雷公藤多苷对慢性肾小球肾炎患者血清中白细胞介素-6和肿瘤坏死因子-a含量的影响

宋明爱 翟 磊

（河南省南阳市第一人民医院肾病内科，南阳473002）

雷公藤多苷对慢性肾小球肾炎患者血清中白细胞介素-6和肿瘤坏死因子-a含量的影响

宋明爱 翟 磊

（河南省南阳市第一人民医院肾病内科，南阳473002）

目的 探讨雷公藤多苷对慢性肾小球肾炎（CGN）患者血清中白介素_6（Interleukin-6，IL-6）、肿瘤坏死因子（tumor necrosis factor-a，TNF-a）含量的影响。方法 检测了我院2010年12月至2012年12月我科收治的60例慢性肾小球肾炎患者随机分为2组治疗组和对照组。治疗组在慢性肾小球肾炎治疗的基础上加服雷公藤多苷20mg tid治疗，4周后测血白介素_6（IL-6）、肿瘤坏死因子（TNF-a）变化，并与对照组血白介素_6（IL-6）、肿瘤坏死因子（TNF-a）进行比较。结果 治疗组治疗前血白介素_6（IL-6）、肿瘤坏死因子（TNF-a）与对照组相比无明显异常。治疗4周后治疗组白介素_6（IL-6）、肿瘤坏死因子（TNF-a）与对照组相比有明显变化。结论 雷公藤多苷治疗慢性肾小球肾炎有效，其作用机制可能与其抑制IL-6、TNF-a产生有关。

雷公藤多苷；慢性肾小球肾炎；自细胞介素-6；肿瘤坏死因子-a

白介素_6（IL-6）、肿瘤坏死因子（TNF-a）是机体炎症及免疫反应的重要调节因子，它在慢性肾小球疾病免疫发病机制中的作用日益受到重视［1］。雷公藤多苷片是目前临床上使用较多的非甾体类免疫抑制剂［2］。雷公藤多苷是雷公藤中的主要有效成分之一，是我国特有的一种中药制剂，具有显著的抗炎、抗肿瘤、抗生育及免疫抑制作用［3］。本研究通过对30例慢性肾小球肾炎患者应用雷公藤多苷治疗后的变化，以探讨雷公藤多苷在慢性肾小球肾炎治疗中对白介素_6（IL-6）、肿瘤坏死因子（TNF-a）的影响。现报告于下。

1 资料与方法

1.1一般资料2010年12月至2012年12月门诊及住院的60例慢性肾小球肾炎患者，排除了继发性肾小球疾病、慢性肾脏病4期和5期、血液透析、腹膜透析、终末期尿毒症及急性感染期病人作为研究对象。其中15例行肾穿刺活检，并且治疗前2周未应用激素类药物。治疗组30例，男17例，女13例；年龄20～60岁，平均（40.4±13.4）岁；对照组30例，男16例，女14例；年龄19-60岁，平均（39.5±14.6）岁。

1.2方法明确诊断后治疗组在对照组治疗的基础上即给予雷公藤多苷口服（20mg，3／d），连续服用4周后采空腹静脉血测定IL-6及TNF-a定量。采用ELISA法测定血清中IL-6含量，试剂盒由深圳晶美生物工程有限公司提供。测定TNF-a仅用放射免疫法，试剂盒由北京东亚生物技术研究所提供。各种操作严格按试剂盒中说明书进行。

1.3统计学处理实验数据均以表示，2个参数间处理采用t检验。

2 结果

2.1主要临床指标变化治疗组与对照组比较，临床症状缓解明显，2 h尿蛋白定量（Pro）明显降低，血浆白蛋白（Alb）升高，肾功能改善。见表1。

2.2 IL-6及TNF-a的变化治疗组血IL-6及TNF-a较对照组明显降低，见表2、表3。

表1 治疗组和对照组治疗前后主要临床指标

表1 治疗组和对照组治疗前后主要临床指标

注：治疗前后相比①P＜0.05，②P＜0.01；与对照组相比：③P＜0.05

疗效n治疗前尿蛋白定量（g／24h）血浆白蛋白（g／l）治疗后尿蛋白定量（g／24h）血浆白蛋白（g／l）治疗组对照组30 30 6.7±5.1 7.0±5.9 26.8±6.0 26.4±8.1 1.9±0.8②③4.1±2.7 36.9±7.5①③30.5±8.8

