布地奈德福莫特罗粉吸入剂治疗哮喘的临床疗效及对肺功能的影响

宋 蓉

气道慢性炎症是支气管哮喘的本质，气道高反应更是支气管哮喘在各种细胞及炎性介质刺激下的表现，出现发作性的胸闷、气急、喘息、咳嗽等症状［1］。吸入型糖皮质激素是抗炎治疗的首选，但为了更有效地控制哮喘，目前主张联合LABA(长效β2受体激动剂)和ICS(吸入糖皮质激素)。将信必可都保(含有福莫特罗和布地奈德的复方吸入制剂)用于哮喘维持缓解和稳定症状的全新哮喘管理策略，已得到GINA(哮喘全球防治创议)专家委员会推荐，即信必可都保缓解和维持疗法(SMART疗法)［2］。2009年1月-2011年1月我科对60例哮喘患者应用布地奈德福莫特罗粉吸入剂进行治疗，效果良好，报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 我院2009年1月-2011年1月收治的60例支气管哮喘患者，无其他肺部疾病;近1周内未服用介质阻滞剂;患者未处于哮喘的持续状态;1个月内未使用糖皮质激素;诊断标准均符合支气管哮喘防治指南［3］。年龄16～61岁;病程5个月～6年［(3.11±0.76)年］;男32例，女28例;中度20例，轻度40例。

1.2 治疗方法 所有患者均控制和预防感染，并吸氧以纠正低氧血症。吸入布地奈德福莫特罗干粉剂(阿斯利康公司生产，商品名:信必可都保)，每吸160 mg/0.45 μg，2 吸/次，2 次/d，疗程12 周。其他口服或吸入性白三烯调节剂、茶碱类药物及糖皮质激素禁止使用，根据患者肺功能及症状，观察12周后进行评价。

1.3 临床疗效判定标准 无效:FEV1测定值和临床症状加重或无改善。好转:增加15%～24%的FEV1量，哮喘症状有所减轻。显效:治疗后达到60%～70%的FEV1预计值或增加25%～35%的FEV1量，较治疗前哮喘发作明显减轻。临床控制:哮喘症状完全缓解，即使不需用药偶然的轻度发作也可缓解，治疗后FEV1＞80%预计值或FEV1增加量＞35%。

1.4 统计学处理 采用SPSS 13.0软件对所有数据进行统计处理，采用t检验比较计量资料，采用χ2检验比较计数资料，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 临床效果 治疗后，患者气急、胸闷、咳嗽等症状改善，双肺哮鸣音消失。临床效果显著，总有效率86.7%，8例无效，13例好转，16例显效，23例临床控制。

2.2 PEF、FEV改善情况 与治疗前相比，使用布地奈德福莫特罗干粉吸入剂后，60例患者FEV1、PEF均显著增加，差异有统计学意义(P＜0.01)，见表1。

表1 治疗前后PEF、FEV1比较()

表1 治疗前后PEF、FEV1比较()

注:与治疗前比较，*P＜0.01

项目 治疗前 治疗后2周 治疗后4周 治疗后12周PEF 265±16 313±12* 342±15* 358±9*FEV1 1.81±0.25 2.16±0.48*2.50±0.42*2.63±0.33*

2.3 药物不良反应 吸入药物3个月期间，发生声音嘶哑1例，试验治疗因症状轻微未停止。随访血常规、肝肾功能、电解质、尿常规等，均无异常变化。

3 讨论

支气管哮喘是由细胞组分及多种细胞包括气道结构细胞(肥大细胞、气道上皮细胞、T淋巴细胞、平滑肌细胞、中性粒细胞、嗜酸性粒细胞等)和炎性细胞参与的气道慢性炎症性疾病［4］，因其气道神经调节异常，加之免疫细胞与上皮下基质及气道结构细胞(尤其是气道上皮细胞)相互作用，使得气道反应性加重，气道炎症也间接或直接加重。目前，治疗哮喘较有效的药物是抗气道炎症药物、支气管扩张剂。抗炎药物能降低气道高反应性，预防及抑制气道炎症发展，支气管扩张剂可缓解气道阻塞症状。

目前，治疗哮喘最主要且应用最广泛的抗炎药物是吸入型糖皮质激素。许多临床试验已经肯定其减少发作频度、控制哮喘症状的有效性［5］。布地奈德具有良好的局部抗炎作用，为长效糖皮质激素，主要作用于气道上皮细胞，通过抑制基底膜增厚、上皮细胞损伤和增生以及炎症细胞渗出，从而具有增强β2受体激动剂作用的特性，同时减轻气道炎症反应。作为一种作用持久、起效迅速的长效β2受体激动剂，福莫特罗能完全被细胞膜吸收，证明其主要作用于平滑肌细胞。近年来，长效β2激动剂与糖皮质激素的联合使用是哮喘治疗的主要方向。β2受体激动剂的作用可因激素增强，同时激素受体对激素的敏感性可受β2受体激动剂影响而增加，从而促进有效的抗炎活性［7］，修饰各种原炎性基因的转录。研究显示，本次患者治疗后双肺哮鸣音消失，气急、胸闷、咳嗽等症状改善，临床效果显著，总有效率86.7%。

总之，福莫特罗和布地奈德联合应用不仅增加患者无症状天数，减少哮喘发作次数，且不增加患者不良反应的发生率［7］，此外，可改善患者肺功能以及生活质量，值得临床推广。

［1］陈迎春，朱本洪.老年与成年支气管哮喘临床表现与变态反应特征比较［J］.实用医学杂志，2007，23(15):2353-2354.

［2］Eickelberg O，Roth M，Lörx R，et al.Ligand-independent activation of the glucocorticoid receptor by beta2-adrenergic receptor agonists in primary human lung fibroblasts and vascular smooth muscle cells［J］.J Biol Chem，1999，274(2):1005-1010.

［3］中华医学会呼吸病学分会哮喘学组.支气管哮喘防治指南［J］.中华结核和呼吸杂志，2003，26(3):132-138.

［4］董琳.白三烯受体拮抗剂的作用机制及临床应用的研究进展［J］.中华内科杂志，2005，43(4):266.

［5］何玉.白三烯受体拈抗剂孟鲁司特和吸入型糖皮质激素治疗轻度哮喘的疗效比较［J］.实用临床医药杂志，2009，13(7):61-63.

［6］Van der Woude HJ，Boorsma M，Bergqvist PB，et al.Budesonide/formoterol in a single inhaler rapidly relieves methacholine-induced moderate-to-severe bronchoconstriction［J］.Pulm Pharmacol Ther，2004，17(2):89-95.

［7］林庆芳.布地奈德对主细支气管炎后哮喘的预防作用［J］.中国小儿急救医学，2008，15(1):65-66.

［8］孙广斌，王曼莉.布地奈德和沙丁胺醇联合雾化吸入治疗小儿哮喘急性发作［J］.实用诊断与治疗杂志，2007，21(9):688-689.