威海地区环境因素与多囊卵巢综合征发病的相关性研究

杜建英，徐志彦，逄建议

(威海市妇女儿童医院妇产科，威海 264200)

多囊卵巢综合征(polycystic ovarian syndrome，PCOS)是育龄期妇女常见的妇科疾病，也是妇科内分泌临床常见的疾病，发生率可达5%［1］。临床表现为无排卵或稀发排卵、高雄激素血症、卵巢多囊样变等一系列表现。PCOS不仅影响生殖内分泌功能，而且易发生较严重的远期并发症，其发病机制尚不清楚。目前专业人士较普遍接受关于PCOS是遗传和环境因素共同作用的多基因遗传性疾病的观点，但PCOS的环境影响因素多样。本文回顾分析威海地区73例PCOS患者与非PCOS患者的资料，旨在探讨威海地区某些环境因素与PCOS发病之间的关系。

1 资料与方法

1.1 一般资料 采用病例对照研究，调查2010年11月至2011年11月山东省青岛大学医学院附属威海医院妇科门诊患者，于月经第2～4天常规空腹抽血，进行性激素测定及B型超声检查，确诊73例PCOS患者作为病例组;随机选择年龄等与病例组匹配的103例非PCOS及相关内分泌疾病的患者作为对照组，进行问卷调查和单因素及多因素分析。

1.2 PCOS的诊断标准 采用2003年欧洲人类生殖与胚胎学会(ESHRE)和美国生殖医学学会(ASRM)在鹿特丹会议上推荐的PCOS的诊断标准(鹿特丹标准)［2］。即稀发排卵或不排卵、高雄激素血症的临床表现(多毛、痤疮等)或实验室证据、单侧或双侧卵巢多囊表现，3项中符合2项就可确诊。同时排除了引起高雄激素血症的其他原因，如先天性或后天性肾上腺增生症、肾上腺肿瘤、卵巢男性化肿瘤、柯兴氏综合征、卵巢卵泡膜细胞增殖症及甲状腺功能亢进等内分泌疾病。

1.3 方法 设计一张PCOS的影响因素调查表，内容包括:一般项目、职业、文化程度、月经史、家族史、吸烟、饮酒、喝茶、海产品食用种类、瓜果食用前是否浸泡和削皮、饮用水来源、使用塑料餐具、使用电脑、塑料桶装水饮用情况、工作及居住地周围噪音情况、丈夫或近亲属打鼾情况、厨房油烟、工作及居住地室内装潢史、日常生活紧张程度、亲属关系失和及雇佣状态等。选择经过培训的专人进行问卷调查。所有资料收集后经Excel建立数据库，对各变量进行0、1、2、3等各种赋值，在SPSS 13.0统计软件包进行分析，通过单因素及多因素 locgistic回归分析，行χ2检验，进行统计学处理。以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 PCOS发病的单因素分析结果(表1) 月经初潮紊乱、家族糖尿病史、被动吸烟、海产品实用频率、塑料桶装水、使用微波炉、使用电脑及房屋装修史这8项因素，PCOS与非PCOS两组比较有统计学意义(P＜0.05);家族高血压、冠心病、女性肿瘤病史、吸烟、饮酒、喝茶、海产品食用种类、瓜果食用前是否浸泡和削皮、饮用水来源、使用塑料餐具、烹调使用燃料、厨房油烟、噪音、打鼾、工作时间、紧张程度、亲属关系、雇佣状态这些因素，两组比较无统计学意义(P ＞0.05)。

2.2 环境因素与PCOS发病的多因素logistic回归分析(表2) 月经初潮紊乱、家族糖尿病史、被动吸烟、海产品食用频率、塑料桶装水、使用微波炉、看电视及房屋装修史这8项因素，经多因素logistic回归分析，证实两组间差异均有统计学意义(P＜0.05)。

表1 环境因素赋值方法及PCOS发病的单因素分析

表2 环境因素与PCOS发病的多因素logistic回归分析

3 讨论

多囊卵巢综合征病因、病理生理学的认识和研究是规范诊断和治疗的前提，PCOS临床表现多样、治疗复杂，至今病因和发病机制仍未阐明。目前，国内外研究比较一致的观点认为，PCOS是由多个关键基因导致的、遗传因素与环境因素相互作用的疾病。而目前研究的环境因素包括日常生活接触物、生活习惯、精神心理因素多方面。

3.1 月经初潮紊乱及家族糖尿病史与PCOS PCOS患者多数自青春期即表现出月经紊乱的症状，患者下丘脑-垂体-性腺轴中的任一环节的内分泌活动异常均能导致月经紊乱和无排卵。Noble等［3］认为PCOS多起源于青春期，青春期内分泌异常起始于肾上腺功能初现，是肾上腺功能过剩，分泌过多的雄激素所致。本研究也表明月经初潮紊乱与多数PCOS的发生密切相关。PCOS患者存在胰岛素抵抗(insulin resistance，IR)，是 PCOS重要的发病机制。IR的发生率达50% ～70%，明显高于普通人群［4］，而44%的PCOS患者有肥胖现象。多项糖尿病相关基因已被证实与PCOS的发生有密切关系，本研究数据也更加印证PCOS的发生与遗传因素有关。

