血脂康联合降压治疗对动态血压及血压变异性的影响

李运龙

（山东省滕州市龙阳镇卫生院，山东 枣庄 277500）

他汀类药物具有抗炎、保护血管内皮功能、稳定斑块、抑制平滑肌细胞增殖迁移等多种调脂以外的有益作用。近几年，他汀类药物的协同降压作用不断见有报道，但也有一些研究其作用。临床研究表明，高血压病患者不仅血压水平高，而且血压变异性（blood pressure variability，BPV）也大，而BPV越大患者心脑血管疾病的发生率也就越高[1,2]。BPV通常以一段时间内血压均数的标准差来表示，因为血压有收缩压（SBP）和舒张压（DBP）之分，所以BPV也相应地有SBPV和DBPV之别。本研究通过应用血脂康与降压药物联合治疗，观察血脂康对血压、脉压（pulse pressure，PP）和BPV的影响，并初步研究其影响血压稳定性的机制。

表1 两组患者治疗前后血脂、动态血压、PP、及BPV的变化（±s）

表1 两组患者治疗前后血脂、动态血压、PP、及BPV的变化（±s）

注：与本组治疗前比较，*P＜0.05，**P＜0.01；与对照组同期比较，△P＜0.05，△△P＜0.01

组别 时间 TC（mmol/L）TG（mmol/L）24hSBP（mmHg）24hDBP（mmHg）24hPP（mmHg）SBPV（mmHg）DBPV（mmHg）对照 治疗前 5.74±0.65 1.78±0.15 153±6 92±9 59±10 14.63±3.94 10.95±3.58治疗后 5.47±0.26 1.72±0.08 133±12** 83±5** 51±10* 12.16±2.07* 10.10±4.23治疗 治疗前 5.79±0.53 1.81±0.27 151±10 90±6 60±13 15.33±5.21 11.29±1.80治疗后 3.78±0.11**△△ 1.22±0.10**△△ 128±8** 82±6** 45±8*△ 10.37±3.16**△ 9.38±2.14*

1 材料与方法

1.1 研究对象及分组

选110例高血压病患者（血脂正常或略高LDL-C＜3.1mmol/L），其中男65例、女45例，年龄44～75岁，平均（56.97±9.37）岁。随机分为调脂降压治疗组（54例）和单纯降压治疗组（56例），所有患者均符合2003年世界卫生组织/国际高血压联盟（WHO/ISH）制定的标准。治疗前半月内均未服用降压药，除外糖尿病、继发性高血压、和其他如主动脉瓣关闭不全、重度贫血、甲状腺功能亢进等使心排血量增加的疾病。两组患者的性别构成、年龄、体重、血脂水平及治疗前血压的差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 试验方法

①服药方法：所有患者均选用以血管紧张素转化酶抑制剂（ACEI）和钙拮抗剂（CCB）为基础的联合用药方案。单纯降压治疗组酌情选用降压药物，调脂降压治疗组降压治疗基础上加用血脂康600mg，2次/d，两组患者降压药物选择无差异（P＞0.05），调整药物剂量直至降压达目标血压＜140/90mmHg。②动态血压监测（ABPM）方法：采用SI5500型动态血压检测系统，分别于治疗前及治疗后6个月行动态血压监测，袖带绑于左上臂，白天每隔30min自动测量，夜间每隔 60min自动测量血压，患者保持日常活动，按设置时间作息。记录全天24h的平均SBP、平均DBP及其均数标准差（24hSBPV、24hDBPV），计算出24h动态脉压 （24hPP）。③检查血脂、肝功转氨酶：分别于治疗前及治疗后6个月查血总胆固醇（TC）和三酰甘油（TG）水平，每隔2月检测肝脏功能。

1.3 统计方法

采用SPSS12.0软件进行数据统计。计量资料以均数±标准差（±s）表示，两组间对比分析用独立样本t检验，以P＜0.05为有统计学意义。

2 结 果

2.1 两组患者一般情况

单纯降压治疗组1例患者因外伤意外死亡，两组各有1例患者因其他原因终止试验，单纯降压治疗组和调脂降压组分别有9人和7人因出现明显干咳等副作用将ACEI更换为血管紧张素受体拮抗剂（ARB），余患者耐受良好，无患者因肝脏转氨酶明显升高或肌痛退出试验。

2.2 血脂、动态血压、PP及BPV的比较

调脂降压组TC和TG水平显著低于单纯降压组（P＜0.01），6个月后血压较前均得到有效控制，2组患者PP及SBPV均降低（P＜0.05），调脂组SBPV降低更显著（P＜0.01）；调脂组DBPV较治疗前降低（P＜0.05），调脂降压组和单纯降压组之间24hSBP及24hDBP无明显差异；调脂降压治疗组24hPP低于单纯降压组（P＜0.05），其差异有统计学意义；调脂降压组SBPV较单纯降压组降低（P＜0.05），见表1。

3 讨 论

研究证实，高血压患者靶器官损害程度不但与血压水平有关，而且与脉压和血压的波动程度密切相关，因此降压药物作用的持续及稳定性非常重要[3]。

PP是心脑血管疾病的独立和显著危险因素[4]，脉压是由心搏量、左心室射血速率、大动脉弹性和外周血管压力反射波决定的，大动脉弹性和外周血管压力反射波是脉压的主要决定因素。各种心血管危险因素可以使大动脉弹性减退、脉搏波传导速度增快、出现收缩期延迟压力波峰，从而使收缩压升高，舒张压降低，脉压增大。在老年人的血压参数中，脉压与动脉粥样硬化程度有密切的关系[5]，单纯性收缩期高血压患者的大动脉和小动脉弹性功能均有明显减退[6]。

研究表明，高血压的靶器官损害（target organ damage ，TOD）不仅和24h血压平均值、血压昼夜节律有关，而且与BPV关系密切[7]。BPV被视为反映心血管系统独立的功能指标，高血压患者血压变异性明显增加，且靶器官损害越重，血压值越高、在一定范围内年龄越大，血压变异性越大。

本试验经过6个月治疗后，调脂降压治疗组与单纯降压组比较，平均收缩压及舒张压均稍低，但无统计学意义；调脂降压治疗组PP和BPV明显降低，从而进一步提高了血压的平稳性。目前研究认为，脉压的减小是通过改善动脉弹性，延缓压力反射波叠加时相或减轻压力反射波强度实现的。他汀类药物可以增加NO生成，减少ET分泌并加剧ET清除，从而能改善血管内皮功能[8,9]，长期应用可改善大动脉弹性[10]，可能是本研究调脂降压治疗组PP、BPV进一步降低的重要原因。

降压药物的成分、剂型是影响血压平稳性的主要因素，许多药物尤其长效降压药物可以达到较理想的降压效果。降压同时联合他汀类药物能够改善动脉弹性、改善血管内皮功能，使患者血压轻度下降、血压波动幅度减小，进一步减小对靶器官的损害，能减少临床心脑血管事件的发生。ASCOT试验结果的公布，更验证了高血压治疗协同降脂的必要性。本研究为探索他汀类降脂药的可能协同降压作用提供了新的思路，其机制可能与改善血管内皮功能、增加血管弹性有关。

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