硫辛酸治疗一氧化碳中毒迟发性脑病临床观察

陈烈冉， 张保朝， 梁新明

硫辛酸治疗一氧化碳中毒迟发性脑病临床观察

陈烈冉， 张保朝， 梁新明

一氧化碳中毒迟发性脑病(delayed encephalopathy after acute carbon monoxide poisoning，DEACMP)是指急性一氧化碳中毒患者经抢救恢复，经数日乃至数周表现正常或基本正常的假愈期后，再次出现以急性痴呆为主的一组神经精神症状，临床治疗棘手，病程较长。本文通过应用硫辛酸配合一氧化碳中毒迟发性脑病常规治疗，取得较好的临床效果，显示了良好的脑保护作用，现报告如下。

1 材料与方法

1.1 临床资料 2007年10月～2011年12月在南阳市中心医院神经内科诊断为迟发性脑病患者53例，其中男31例，女22例，年龄17～68岁，平均42岁;昏迷时间3～48h，清醒后距发生迟发性脑病时间5～23d。大多数以小便失禁及不同程度的痴呆为首发表现，症状多持续加重，主要表现为不同程度的精神症状，如定向力减退、记忆力减退等;其次为锥体外系功能障碍，如肌张力增高、碎小步态、静止性震颤、舞蹈症等;部分患者有偏瘫、失语等锥体系、皮质功能障碍及感觉障碍，均符合迟发性脑病诊断标准［1］。将53例患者用随机数字表法随机分为治疗组27例，对照组26例，两组一般资料无统计学差异。

1.2 治疗方法 内科治疗:地塞米松 10mg/d，连用10d;吡拉西坦10g/d，连用4w;以及改善循环、对症支持治疗。高压氧治疗:2个标准大气压下98%氧气吸入45min，每天1次，1疗程为7d，连用3疗程，疗程间间隔2d。硫辛酸治疗:生理盐水250m l+硫辛酸针300mg，避光静点，每天1次，疗程为3w。对照组采用常规治疗即内科治疗配合高压氧治疗，治疗组在常规治疗的基础上加用硫辛酸治疗。

1.3 观察指标 治疗开始前及治疗4w后均行NIHSS量表、Kokmen认知功能量表［2］测评，以分数评定患者神经功能、认知功能缺损程度及疗效。

1.4 统计学分析 数据应用SPSS 11.0统计软件处理，数据以±s表示，2组间数据及治疗前后数据比较采用t检验，P≤0.05为差异有统计学意义。

2 结果

治疗前对照组、治疗组NIHSS量表及Kokmen智能量表评分无显著差异(P＞0.05)，两组基线情况相同。治疗4w后，两组Kokmen智能量表评分与治疗开始前比较有显著差异(P＜0.05)。治疗后治疗组NIHSS量表及Kokmen智能量表评分较对照组有显著差异(P＜0.05)(见表1)。

表1 治疗前后评分结果比较(±s)

表1 治疗前后评分结果比较(±s)

与对照组比较*P＜0.05，与治疗前比较#P＜0.05

组别例数NIHSS 评分治疗前 治疗后Kokmen 智能量表评分治疗前 治疗后对照组治疗组26 27 4.38±0.58 4.07±0.46 8.23±0.46# 3.91±0.53* 3.86±0.42 4.30±0.53 27.33±1.55# 32.76±1.37*#

3 讨论

DEACMP的机制尚未完全明确，目前普遍认为有3种假说:(1)血管因素学说:由于脑缺氧和脑水肿继发的脑血液循环障碍，导致微血栓形成、缺血性脑软化或广泛的脱髓鞘病变［3］;(2)免疫学说:一氧化碳中毒可诱导细胞凋亡及相关基因表达，其假愈期与变态反应的潜伏期有相似性［4］;(3)自由基学说:急性一氧化碳中毒致中枢神经系统损害后，体内自由基产生增加，重新供氧后，自由基的连锁反应达到高峰，导致线粒体等生物膜脂质过氧化增强［5］。脑白质髓鞘富含磷脂蛋白，深部灰质核团代谢旺盛，对氧化性损伤具有选择易感性，自由基氧化损伤学说可较好的解释DEACMP以大脑深部白质、基底节灰质核团为主的病变。

硫辛酸是目前所知的天然抗氧化剂中效果最强的一种，作为丙酮酸脱氢酶和α－戊二酸脱氢酶——线粒体酶系复合物的辅助因子起作用，硫辛酸及其还原产物二氢硫辛酸均为强抗氧化剂，硫辛酸可清除氢氧自由基、次氯酸、过氧亚硝基阴离子及单态氧。二氢硫辛酸可清除超氧化物、氢过氧自由基，可再生硫氧化还原蛋白、维生素C和谷胱甘肽，后者有可使维生素E得到再循环利用［6］。

目前硫辛酸通常做为糖尿病周围神经病变的一线治疗药物，是基于其强大抗氧化损伤能力，未见应用硫辛酸治疗DEACMP的文献报道。本研究根据自由基氧化损伤学说，尝试应用硫辛酸治疗DEACMP，结果显示经硫辛酸治疗的患者神经功能缺损及认知功能评分显著优于对照组，提示硫辛酸可促进神经功能恢复，改善患者的认知能力及生活质量。硫辛酸上述治疗作用推测可能与硫辛酸发挥抗氧化作用，减轻消弱自由基积蓄造成的神经元过氧化损伤有关，具体分子机制有待进一步研究。

［1］史玉泉.实用神经病学［M］.第3版.上海科学技术出版社，2004.1346.

［2］Kokmen E，Smith G，Peterson R，et al.The short test of mental status:correlations with standardized psychometric testing［J］.Arch Neurol，1991，48:725－728.

［3］Ozyurt G，Kay a FN，Kahveci F，et al.Comparison of SPECT findings and neuropsy cholog ical sequelae in carbon monoxide and organophosphate poisoning［J］.ClinToxicol(Phila)，2008，46(3):218.

［4］Thom SR，Bhopale VM，Fisher D，et al.Delayed neuropathology after carbon monoxide poisoning is immune－mediated［J］.Proc Nat Acad Sci USA，2004，101(2):13660－13665.

［5］Havva SK，Ozcan E，Orhan D，et al.Oxidative stress increases in carbon monoxide poisoning patients［J］.Human and Experimental Toxicology，2011，30(2):160－164.

［6］Smith AR，Shenvi SV，Widansky M，et al.Lipoic acid as a potential therapy for chronic disease associated with oxidative stress［J］.Curr Med Chem，2004，11(9):1135－1146.

1003－2754(2013)03－0261－01

R595.1;R453

2012－11－16;

2013－01－06

(南阳市中心医院神经内科，河南南阳473009)

陈烈冉，E－mail:chlran@sohu.com