鹿茸多肽对骨关节疾病及生殖系统作用的研究进展

孙钦亮综述，范红艳，王艳春，任 旷*审校 (吉林医药学院:.药学院，.药理教研室，吉林 吉林303)

鹿茸为鹿科动物梅花鹿(Cervus nippon Temminck)或马鹿(Cervus elaphus linnaeus)的雄鹿未骨化密生茸毛的幼角，具有壮肾阳、益精血、强筋骨、调冲任、托疮毒的功能，主要用于肾阳不足、精血亏虚、阳痿滑精、宫冷不孕、赢瘦、神疲、畏寒、眩晕、耳鸣、耳聋、腰脊冷痛、筋骨萎软、崩漏带下、阴疽不敛的治疗［1］。鹿茸中的化学成分比较复杂，无机成分主要有钾、钙、钠、镁、磷、锰、锌、铜、铁、钴、硒等26 种无机元素［2］，有机成分含有19种以上氨基酸(包括人体不能合成的必需氨基酸)、10种磷脂成分、9种脂肪酸(生物活性最强的油酸、亚油酸、亚麻酸含量较高)、糖脂、糖，固醇类、激素样物质、前列腺素、脑素、核糖核酸、去氧核糖核酸、三磷酸腺苷、硫酸软骨素、多胺、肽类、脂蛋白、维生素、酶类等［3］。其中鹿茸中氨基酸多肽类物质占鹿茸总质量的48.57%，必需氨基酸含量平均值也达14.98%之多［4］。王丰［5］等采用凝胶过滤层析、离子交换层析以及高效液相方法，从马鹿鹿茸中分离出一种主要含有缬氨酸、丙氨酸、赖氨酸和甘氨酸，可以促进表皮细胞和BRL肝细胞株增值的多肽类物质。国内外学者研究表明，鹿茸多肽对生殖系统、免疫系统、心血管系统、骨细胞和骨性疾病有作用，还能够提高皮肤愈合速度，增加组织细胞间连接，加速上皮化生［6］，可以通过促进肝细胞增殖和增强免疫力的影响来加速实验性肝切除小鼠的肝再生［7］，并具有抗肿瘤、抗炎镇痛、抗氧化、抗衰老、抗疲劳的作用［8］。对近十年有关鹿茸多肽对骨关节疾病及生殖系统疾病药理作用的近30篇论文加以整理，综述其相关作用。

1 对骨关节疾病的作用

1.1 骨折修复及成骨细胞分裂

鹿茸多肽可以促进成骨细胞的粘附、增殖，并促进成骨细胞分化成熟，对受损成骨细胞具有保护和修复作用，鹿茸多肽制剂对实验性骨折有明显的促创伤愈合作用［9］。鹿茸多肽可以明显缩短大鼠骨折愈合时间，愈合率明显增加，可以增加大鼠骨折部位负重水平，能增加骨痂内羟脯氨酸和钙的含量，表明鹿茸多肽通过加速骨胶原的积累和钙盐的沉积促进骨折愈合，同时鹿茸多肽对体外培养的鸡胚头盖骨成骨样细胞的增殖也有明显的促进作用，并在10～50 mg/L浓度范围内对成骨细胞的有丝分裂具有量效关系［10］。鹿茸多肽可以通过刺激软骨细胞和成骨细胞增殖加速骨折愈合，浓度为20 mg/kg的鹿茸多肽对骨折的愈合率更高［11］。

