聚乙二醇干扰素α-2a治疗HBeAg阳性慢性乙型肝炎50例临床疗效观察

高汇波 代振英

2009年2月至2010年1月对就我院门诊或住院的HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者50例应用聚乙二醇干扰素α-2a治疗并取得良好疗效，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选取2009年2月至2010年1月就诊于我院的符合条件的门诊或住院的50例HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者，男36例，女14例，年龄19～47岁，平均(29.5±9.3)岁，病程1～9年。

1.2 入选标准 ①慢性乙型肝炎的诊断符合《慢性乙型肝炎防治指南》(2005年)。②血清学指标:HBsAg及HBeAg均为阳性，其余标志物均为阴性。③病毒学指标:HBV DNA≥105copies/ml。④生化学指标:血清ALT水平＞2 ULN。⑤病史均在6个月以上且6个月内未接受过抗病毒或免疫抑制剂治疗者。⑥排除自身免疫性肝病、酒精性肝病、药物性肝病及其他病毒性肝病者。⑦排除妊娠妇女及失代偿期肝病。⑧排除合并甲状腺功能异常及糖尿病患者。⑨无其他干扰素禁忌证。⑩患者均知情同意。

1.3 方法 所有患者在常规治疗的基础上给予聚乙二醇干扰素-a 2a 180 μg，皮下注射，每周1次，疗程48W。血常规前1月每2周查1次，后每月查1次;ALT、AST等生化学指标前3月每月1次，后每3个月查1次;病毒学标志物及HBV DNA定量每3个月检测1次;甲状腺功能、血糖和尿常规每3个月检测1次;定期评估精神状态。

1.4 观察指标 ①观察24W、48W时血清学应答率、生化学应答率及病毒学应答率。②观察治疗过程中有无流感样症候群、一过性外周血细胞减少、精神异常、自身免疫性疾病、肾脏损害、心血管并发症、视网膜病变、听力下降和间质性肺炎等不良反应。

1.5 疗效判定标准 ①病毒学应答:指血清HBV DNA检测不到(PCR法)或低于检测下限，或较基线下降≥2 log IU/ml。②血清学应答:指血清HBeAg转阴或HBeAg血清学转换，或HBsAg转阴或HBsAg血清学转换。③生化学应答:指血清ALT恢复正常。

2 结果

2.1 临床治疗效果 24 W时血清学应答率、生化学应答率及病毒学应答率依次为46.0%(23/50)、56%(28/50)、44%(22/50);48 W时血清学应答率、生化学应答率及病毒学应答率依次为58.0%(29/50)，72%(36/50)、78%(39/50)。见表1。

表1 临床治疗效果

2.2 不良反应 所有患者均完成48 W治疗，患者出现不同程度的流感样症状、消化道症状、白细胞减少等不良反应，经对症处理或自行缓解。

3 讨论

HBV感染呈世界性流行，据报道，全球约有20亿人曾感染过HBV，每年大约有100万人死于HBV感染所致的肝衰竭、肝硬化和原发性肝细胞癌慢性。在我国约有3000万乙型肝炎患者和9300万病毒携带者，因此如何最大限度地长期抑制HBV，延缓和减少肝脏失代偿、肝硬化、HCC及其并发症的发生[1，2]，改善生活质量和延长存活时间是临床工作中的重大课题。

聚乙二醇干扰素α-2a为一种治疗慢性乙型肝炎抗病毒的有效药物，能够抑制HBV复制、清除HBV和阻断肝纤维化展进程[3]。具有以下优点:①具有抗病毒及免疫调节双重作用。②能够维持相对恒定的血药浓度，抑制病毒作用强。③用药间隔长，给药方便。在本研究中24 W时血清学应答率、生化学应答率及病毒学应答率依次为46.0%、56%、44%;48 W时血清学应答率、生化学应答率及病毒学应答率依次为58.0%，72%、78%。它在应用过程中可出现流感样症候群、一过性外周血细胞减少、精神异常、自身免疫性疾病、肾脏损害、心血管并发症、视网膜病变、听力下降和间质性肺炎等不良反应，因此在应用过程中应注意观察以上不良反应，以便及时预防和处理[4]。本资料中经对症处理或自行缓解，所有患者均耐受。

因此，聚乙二醇干扰素α-2a为治疗HBeAg阳性慢性乙型肝炎的有效抗病毒药物且较为安全。

[1]Kim BK，Han KH，Ahn SH.Prevention of hepatocellular carcinoma in patients with chronic hepatitis B virus infection.Oncology，2011，81(Suppl 1):41-49.

[2]Divella R，Daniele A，Gadaleta C，et al.Circulating transforming growth factor-β and epidermal growth factor receptor as related to virus infection in liver carcinogenesis.Anticancer Res，2012，32(1):141-145.

[3]Liaw YF.Impact of hepatitis B therapy on the long-term outcome of liver disease.Liver Int，2011，31(Suppl 1):117-121.

[4]Buster EH，Hansen BE，Buti M，et al.Peginterferon alpha-2b is safe and effective in HBeAg-positive chronic hepatitis B patients with advanced fibrosis.Hepatology，2007，46(2):388-394.