甘精胰岛素联合二甲双胍治疗2型糖尿病的临床研究

王燕芬，邬晓岚，赵 燕

胰岛素抵抗和胰岛素分泌不足是2型糖尿病患者的主要病理改变［1］，随着胰岛细胞功能的进行性减退和内源性胰岛素的分泌不足，单纯口服药治疗无法达到理想效果［2］。研究表明，及早使用胰岛素除能更好地控制血糖外，同时还可以保护内源性胰岛素的分泌功能。本组研究探讨甘精胰岛素联合二甲双胍治疗2型糖尿病患者的临床疗效及安全性，为临床治疗方案的选择提供理论依据。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选择2009年2月-2011年2月本院诊治的126例2型糖尿病患者为研究对象，糖尿病诊断符合1999年WHO诊断标准。患者均经2种及以上口服降糖药治疗半年血糖控制不理想，空腹血糖＞8.0 mmol/L，HbA1c＞7.5%。排除严重肝肾功能不全、糖尿病急性并发症及妊娠、哺乳期妇女。126例患者中，男64例，女62例，年龄38～70岁，中位数年龄56.9岁。将126例患者随机分为对照组与观察组，其中对照组60例，观察组66例，两组患者在年龄、性别及血糖水平等临床资料方面差异无统计学意义(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 治疗方法 两组患者均进行饮食及运动控制，给予二甲双胍(格华止)0.5 g，每日3次口服。对照组睡前皮下注射诺和灵N，从8 U开始。观察组睡前注射甘精胰岛素(来得时)，初始剂量为0.2 U/kg，治疗12周。初始每日检测血糖7次，根据血糖情况调整胰岛素用量，以后每3d左右检测血糖，直至血糖达标为止。

1.3 评估指标 比较两组患者血糖、血糖达标时间、糖化血红蛋白、胰岛功能及低血糖发生率的差别。血糖达标标准:餐前4.4～6.1 mmol/L，餐后2 h 4.4～8.0 mmol/L。低血糖标准:患者出现心慌、出汗等低血糖症状或者检测血糖≤3.5 mmol/L均视为低血糖。

1.4 统计学处理 应用SPSS 17.0统计软件，计量资料以表示，采用t检验比较。计数资料比较采用χ2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组血糖控制情况比较 观察组血糖达标时间显著短于对照组，两组比较，差异具有统计学意义［(5.72±1.17)d vs.(9.89±2.18)d，P ＜0.05］;治疗前两组血糖差异无统计学意义，治疗后观察组餐后2 h血糖及糖化血红蛋白显著优于对照组(P＜0.05)，见表1。

表1 两组治疗后血糖情况比较

2.2 两组患者治疗前后胰岛功能比较 治疗前两组C肽值差异无统计学意义，治疗后均有所改善，但观察组餐后2 h C肽值显著优于对照组，两组比较差异具有统计学意义(P＜0.05)，见表2。

表2 两组治疗前后胰岛功能比较

2.3 两组低血糖发生率比较 观察组低血糖发生率、严重低血糖事件及夜间低血糖发生率均显著低于对照组，两组比较差异具有统计学意义(P＜0.05)，见表3。

表3 两组低血糖发生率比较(例，%)

3 讨论

研究表明，部分新诊断2型糖尿病患者B细胞功能已丧失约50%，随着病情进展，胰岛功能持续下降，导致口服磺脲类药物效果不理想。持续的高血糖不仅使B细胞对葡萄糖刺激的分泌反应减弱，同时也影响胰岛素基因的表达，引起B细胞功能出现不可逆损害［3］。因此，当2型糖尿病患者单纯使用口服降糖药物效果不理想时，应早期行胰岛素治疗，目前主张首先给予基础胰岛素与二甲双胍联合治疗。

本文研究结果表明，观察组血糖达标时间显著短于对照组(P＜0.05);观察组餐后2 h血糖及糖化血红蛋白显著优于对照组(P＜0.05);观察组餐后2 h C肽值显著高于对照组(P＜0.05)。观察组低血糖发生率显著低于对照组(P＜0.05)。因此，甘精胰岛素控制血糖更为理想，可有效改善胰岛功能，且低血糖反应少。甘精胰岛素是采用重组DNA技术生产的新型胰岛素类似物，皮下注射后形成微颗粒，最后分解成单聚体吸收，注射24 h无峰值，可显著减少低血糖的发生［4-11］。研究表明，与诺和灵N相比，甘精胰岛素可减少基础胰岛素的用量，控制患者体重增加，降低低血糖的发生率，且不会使视网膜病变加重。而诺和灵N的吸收和作用有峰值，作用时间较短，血糖波动大。患者于夜间经皮下注射诺和灵N后，往往在2～18 h之内就已达到最大血药浓度，而在次日清晨，由于体内药物浓度逐渐下降，患者极易发生“黎明现象”。本组研究结果表明:甘精胰岛素的使用可使餐后2 h C肽值显著增高，改善胰岛功能。胰岛功能的减退是2型糖尿病患者胰岛素减少的主要因素，胰岛功能的恢复有利于胰岛素介导葡萄糖摄取机制的改善［12］。

二甲双胍药理机制是抑制肝脏葡萄糖的产生和输出［13-14］，通过肝细胞膜G蛋白恢复胰岛素对腺苷酸环化酶的抑制作用［15］。促进外周组织对葡萄糖的利用，增加肌细胞葡萄糖的无氧酵解，减轻胰岛素抵抗［16-17］。

综上所述，与诺和灵N相比，甘精胰岛素联合二甲双胍降血糖效果更为理想，可改善胰岛功能，且安全性好。

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