冠心病患者超敏C－反应蛋白与颈动脉内中膜厚度检测及相关性分析

郭东梅，张 易，胡 蓉

（1.重庆市南川区人民医院心血管内科 408400；2.西南财经大学体育部，成都611130；3.重庆医科大学附属第二医院心血管内科 400010）

冠心病患者超敏C－反应蛋白与颈动脉内中膜厚度检测及相关性分析

郭东梅1，张 易2，胡 蓉3△

（1.重庆市南川区人民医院心血管内科 408400；2.西南财经大学体育部，成都611130；3.重庆医科大学附属第二医院心血管内科 400010）

目的探讨冠心病患者体内炎症反应与颈动脉内中膜厚度的相关性，为其早期诊治及预后判断提供依据。方法研究对象为同期经冠脉造影确诊的冠心病患者262例（冠心病组，其中不稳定型心绞痛168例，稳定型心绞痛94例）及非冠心病患者80例（对照组）。研究对象入院后均检测超敏C－反应蛋白，颈动脉内中膜厚度，并对冠心病组血清hs－CRP及颈动脉内中膜厚度行线性相关分析。结果冠心病组hs－CRP及颈动脉内中膜厚度水平均显著高于对照组（P＜0.001），不稳定型心绞痛组hs－CRP及颈动脉内中膜厚度水平均显著高于稳定型心绞痛组（P＜0.001）；冠心病组血清hs－CRP水平与颈动脉内中膜厚度呈显著正相关（r＝0.121，P＜0.001）。结论冠心病患者存在慢性炎症反应及颈动脉内膜病变，并且其炎症反应及颈动脉内膜病变呈正相关，及时检测hs－CRP水平及颈动脉内中膜厚度对早期诊治及预后判断具有重要意义。

冠心病；超敏C－反应蛋白；颈动脉内中膜厚度

超敏C－反应蛋白（high－sensitive C－reactive protein，hs－CRP）是保护人体蛋白功能组的一种急性时相蛋白，作为反应机体炎症的标志物，与动脉粥样硬化的发生、发展密切相关，是冠心病的独立危险因素［1］。而颈动脉内中膜厚度（carotid artery intima－media thickness，CIMT）作为亚临床动脉硬化的标志物，可以无创、定量地评估动脉壁的结构病变［2］，可用于冠脉病变早期筛查与评估。众多研究表明hs－CRP和CIMT都是心血管事件患病率和病死率的独立预测因子。目前，国内系统研究两者相关性的研究报道较少，本研究通过对2010年1月至2010年12月342例行冠脉造影患者的血清hs－CRP及CIMT水平测定且进行相关性分析，旨在为冠心病早期诊治及预后判断提供依据。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2010年1月至2010年12月行冠状动脉造影检查且资料完整的冠心病患者262例为研究对象，分为不稳定型心绞痛（UAP）组168例，其中男95例，女73例，年龄52～75岁，平均（63.5±6.94）岁；稳定型心绞痛（SAP）组94例，男45例，女49例，年龄51～74岁，平均（62.5±7.03）岁。UAP患者根据UAP诊断和治疗建议［3］确诊，SAP患者根据SAP诊断治疗指南［4］确诊。并选择同期拟诊为冠心病而行冠状动脉造影检查正常者80例为对照组，其中男41例，女39例，年龄50～73岁，平均（61.21±7.11）岁。所有患者均排除急慢性感染性疾病、急性心肌炎、甲状腺疾病、血液系统疾病、肝肾功能不全。各组受检者一般资料无明显统计学差异，具有可比性。

1.2 方法

1.2.1 血 清 hs－CRP 及 颈 动 脉 CIMT 测 定 （1）血 清 hs－CRP：两组患者均于入院次日清晨空腹抽取静脉血3mL放入普通干试管中，即刻采用胶乳增强免疫透射比浊法检测血清hs－CRP水平。（2）CIMT测定：采用B型彩色多普勒超声仪，探头中性频率为10MHz，检测前先安静休息10～15min。患者取头后仰卧位，颈部放松，头偏向对侧45°，将探头置于胸锁乳头肌前缘，先确定颈总动脉位置，测量其正常部位舒张末期CIMT，分别测量两侧颈总动脉前后壁CIMT，测得的4个CIMT取其平均值，所有患者CIMT测量在冠状动脉造影前进行。

1.2.2 冠状动脉造影和结果判断 所有入选对象均于入院后于心血管内科导管室由经验丰富的心内科专业医师行冠状动脉造影检查，常规经股动脉或桡动脉穿刺，采用Judkins法，左冠状动脉至少不同角度投照4个体位，右冠状动脉至少不同角度投照2个体位，必要时加需要角度进行投照，由经验丰富的心血管内科医师判定造影结果。采用计算机密度测定法，狭窄程度以直径法表示，以3条心外膜下冠状动脉及其大分支任何一段直径狭窄程度大于或等于50%诊断为冠心病，直径狭窄程度小于50%作为对照组。