3.2 环境内分泌干扰物与PCOS 既往研究报道的环境因素中，化学物质污染中以环境内分泌干扰物(environmental endocrine disruptors，EED)对人类健康影响最广、危害最大。有研究指出，人类暴露于EED，可导致妇女PCOS的发病率增加［5］，尤其是二恶英及双酚 A与PCOS的发病有关［6］。EED是一类环境中持续存在的、影响激素代谢并产生不良效应的外源性物质，亦称为激素类似物(hormoneminetics)。有研究日常生活密切相关的环境因素中，经单因素分析及多因素logistic回归分析发现，EED的3个因素是使用一次性塑料杯喝水、厨房油烟及居住地或工作地装潢史，是PCOS发病的高危因素［7］。本研究中海产品食用频率、塑料桶装水、房屋装修史这3项因素，PCOS组与非PCOS组比较差异有统计学意义(P＜0.05)。推测其机制，塑料桶及装潢材料的涂料中均含有化学原料——双酚A，一次性硬塑料容器在有裂纹或遭到腐蚀的时候就会分解出双酚A。王义飞等［8］报道，塑料桶装饮用水中可检出双酚A。双酚A是环境雌激素的一种，属低毒性化合物。在正常生活中，人们可以通过皮肤、呼吸道及消化道等途径接触。双酚A进入机体后与细胞内雌激素受体结合，通过多种机制产生雌激素或抗雌激素作用，从而干扰内分泌系统的正常功能［9］。EED还可以通过作用于下丘脑-垂体-性腺轴中的任一环节，打破机体内雌激素和雄激素间的平衡。而PCOS的发生与下丘脑-垂体-性腺轴的异常和免疫功能异常有关，从以上可以推测，EED可以影响PCOS的发生。近年来，沿海地区PCOS发病率略高于内陆地区，食物方面沿海地区海产品摄入较多，而海洋重金属污染、养殖鱼类等海产品激素类药物的应用广泛存在。高雄激素血症为PCOS重要特征，而有机锡化合物引起海洋生物雄性变与体内雄激素增高有密切联系。有机锡化合物与雄激素向雌激素转化减少有关，与PCOS之间可能存在间接关系。

3.3 使用微波炉和电脑与PCOS 黄卫娟等［10］调查发现精神心理因素可能是引起PCOS的病因之一。认为脑力劳动者，容易精神紧张或处于应激状态，加上缺乏规律运动，会使机体免疫功能降低或紊乱，从而助长 PCOS的发生。这与国外报道一致［11］。尚未见使用微波炉和电脑与PCOS发生有关的报道。推测其机制，可能因为文化水平较高的脑力劳动者使用电脑及微波炉的几率较高所致。至于两者共同存在的电磁辐射是否与PCOS发生有关，需多次反复的实验论证，以期得到更加客观准确的结论。

3.4 其他因素与PCOS 吸烟与被动吸烟已知与心脏病及肺部疾患关系密切，尚未见明确报道与PCOS密切相关，分析其机制可能与被动吸烟影响肾上腺及卵巢分泌功能有关。有研究表明失眠可干扰内分泌功能，且发现PCOS患者中打鼾的发生率明显增多［11］。已知男性打鼾与内脏肥胖及胰岛素抵抗有关。经研究证实PCOS的打鼾与胰岛素抵抗有关［12］。李国屏等［13］研究发现不孕患者的精神心理健康水平明显下降，其中PCOS患者心理状况受影响的程度尤为显著。教育水平、自然流产次数、日常生活紧张程度、情绪波动频率、家庭关系紧张等都对PCOS患者产生了负面的影响，证实精神心理、日常生活因素与PCOS的发病相关。但本研究中噪音、打鼾、工作时间、紧张程度、亲属关系、雇佣状态这些因素，PCOS组与非PCOS组比较差异无统计学意义(P＞0.05)，可能与调查人群局限，标本量不多有关，仍需我们扩大样本作进一步的论证。

总之，影响PCOS发生的环境因素不甚明了，通过本研究单因素和多因素logistic回归分析月经初潮紊乱、家族糖尿病史、被动吸烟、海产品食用频率、塑料桶装水、使用微波炉、使用电脑及房屋装修史这8项因素与PCOS得发生有关，家族高血压、冠心病、女性肿瘤病史、吸烟、饮酒、喝茶、海产品食用种类、瓜果食用前是否浸泡和削皮、饮用水来源、使用塑料餐具、使用电脑、烹调使用燃料、厨房油烟、噪音、打鼾、工作时间、紧张程度、亲属关系、雇佣状态这些因素，对PCOS的发生影响不大。

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