治疗窗范围窄，且作用机制复杂、药效较强，治疗剂量与中毒剂量接近而难以区分，剂量偏高的临床表现与用量不足相似，合并用药时可影响地高辛血药浓度，即使浓度在正常范围内也可导致中毒[2]。因此，地高辛的血药浓度监测及影响因素分析可为临床上预防中毒、调整给药方案、维持血药浓度提供有效依据[3]。本研究中通过分析我院50例患者地高辛血药浓度监测数据，旨在为临床合理、安全、有效用药提供参考。

1 资料与方法

1．1 一般资料

选择2008年1月至2012年6月在我院采用电化学发光免疫法进行地高辛血药浓度监测的门诊及住院患者50例，临床诊断的原发病种有心力衰竭、冠心病、心房颤动、风湿性心脏病、肺原性心脏病、扩张型心脏病、心肌梗死、高血压、糖尿病，多数患者可同时患有两种及以上疾病。其中男27例，女23例;年龄18～90岁，平均(60．7±11．5)岁，其中年龄在 60岁以下的 12例(占24．00%)，60～70岁 18例(36．00%)，71～80岁 14 例(28．00%)，81～90岁 6例(12．00%)。

1．2 方法

50例患者服用并监测地高辛血药浓度89例次，均口服地高辛片(杭州民生药业集团有限公司，国药准字H33021657，规格为0．25 mg×30片)0．125～0．25 mg，每日 1 次，少数患者还给予静脉注射西地兰治疗。患者口服地高辛片后血药浓度达稳定状态，于当日服药后8～24 h采2 mL静脉血，分离血清，采用电化学发光免疫法，按标准操作规程测定地高辛血药浓度。电化学发光免疫法为罗氏e601，地高辛试剂盒由德国罗氏诊断公司提供。根据国家药典委员会《临床用药须知》[4]，地高辛的测定治疗浓度参考范围为 0．8～2．0 ng/mL。

1．3 统计学处理

数据分析采用SPSS11．0统计软件。计量数据用X±s表示，两组比较用 t检验。P＜0．05表示差异有统计学意义。

2 结果

2．1 血药浓度

89例次地高辛血药浓度分布见表1。将50例患者按年龄、性别分组，比较血药浓度分布范围。由表2可见，年龄越大的患者，血药浓度越高;男性患者的血药浓度略低于女性患者，但两组无显著性差异(P＜0．05)，与文献[5]报道一致，说明地高辛血药浓度与性别无关。

表1 89例次地高辛血药浓度分布情况

表2 地高辛血药浓度与年龄、性别的关系(X ± s，ng/mL)

2．2 中毒反应

有13例次患者出现中毒反应，主要临床症状表现为心律失常、恶心、呕吐、食欲不振、头晕、头痛，在减少用量或停止用地高辛后有所减轻或消失。中毒的主要的原因为合并用药，合并用药主要有利尿剂、抗心律失常药物、扩张血管药物、降压药、抗生素、调血脂药物、抗血小板、抗凝血等。12例合并用药患者中，有9例地高辛血药浓度大于2．0 ng/mL，发生了中毒反应。

3 讨论

在临床上应用地高辛，需要做血药浓度监测[6]，其主要目的是用来判断地高辛的用量不足或过量中毒，还可作为判断临床疗效的重要指标，从而预防药物中毒，及时调整给药方案，将血药浓度维持在有效范围。地高辛的主要治疗浓度范围为0．8～2．0 ng/mL，本研究中在此范围的患者例次占68．54%，主要以心血管疾病患者为主，与地高辛的用途基本一致[7]。

本研究结果显示，年龄60岁以上的患者占监测患者总数的76%，说明高龄患者为应用地高辛的主要人群。年龄越大的患者血药浓度越高，潜在中毒的可能性就越大。其主要原因为地高辛通过肾脏排泄，肾小球的滤过率随年龄的增加而逐渐下降，且年龄大的患者常会出现肾动脉硬化及肾基底膜增厚，从而明显减少了肾单位的有效数量，降低了肾清除率[8]。因此对于肾功能下降的高龄患者，应适当减少地高辛的用量，将治疗浓度降低，可有效减少中毒反应。地高辛血药浓度的升高还与合并用药有关。因大多数患者为心血管疾病患者，在治疗时合并药物常较多。地高辛与其他药物配伍使用可增加血药浓度而导致中毒，地高辛与利尿剂、抗心律失常药物、扩张血管药物、降压药、抗生素、调血脂药物、抗血小板药物、抗凝血药物等联合使用，均可导致不同程度的血药浓度增高，因此在与这些药物配伍使用时应减少地高辛的用量，避免发生中毒反应[9]。采集血样的时间也可影响血药浓度。因口服地高辛达到血药浓度稳定状态需要4～7个半衰期，取样过早，会让医生误以为地高辛血药浓度过低而增加地高辛剂量，从而导致中毒。因此，应在血药浓度达到稳定状态后至少8 h取样。

地高辛的血药浓度监测为临床合理、安全、有效用药提供了有效依据，但其影响因素较多，判断地高辛用量不足或过量中毒不能简单地根据地高辛的血药浓度。因个体差异大，临床监测的重点应为老年患者，对其实施个性化给药方式，让治疗效果达到最佳状态，可有效减少中毒反应的发生。

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[3]韩 枫，黄成琼．地高辛血药浓度监测在临床中的应用[J]．现代医药卫生，2010，26(6):823-824．

[4]国家药典委员会．中华人民共和国药典·临床用药须知-化学药和生物制品卷[M]．北京:人民卫生出版社，2005:29．

[5]徐立根．地高辛免疫分析质量控制与血药浓度监测[J]．放射免疫学杂志，2004，17(1):35．

[6]陈充抒，王中孝，王向党．地高辛269例次血药浓度监测结果及影响因素分析[J]．中国误诊学杂志，2004，4(5):721-722．

[7]夏东亚，郭 涛，蒋 苓，等．6574例次地高辛血药浓度监测结果分析[J]．中国临床药学杂志，2006，15(6):384-386．

[8]张新惠，刘 敏，王本坚．疾病对老年人游离地高辛浓度的影响及意义[J]．中国药业，2005，14(1):64-65．

[9]李 艳，刘 欣．244例次地高辛血药浓度监测及影响因素分析[J]．中国医院药学杂志，2008，28(13):1 099-1 101．