李军丽,马其民
随着年龄的增长,冠心病发病率而不断增高,而老年患者冠心病病变往往比较弥漫,能量储备较低,多合并有高血压病、心功能不全、糖尿病等慢性疾病。使用药物种类较多,药物不良作用及相互作用较常见,尽管目前有多种抗心绞痛药物联合治疗及经皮冠脉介入等联合多种血流动力学药物,但临床上仍大约有30% ~40%的患者存在心绞痛症状[1],显然,单纯从血流动力学角度出发较为局限,而联合使用代谢类药物治疗,可以从多途径优化干预心肌缺血。曲美他嗪(Tri-metazidine)可优化细胞能量代谢,不仅与血流动力学药物可产生协同抗心绞痛及改善心肌供血作用,且安全性良好,对老年患者较为适用。笔者采用随机对照研究,对曲美他嗪治疗老年冠心病心绞痛(含稳定性心绞痛、不稳定性心绞痛及变异性心绞痛)疗效,进行了观察,现将结果报告如下。
1.1 资料 筛选60例门诊慢性病老年病患者,随机分为2组:治疗组30例,男20例,女10例,年龄65~90岁,平均年龄75.6岁;对照组30例,男18例,女12例,年龄67~85岁,平均年龄72.5岁。均符合1979年9月上海《全国中西医结合防治冠心病心绞痛、心律失常研究座谈会修订》诊断标准[2]。
1.2 方法 对照组30例常规服用硝酸酯类、盐酸美托洛尔、恬尔心。治疗组30例加服曲美他嗪60 mg/d,症状重者80~120 mg/d。曲美他嗪(万爽力)由法国施维雅(天津)药厂生产或由苏州长征-欣凯制药有限公司生产(商品名爱怡令),疗程设计4周,2组病例其年龄、性别、心绞痛分型、分级、合并症等差异无显著性。2组病例均在用药前和用药后定期监测血压、心率、12导体表心电图,统计用药前后心绞痛发作次数及硝酸甘油消耗量,观察用药期间药物不良反应。参照《全国中西医结合防治冠心病心绞痛、心律失常研究座谈会修订的冠心病心绞痛疗效评定标准》[3]。
1.3 统计学方法 计数资料采用χ2检验,计量资料采用t检验。
2.1 2组心绞痛症状疗效比较 见表1。
表1 2组心绞痛疗效比较(n,%)
2.2 2组冠心病心脏缺血治疗后疗效比较 见表2。
表2 2组心脏缺血疗效比较
2.3 安全性评价 对照组抗心绞痛类药物较为常见的不良作用主要表现为部分患者接受硝酸酯类药物治疗过程中出现剧烈头痛、恶心等胃肠道反应,心室率增快,血压下降,易产生耐药性,加大β受体阻滞剂及钙桔抗剂用量,心脏负性传导作用增加。同时临床应用禁忌症较多,部分患者不能接受全过程治疗。曲美他嗪在临床使用过程中其安全性较高,不良反应主要为胃肠道反应,个别出现上腹部不适、腹胀,极个别患者出现轻度心悸,无负性肌力、负性传导作用,也无血管活性等副作用,对肾功能不全患者使用较为安全,绝大部分患者能较好接受全过程治疗。
冠心病心绞痛主要是由于心肌需氧与供氧之间失去平衡而产生心肌缺血的结果,当心肌缺血时,一方面发生血流动力学改变,另一方面心肌代谢同时也发生变化,血液循环中脂肪酸增高,葡萄糖氧化受抑制,发生乳酸堆积,心肌细胞发生酸中毒及细胞内钙超负荷,引起心肌损伤[4]。多年来从血流动力学角度进行联合治疗心绞痛,乃至采用经皮冠状动脉介入治疗,但是心绞痛发生率仍然很高,而联合使用代谢类药物治疗心绞痛,进一步从多途径优化干预心肌缺血。
曲美他嗪与血流动力学药物联合应用可产生协同作用,该药可明显优化心脏能量代谢避免细胞功能障碍或死亡,是治疗缺血性心脏病第一细胞保护剂。通过抑制脂肪酸氧化,促进糖氧化产生代谢调节作用,维持缺血缺氧细胞的能量代谢,避免心肌细胞内ATP水平下降,保证离子泵的正常功能和钠钾离子的跨膜活动,从而保持细胞的自身平衡,增加心绞痛患者的运动试验耐量,延缓运动发生的心肌缺血时间,显著减少心绞痛发作频率和硝酸甘油的使用量,临床上往往与钙拮抗类药物配伍联合使用具有全方位加强治疗作用,与传统的心衰治疗类药物配伍能有效的改善心功能[5]。
本文30例冠心病心绞痛在常规治疗基础上加用曲美他嗪治疗4周后,其心绞痛症状缓解有效率为90.0%,而对照组有效率为60.0%,在对照组12例无效中,有4例症状加重,硝酸甘油消耗量增加。而治疗组无效仅有3例,无1例病情加重,组间比较,差异有非常显著性(χ2=8.0892,P<0.01)。30例对照组经治疗4周后心肌缺血有效率为17例(56.6%),无效13例(43.4%),其中5例较治疗前缺血加重;治疗组30例中总有效率25例(83.3%),无效5例(16.7%),无加重病例,组间比较,差异有非常显著性(χ2=7.3164,P<0.01)。
本组观察资料表明,曲美他嗪在与常规治疗冠心病心绞痛药物联合应用时其作用更为明显,可有效控制心绞痛发作症状,减少或延长发作时间,减少硝酸甘油消耗量,明显地改善心肌供血,有效控制病情发展。
综上所述,笔者认为:曲美他嗪可更加有效地优化心肌细胞能量代谢,不仅可与血流动力学药物配伍应用产生协同作用,而且该药安全性较高,副作用少,无血管活性作用及负性肌力作用,无心肌负性传导作用。在传统的抗心绞痛药物基础上联合使用曲美他嗪优化能量代谢,可有效控制冠心病心绞痛症状,改善心肌供血,对老年患者更为适用。
[1]骆丽菊,付国胜.曲美他嗪治疗老年稳定型心绞痛疗效观察[J].浙江预防医学,2007,19(4):87-88.
[2]贝政平,主编.3200个内科疾病诊断标准[M].北京,科学出版社,1998:49-59.
[3]王振海,林中昌,张泽红,等.疾病诊疗标准[M].南宁:广西人民出版社,1983:145-146.
[4]王玉华,郑昌柱,鲜玉琼.曲美他嗪治疗不稳定型心绞痛疗效观察[J].河北医药,2010,32(22):3158-3159.
[5]陈孝治,主编.药物处方手册[M].长沙:湖南科学技术出版社,2006:510.