表2 雷公藤多甙治疗前后血IL-6动态变化

表2 雷公藤多甙治疗前后血IL-6动态变化

注：①与治疗前后相比P＜0.01，②与对照组比P＜0.05

组别n 治疗前治疗后治疗组对照组30 30 4.42±3.52 4.52±3.86 2.89±0.76①②3.45±2.78

表3 雷公藤多甙治疗前后血TNF-α动态变化

表3 雷公藤多甙治疗前后血TNF-α动态变化

注：①与治疗前后相比P＜0.01，②与对照组比P＜0.05

组别n 治疗前治疗后治疗组对照组30 30 217.67±42.15 215.87±43.51 127.36±33.39①②167.65±39.51

3 讨论

雷公藤是卫矛科雷公藤属植物，雷公藤多苷是从雷公藤植物根中提取的总苷，主要成分为环氧二萜内酯类化合物，用于肾病的治疗已有10多年的历史，但其确切的作用机制并不十分明了。多年来人们在这方面做了大量的探索，认为有抗炎、免疫调节、免疫抑制效应，尤其是其抗炎作用，在肾炎的治疗中似乎更为重要［4］。

雷公藤多苷对T细胞及B细胞均有影响，体外可以抑制有丝分裂原刺激的淋巴细胞增生反应，诱导活化的淋巴细胞发生凋亡，并通过抑制淋巴细胞NF-KB的活力而减少多种促炎因子（IL-6，TNF-a等）及细胞因子的产生［5］。

雷公藤多苷可以明显改善抗GBM肾炎大鼠的肾脏病变，表现为尿蛋白排泄量降低，肾小球脏层上皮细胞病变明显改善，肾小球新月体明显减少［6］。

白介素（IL）是一类由淋巴细胞、巨噬细胞及间质细胞等多种类型细胞产生的具有多种生物活性的细胞因子。其中IL-1、IL-6、IL-8等多种白细胞介素具有介导机体免疫和炎症作用。近年来的大量资料表明IL-6是重要的炎症因子，在慢性肾小球疾病免疫发病机理和加速肾小球硬化中起着十分重要作用［7］。IL-6作为肾小球系膜（MC）分泌的细胞因子能刺激MC增殖，并使其释放血小板活化因子（PAF）、血栓素B2（TXB2）和超氧阴离子等炎症介质，对肾小球肾炎的免疫病理损害起着十分重要的作用。IL-6是重要的炎性因子，可促进系膜增殖，影响肾脏血动力学，加速肾小球硬化的过程［8］。

TNF-a是一种主要由单核巨噬细胞、淋巴细胞产生的细胞因子［9］，肾小球系膜细胞、血管内皮细胞、肾小管上皮细胞也有少量产生，它具有多种生物学功能，参与免疫、炎症、凝血和休克等病理生理过程。国外研究发现，TNF-a能够直接或间接作用于肾小球系膜细胞，刺激肾小球系膜细胞增殖和硬化［10］，通过不断加重肾组织学改变，从而出现一系列临床表现。

本研究发现雷公藤多苷治疗4周后血IL-6、TNF-a显着降低（P＜0.01）。说明雷公藤多苷能有效抑制IL-6、TNF-a产生，从而可以有效地阻止慢性肾小球肾炎的进展。

［1］邹万忠.肾脏病理与临床［M］.长沙：湖南科学技术出版社，1993：46.

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［4］钱书虹，铁广之，董义光.雷公藤多苷对链脲佐菌素诱导糖尿病大鼠血浆氧自由基与T细胞的影响［J］.中国现代医学杂志，2000，10（9）：23-25.

［5］戴舂笋，杨俊伟，陈朝红，等.雷公藤内脂醇诱导淋巴细胞凋亡的作用与细胞活化程的关系［J］.中华微生物与免疫学杂志，1999，19（6）：391.

［6］戴春笋，刘志红，陈惠萍，等.大黄素与雷公藤内脂醇联合治疗大鼠抗肾小球基底膜肾炎的实验研究［J］.肾脏病与透析肾移植杂志，2000，9（2）：1 17-123.

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［10］Sugiyama H，Savill JS，Kitamura M et al.Selective semitization to tumor necrosis factor-alpha-induced apoptosisby blockade of NF-kappa B in primary glomendar mesangial cells［J］.J Biol chem，1999，274（28）：19 532-19 537.

10.3969／j.issn.1672-2779.2013.08.029

1672-2779（2013）-08-0042-02

苏 玲

2013-03-20）