1.2 关节软骨

关节软骨缺损是临床上常见的损伤，它可导致关节面不平整，从而继发骨性关节炎。鹿茸内含有丰富的生长因子及其他营养成分，可以为软骨细胞的生长提供充足的营养条件。鹿茸多肽通过酪氨酸激酶信号通路能促进软骨细胞增殖，而且以50 μg/mL浓度为最佳，表现为细胞数、细胞周期中S期细胞比例及细胞周期蛋白A表达增加［12］。鹿茸多肽对体外培养的关节软骨细胞的氧化损伤有逆转作用，在6.25～25.0 μg/mL 浓度范围内呈现剂量依赖性［13］。细胞老化、凋亡是软骨细胞生命周期中的必然过程，抑制细胞老化和凋亡可以有效防止软骨退变，减缓骨关节炎的发生发展过程，鹿茸多肽对关节软骨细胞老化相关因子及细胞周期调节因子的表达具有抑制作用，最佳有效剂量为 10 μg/mL［14］。有研究显示鹿茸多肽还可以通过减少Caspase-3mRNA表达，促进DNA及胶原蛋白表达，并抑制其蛋白酶活性，来阻止或逆转软骨细胞凋亡［15-16］。给予膝关节炎新西兰兔关节内注射鹿茸多肽29 d发现，鹿茸多肽可抑制关节软骨细胞凋亡及白细胞介素-1β、肿瘤坏死因子-α的表达，从而延缓关节软骨的退化［17］。鹿茸多肽可以明显降低早期凋亡软骨细胞的比例［18］，阻止软骨基质中糖胺多糖(GAG)和Ⅱ型胶原表达减少，延缓膝骨性关节炎过程中关节软骨的退变［19］。

1.3 骨质疏松

赵长伟［20］等对30例骨质疏松病人临床试验研究表明，以100 μg/mL的鹿茸多肽生理盐水稀释液对患者进行肌肉注射，每次10 mL，1次/d，连续60 d，其治疗效果优于骨肽注射液的治疗作用。对维A酸诱导的大鼠骨质疏松以20、40、60 mg/(kg·d)浓度的鹿茸多肽治疗30 d，可以纠正维A酸所致骨重建的负平衡状态，使骨量增加，骨组织显微结构趋于正常，对大鼠骨质疏松有防治作用［21］。

2 对生殖系统的作用

鹿茸多肽对性器官的发育、性激素的分泌及性功能的改善也有较好的疗效。杨若明［22］等分别对大鼠饲以糜鹿茸提取液和雌二醇标准液进行试验研究，实验组分别灌胃以15 mg/L及7.5 mg/L提取液，阳性组灌胃以100 mg/L雌二醇标准液，连续5 d，分别取子宫、卵巢称重，糜鹿茸提取液大剂量组卵巢和子宫重量比率比对照组分别增加了75%和45%;糜鹿茸提取液小剂量组比对照组分别增加了64%和33%;雌二醇组分别增加了85%和52%。结果表明麋鹿茸提取液可明显增进幼鼠生殖系统(子宫、卵巢)的重量，促进其组织发育具有雌激素样的作用。傅雷［23］等观察鹿茸对雌性去势小鼠子宫生长的影响，实验组灌胃以2 mg、6 mg、18 mg剂量的鹿茸冻干粉，连续灌胃14 d，取子宫称重，子宫/体重比值增加、子宫外径增加，18 mg组与去卵巢小鼠组比较均具有统计学意义，结果表明鹿茸多肽有促进雌性去卵巢小鼠子宫生长的作用。何刚［24］等实验表明，鹿茸多肽是鹿茸影响性功能的有效成分之一，鹿茸多肽能使雄鼠血浆中黄体生成素和睾丸酮含量增加，且在25～100 mg/kg的剂量范围内呈现明显的量效关系;离体实验还发现鹿茸多肽能直接作用于腺垂体细胞，引起腺垂体细胞培养液中的黄体生成素含量增多，在20～80 μg/mL的浓度范围内存在明显量效关系。

综上所述，鹿茸多肽具有以下作用:通过促进成骨细胞增殖而加快骨折愈合，促进软骨细胞增殖抑制细胞老化和凋亡而防止软骨退变，进而减缓骨关节炎，对大鼠骨质疏松有防治作用，其中可见鹿茸多肽对于骨质疏松的研究已用于临床试验。而有关生殖系统的临床应用很少，鹿茸多肽对生殖系统疾病的防治研究有待进一步深入，其临床应用具有广阔前景。

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