2型糖尿病患者抑郁症与骨质疏松相互影响研究进展＊

解放军第451医院 （西安710054） 周 岩 吴大方 杨瑜莹 综述 迟丽屹 审校

抑郁症和骨质疏松分别是2型糠尿病（T2DM）在精神和骨代谢方面发病率高且危害较严重的并发症［1，2］。近年来对这些T2DM并发症的流行病学、发病机制的研究，提供了越来越多的二者间相互影响的证据。

1 糖尿病与抑郁症

糖尿病是一种慢性终身性疾病，特别是T2DM患者普遍存在情绪异常。近年国内的研究表明，具有明显抑郁情绪的糖尿病患者为29．0%～40．2%，是一般人群中的3～5倍［1］。Talbot的综述指出成人中糖尿病与抑郁明确相关［2］。糖尿病患者的抑郁情绪与胰岛素缺乏及胰岛素抵抗导致的血糖异常及其引起的神经内分泌异常密切相关［3］。瞿玮等研究显示T2DM中抗抑郁及焦虑药物的使用不仅能显著改善糖尿病患者的抑郁、焦虑情绪，而且能显著改善糖代谢［4］。我们的研究结果显示给予糖尿病患者胰岛素强化治疗后患者抑郁程度明显改善［3］。提示通过胰岛素强化治疗可以改善患者的精神状况。上述资料说明T2DM中抑郁受多种因素影响，同时降糖治疗也对T2DM患者抑郁有所帮助。

2 糖尿病与骨质疏松

T2DM患者中骨质疏松患病率高达53．92%，T2DM患者骨密度（BMD）与年龄、病程、糖化血红蛋白、绝经年限呈负相关，与体质指数（BMI）呈正相关［5］。还有研究发现T2DM的病程长、血糖控制不良、胰岛功能差、胰岛素敏感指数低、糖尿病肾病等均是T2DM患者并发骨质疏松症的重要危险因素［6～10］。盛军利等研究发现空腹血糖水平的升高与骨钙和骨密度的下降呈明显的负相关［11］。王彬等认为T2DM患者较正常人容易发生骨质疏松且骨密度降低与胰岛素缺乏有关［12］。胰岛素是一具有多种生物学效应的激素，是促进合成代谢、调解血糖浓度、调节骨形成的重要全身性因子，对于维持骨量、防止骨量丢失有重要作用［13］。胰岛素不足可从多方面导致糖尿病性骨质疏松：①三大物质代谢障碍，骨组织内糖蛋白和I型胶原合成减少，造成骨矿物质无处沉着而丢失。②在成骨细胞膜表面存在胰岛素受体，胰岛素不足可使成骨细胞数目减少、活性降低，引起骨质疏松［14］。③胰岛素缺乏影响成骨细胞对胶原的合成，可以加速胶原组织代谢，使骨吸收增强。④胰岛素缺乏抑制成骨细胞合成骨钙素（BGP）。⑤胰岛素可以抑制高血糖对骨髓源基质细胞衍生的成骨细胞分化和增殖的毒性作用。当胰岛素分泌减少而血糖又很高时，这种毒性作用由于缺乏了胰岛素的抑制而尤为明显，从而引起了成骨细胞的分化和增殖减弱［15］。⑥胰岛素缺乏导致胰岛素样生长因子（IGF）的减少。⑦胰岛素缺乏对腺苷环化酶抑制作用减弱，环磷酸腺苷（c A MP）水平升高，促进骨吸收。⑧胰岛素缺乏使胰岛素直接促进肾小管重吸收的作用减弱，造成尿中钙、磷的过度丢失，从而动员骨钙，造成骨密度下降。⑨胰岛素还可以兴奋25－羟化酶，并协同PTH调节1a－羟化酶的活性，直接影响肠道钙、磷的吸收。

3 抑郁症与骨质疏松

2型糖尿病是分属两个不同学科领域的抑郁和骨质疏松二者之间的重要关联。已有研究关注骨质疏松对患者情绪的影响，石荣光等通过对创伤骨折住院患者心理健康状态调查与心理干预，认为骨质疏松导致微骨折、骨关节退变，甚至骨折等造成患者长期慢性疼痛或关节活动障碍，对老年患者的心理健康状况造成了很大的影响［16］。T2DM患者抑郁状态下可能存在户外活动少及活动量减少，进而可能影响患者的骨代谢，对此理论上的推测尚缺乏相关临床研究证实。抑郁症从以下三方面影响骨质疏松的发生：①抑郁患者户外活动减少，对维生素D代谢产生影响，进而促进骨质疏松发生；②抑郁患者活动量减少，可能是骨质疏松发生的直接影响因素；③抑郁时的神经－内分泌变化，例如甲状腺激素的变化也对骨质疏松的发生有重要影响。另一方面，骨质疏松也从以下几方面导致抑郁症的发生：①骨质疏松的全身性疼痛、疲乏促进抑郁症的发生；②活动受限的骨质疏松患者社会交往减少，易导致抑郁症的发生；③钙离子作为重要的神经传导递质是否与抑郁症的发生有关尚待研究。

综上所述，2型糖尿病患者中抑郁症和骨质疏松关系密切是肯定的，因此系统观察2型糖尿病中抑郁症和骨质疏松的同患率、相互影响作用、以及影响因素，对二者关联的正确认识，对提高糖尿病患者生活质量，减少社会医疗花费具有重要的社会意义。

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