王世元 史年成
烟台市烟台龙矿中心医院内四科,山东烟台 265700
拉米夫定为核苷类药物,通过抑制病毒DNA的延长而起到抗病毒作用,但是长期使用拉米夫定后会出现拉米夫定耐药性,如何解决拉米夫定耐药性成为临床需要解决的问题,阿德福韦酯可以有效抑制HBV病毒的复制,发现对拉米夫定耐药菌株也具有活性,本研究采用阿德福韦酯联合拉米夫定治疗乙肝肝硬化,效果较好,现报道如下。
选取2011年1—9月该院收治的乙肝肝硬化患者44例,其中男性21例,女性23例,年龄30~67岁,平均(42.5±13.2)岁。所有患者均符合中华医学会肝病学分会及感染病学分会《慢性乙型肝炎防治指南》中肝硬化的诊断标准。排除其他类型病毒性肝炎、药物性肝炎、酒精性肝炎及自身免疫疾病引起的肝硬化,均未接受核苷酸类药物治疗,排除严重心、肾疾病及肝癌患者。将44例患者随机平均分为两组,实验组采用阿德福韦酯联合拉米夫定治疗,对照组采用拉米夫定治疗,两组患者性别、年龄、病程、血清标志物水平及肝功对比差异无统计学意义,P> 0.05,具有可比性。
两组患者入院后均给予保肝药物及支持治疗,出现症状积极对症处理。实验组在常规治疗的基础上给予阿德福韦酯10 mg(葛兰素史克有限公司,国药准字H20100666),口服,1次/d;拉米夫定100 mg(葛兰素史克有限公司,国药准字H20100692),口服,1次/d,疗程48周。对照组患者在常规治疗的基础上仅给予拉米夫定治疗。疗程一年。
日本OlympusAu 2700 全自动生化仪检测肝功,荧光定量聚合酶链反应(定量PVR)检测HBV DNA水平。对比治疗前后两组患者的肝功、HBV DNA水平及不良反应。
采用SPSS 16.0软件进行统计学分析,计量资料采用(±s)表示,率的比较采用χ2检验,P< 0.05为差异有统计学意义。
两组患者治疗后谷丙转氨酶(ALT)水平对比无显著差异,P> 0.05。而总胆红素(TBIL)、白蛋白(ALB)水平对比差异有统计学意义,P< 0.05。
表1 两组患者肝功能对比(±s)
表1 两组患者肝功能对比(±s)
注:差异有统计学意义,*P<0.05。
分组 例数 ALT(U/L) TBIL(μmol/L) ALB(g/L)实验组 22 53.83±11.32 27.34±5.47* 33.42±3.25*对照组 22 54.25±12.57 32.51±8.41 29.25±2.49
实验组治疗后HBV DNA水平(2.14±0.37),对照组HBV DNA水平(3.36±1.02),对比差异有统计学意义,P< 0.05。
表2 HBV DNA水平对比(±s)
表2 HBV DNA水平对比(±s)
注:差异有统计学意义,*P<0.05。
分组 例数 HBV DNA水平实验组 22 2.14±0.37*对照组 22 3.36±1.02
两组患者均未出现严重肝肾不良反应,偶有轻度呕吐、头晕,对症处理后均有好转,未出现严重并发症而引起的停药。不良反应对比差异无统计学意义,P> 0.05。
阿德福韦酯是一种单磷酸腺苷的无环核苷类药物,可在细胞内转化为阿德福韦二磷酸盐,能有效抑制病毒的逆转录酶和DNA多聚酶,从而起到对抗HBV的作用,减轻肝脏炎症。本研究联合使用拉米夫定和阿德福韦酯治疗乙肝肝硬化,发现实验组肝功能恢复较对照组明显,并且治疗后HBV DNA水平显著低于对照组,说明两种药物联合使用可确切达到抑制病毒,减轻炎症恢复肝功能的效果。而在不良反应方面,均未出现明显的因药物反应引起的停药,未出现严重的肝肾不良反应,表明两种药物联合使用的安全性较高。综上所述,拉米夫定联合阿德福韦酯治疗乙肝肝硬化效果显著,可有效抑制病毒复制,减少耐药性的产生,减少不良反应,使用安全,值得临床推广使用。
[1] 贾继东.进一步重视肝硬化临床诊治工作的系统性和规范件[J].中华肝脏病杂志,2005,13(6):401-402.
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