奥氮平联合氟西汀治疗双相抑郁的对照研究

李庆方 赵来田 王卫民 许嘉燕

双相抑郁障碍是以躁狂(轻躁狂)或抑郁的反复发作和交替发作为特征的疾病。在双相障碍的抑郁期，患者抑郁体验的时间长且自杀风险高，而抑郁发作的治疗过程中由抗抑郁药物引发的躁狂发作在临床上比较常见，尤以双相抑郁明显［1］。大多数的治疗指南不推荐单用抗抑郁药物。近年来一些国外的治疗双相抑郁发作的指南推荐非典型抗精神病药物(如:奥氮平或奎硫平)联合选择性5-羟色胺再摄取抑制剂(SSRIs)。国内外对奎硫平治疗双相抑郁的报道较多，但国内对奥氮平联合氟西汀治疗双相抑郁的报道较少。为验证其对双相抑郁的疗效和安全性，笔者采用帕罗西汀联合碳酸锂为对照，现报道如下:

1 对象和方法

1.1 对象 为2010 年7 月～2011 年12 月我院门诊或住院患者，符合CCMD-3 中国精神障碍分类与诊断标准(第三版)中双相情感障碍抑郁发作的诊断标准，年龄18～60 岁，汉密尔顿抑郁量表17 项评分≥18 分，性别不限。排除伴严重躯体疾病、脑器质性精神障碍、酒精或药物滥用、药物过敏、妊娠或哺乳期妇女、快速循环型双相情感障碍及有强烈自杀观念和行为的患者。患者按就诊顺序随机分为两组。奥氮平联合氟西汀组(研究组)30 例，男13 例、女17 例，平均年龄为(33.2 ±3.6)岁，发病年龄为(29.3 ±9.4)岁，平均病程(6.5 ±6.1)年，教育年限为(11.6 ±3.8)年。帕罗西汀联合碳酸锂组(对照组)30 例，男12 例、女18 例，平均年龄为(32.2 ±8.6)岁，发病年龄为(28.7 ±10.4)岁，平均病程(5.9 ±4.3)年，教育年限为(10.8 ±6.4)年。两组间上述各项指标均无显著性差异(P ＞0.05)。

1.2 方法 研究组奥氮平开始剂量为2.5mg/d，最大剂量20mg/d，氟西汀开始剂量为20mg/d，最大剂量为60mg/d。对照组碳酸锂开始剂量为0.5g/d，最大剂量为1.5g/d，帕罗西汀开始剂量为20mg/d，最大剂量为60mg/d。疗程8 周，采用汉密尔顿抑郁量表(HAMD)，汉密尔顿焦虑量表(HAMA)，分别在治疗前及治疗后第2、4、8 周末评定疗效。以HAMD 减少率判定疗效，即减分率≥75%为痊愈、≥50%为显著进步、≥25%为进步、＜25%为无效，显效率=痊愈+显著进步。安全性评价采用治疗时出现的症状量表(TESS)和Bech-Rafaelsen 躁狂量表(BRMS)与疗效评定同时进行。入组时、治疗第2、4、8 周末分别实施心电图，肝肾功能、血生化、血常规等检查。研究组无脱落病例，对照组脱落2 例，1 例因严重恶心呕吐退出，1 例因严重震颤伴转氨酶升高退出。研究组转躁病例2 例，对照组转躁4 例。

统计学处理:采用SPSS12.0 软件进行t 检验及χ2检验。

2 结 果

2.1 两组治疗前后HAMD、HAMA 评分比较(见表1)。

表1 两组治疗前后HAMD、HAMA 评分比较(±s)

表1 两组治疗前后HAMD、HAMA 评分比较(±s)

由表1 显示，两组治疗后HAMD、HAMA 评分较治疗前显著降低(P ＜0.01)，两组间HAMD、HAMA 评分差异无显著性(P ＞0.05)。

2.2 两组疗效比较 研究组痊愈12 例，显著进步8 例，进步6 例，无效4 例，显效率为66.67%;对照组分别为11 例、7 例、5 例、5 例、64.29%，两组间差异无显著性(P ＞0.05)。

2.3 两组不良反应比较(见表2)。

由表2 显示，研究组不良反应主要有嗜睡、头昏和昏厥、便秘、鼻塞、体重增加等，但程度较轻。对照组主要有兴奋或激越、肝功能异常、震颤、恶心呕吐、食欲减退或厌食、头痛等，两组间差异有显著性(P ＜0.05)。

表2 两组不良反应比较〔例数，(%)〕

3 讨 论

本文结果显示，奥氮平联合氟西汀治疗双相抑郁疗效肯定，显效率为66.67%，帕罗西汀联用碳酸锂组显效率为64.29%，两组间无显著性差异。奥氮平联用氟西汀组不良反应主要表现为嗜睡、头昏和昏厥、便秘、鼻塞、体重增加等，帕罗西汀联用碳酸锂组不良反应主要表现为兴奋或激越，肝功能异常、震颤、恶心呕吐、食欲减退或厌食、头痛等，两组间存在显著性差异，奥氮平联用氟西汀组显示较好耐受性。有报道奥氮平阻断多巴胺D2受体、去甲肾上腺素α1受体、组胺H1受体、γ-氨基丁酸A 受体，4 条途径抗躁狂，效果好［2］。不典型抗精神病药通过阻断5-HT2A受体而增加多巴胺(DA)和去甲肾上腺素(NE)释放，多数还阻断α2受体，引起5-HT 和NE 释放，抗抑郁。其中奥氮平有抗α1、H1受体和拟GABA 受体性能，能发挥镇静效应，能迅速控制难治性抑郁的激越和失眠，有强化氟西汀效应［3］。故奥氮平联用氟西汀不仅能较好改善抑郁，同时具有抗躁狂作用。

综上所述，奥氮平联用氟西汀，其具有独特药理作用，治疗双相抑郁疗效肯定，不良反应较少，依从性好，并能减少诱发躁狂的发作风险。本研究尚存在一些不足，研究样本少，观察期短，有待于今后临床进一步观察。

1 金卫东、陈炯、王鹤秋，等，抗抑郁药物引起双相抑郁患者转相的单因素研究及回归分析［J］.中国行为医学科，2007，16(5):416～417.

2 喻东山，葛茂宏.精神科合理用药手册［M］.南京:江苏科学技术出版社，2011:29.

3 喻东山，葛茂宏.精神疾病临床治疗手册［M］.南京，江苏科学技术出版社，2009:145.