1.3 统计学处理 采用SPSS17.0统计软件对所有数据进行统计学分析。所有计量资料先经过单样本K－S正态性检验，结果显示hs－CRP和CIMT均呈偏态分布，采用M（QR）表示，多组间比较采用Kruskal－WallisH（K）检验，两组间比较采用Mann－WhitneyU检 验。HbA1c与 CIMT相 关 性 采 用Spearman相关分析，检验水准α＝0.05。

2 结 果

两组患者血清hs－CRP和CIMT比较。冠心病组超敏C－反应蛋白及颈动脉内中膜厚度水平均显著高于对照组（P＜0.001），不稳定型心绞痛组超敏C－反应蛋白及颈动脉内中膜厚度水平均显著高于稳定型心绞痛组（P＜0.001）。Spearman相关分析显示，CHD组血清hs－CRP及CIMT呈正相关（r＝0.121，P＜0.001），见表1。

表1 3组患者hs－CRP和CIMT比较［M（QR）］

3 讨 论

动脉粥样硬化早期的病理改变主要累及动脉的内膜，表现为IMT的改变并非管腔的狭窄。CIMT是反映颈动脉粥样硬化的一个可靠指标，且与颈动脉粥样硬化病变程度具有较好的相关性，可间接预测冠状动脉病变及其严重程度［5］。本研究发现，冠心病组CIMT水平明显高于对照组，尤以不稳定型心绞痛组为著，提示冠心病患者体内存在颈动脉内膜病变，且尤以不稳定型心绞痛为著。慢性炎症反应贯穿于动脉粥样硬化发生、发展及斑块破裂的全过程［6］，在一定程度上决定斑块的稳定性和自然进程［7］，可作为多发性易损斑块的独立预测因子［8］，是表面上看似健康群体未来发生心血管事件独立危险因子，对已经确诊冠心病患者具有预后判断价值，为将来发生首次冠脉事件的强有力预测指标［9］。内科健康研究（PHS）和女性健康研究（WHS）显示，hs－CRP比其他生化指标对CHD危险性的预测价值高得多，在校正肥胖、高血压、糖尿病、家族史等影响后，仅hs－CRP和TC/HDL－C有单独预测价值。目前，研究认为hs－CRP影响冠状动脉粥样硬化进程的可能机制为：（1）诱导补体系统，造成血管内膜损伤；（2）降低动脉内皮细胞中一氧化氮合酶的表达和生物活性，降低前列环素活性酶的活性，从而减少前列环素的释放，一氧化氮合酶活性的降低引起一氧化氮的生物利用度降低，从而抑制血管舒张功能，并刺激低密度脂蛋白的氧化作用，促进平滑肌细胞的增殖以及单核细胞的黏附；（3）诱导细胞黏附分子的表达；（4）氧化低密度脂蛋白，促进平滑肌细胞的增殖以及单核细胞的黏附；（5）增加人主动脉内皮细胞中纤维蛋白溶解主要抑制物/纤维蛋白溶解酶原活化剂抑制物－1等的表达以及活性；（6）抑制血管形成，促进内皮细胞的凋亡。本研究显示，CHD组血清hs－CRP明显高于对照组，尤以不稳定型心绞痛为著，表明冠心病患者体内存在慢性炎症反应，并且炎症反应与其病变稳定性有关。Bonnet等［10］通过多中心、前瞻性、随机、双盲研究发现阿托伐他汀对血清hs－CRP水平效应呈剂量依赖性，高剂量（80mg/d）的阿托伐他汀可以更加显著地减少hs－CRP浓度，并且低剂量（10 mg/d）和高剂量的阿托伐他汀都可以显著减少hs－CRP，这种减少的效应独立于LDL－C、HDL－C和TG改变。Nesar等［11］研究亦发现使用较高剂量的阿托伐他汀可以更好地降低冠心病患者体内hs－CRP血清水平，从而更好地改善冠心病患者预后。

Hashimoto等［12］研究显示，颈动脉粥样硬化早期hs－CRP水平升高是颈动脉粥样硬化活动的一个标志，而与颈动脉粥样硬化的严重程度无关，发生斑块事件患者的hs－CRP水平高于未发生斑块事件者。Ye等［13］研究发现hs－CRP与高胆固醇患者CIMT高度相关，并且是患有高胆固醇血症患者CIMT唯一独立预测因子，表明hs－CRP与动脉粥样硬化病变发生、发展独立相关。Kang等［14］研究发现hs－CRP水平与2型糖尿病患者CIMT和心血管疾病危险因素相关，可能能够有效预测其动脉粥样硬化过程进展。Prahl等［15］研究亦发现hs－CRP轻度升高（≥2mg/L）与颈动脉CIMT、斑块负荷增加独立相关，本研究单因素分析亦显示冠心病组血清hs－CRP水平与CIMT呈显著正相关（r＝0.121，P＜0.001），表明冠心病患者体内炎症反应及颈动脉内膜病变呈正相关，炎症反应可能参与斑块破裂及病变发生、发展。表明及时检测血清hs－CRP水平及CIMT对冠心病早期诊治及预后判断具有重要临床意义。

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10.3969/j.issn.1671－8348.2012.23.026

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