肝硬化患者血清同型半胱氨酸检测的临床价值

杭永伦 周明术

泸州医学院附属医院检验科，四川省泸州市 646000

同型半胱氨酸（homocysteine，Hcy）是蛋氨酸代谢所产生的一种含硫氨基酸。大量的临床和流行病学研究已经证实：血清中高浓度Hcy是动脉粥样硬化性心血管疾病和血栓栓塞的一个独立危险因子［1］，也与许多慢性疾病如癌症、老年痴呆和骨质疏松等有着密切关系［2～4］。高 Hcy血症可能是 Hcy代谢基因缺失，饮食中叶酸、维生素B6和维生素B12缺乏，或长期饮酒的结果。Hcy是蛋氨酸主要在肝脏代谢的中间产物，肝脏功能受损可导致蛋氨酸和Hcy代谢发生改变。近年来，国外文献报道［5，6］，在肝硬化和肝功能受损等肝脏疾病中，血清Hcy水平升高。肝硬化是一种常见的慢性肝脏疾病，其主要致病因素为病毒性肝炎和慢性酒精中毒，肝硬化患者发展为原发性肝癌是其重要的并发症之一。为此，笔者检测了肝硬化患者血清Hcy水平，血清丙氨酸氨基转移酶（ALT）、γ－谷氨酰转移酶（GGT）和碱性磷酸酶（ALP）活性，以及血清白蛋白（Alb）和总胆红素（TBil）浓度，以探讨Hcy在肝硬化诊断和治疗中的临床价值。

1 材料与方法

1.1 研究对象 选取泸州医学院附属医院2011年1－10月消化内科和感染消化科的肝硬化住院患者。肝硬化组85例，其中男58例，女27例，年龄30～72岁。85例肝硬化患者中有44例（52%）长期饮酒，37例（44%）有不同程度的腹水。肝硬化的诊断主要根据病史、实验室检查、B超和CT检查。对照组50例，其中男25例，女25例，年龄28～70岁，均为我院健康体检者，且无肝功能异常。肝硬化组和对照组均排除肾功能不全的患者。

1.2 方法

1.2.1 样本收集：所有患者于清晨空腹采集静脉血3ml送检，离心分离血清，同时测定 Hcy、ALT、GGT、ALP、Alb和TBil。

1.2.2 血清Hcy试剂购自北京九强生物技术有限公司，检测方法为循环酶法（进口分装），ALT、GGT、ALP、Alb和TBil试剂购自北京利德曼生物技术有限公司，仪器为西门子ADVIA2400全自动生化分析仪。

1.3 统计学处理 采用SPSS10.0统计软件对实验数据进行统计学分析，实验数据以均值±标准差（±s）表示，组间比较采用t检验，P＜0.05为差异有显著性。

2 结果

2.1 肝硬化组和对照组血清 Hcy、ALT、GGT、ALP、Alb和TBil检测结果，见表1。肝硬化组血清Hcy、ALT、GGT、ALP和TBil结果显著高于对照组（P＜0.01），肝硬化组血清Alb结果显著低于对照组（P＜0.05）。

表1 肝硬化组和对照组Hcy和生化检测结果（±s）

表1 肝硬化组和对照组Hcy和生化检测结果（±s）

注：＊与对照组比较，P＜0.01，▲与对照组比较，P＜0.05。

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2.2 肝硬化组按Child－Pugh得分，分为A、B和C三组，C组血清Hcy结果显著高于B组（P＜0.05），B组血清Hcy结果显著高于A组（P＜0.05），Hcy均值直方图，见图1。

图1 肝硬化Child－Pugh分级Hcy均值直方图

2.3 肝硬化患者治疗后 Hcy水平［（16.5±4.7）μmol／L］较治疗前［（18.6±5.4）μmol／L］显著降低（P＜0.05），见图2。

图2 肝硬化患者治疗前、后Hcy均值直方图

3 讨论

蛋氨酸在人体内与ATP结合，在蛋氨酸腺苷转移酶（MAT）作用下，变成S－腺苷甲硫氨酸（SAM），SAM在许多细胞内去甲基化反应生成S－腺苷同型半胱氨酸（SAH），SAH最后水解为Hcy。当体内蛋氨酸含量较多时，Hcy经转硫途径被依次代谢为胱硫醚和半胱氨酸。Hcy转化成胱硫醚的重要酶是胱硫醚β合成酶（CBS），同时必须要有维生素B6的协同作用。另一方面，当体内蛋氨酸缺乏时，Hcy在肝脏经甜菜碱同型半胱氨酸转甲基酶（BHMT）的作用下，被再甲基化为蛋氨酸。在大多数组织中，Hcy在蛋氨酸合成酶（MS）的作用下，以维生素B12为辅酶因子，以N－5－甲基四氢叶酸为甲基供体，发生再甲基化，重新合成蛋氨酸［1］，因此，当饮食中缺乏维生素B6、B12或叶酸时，血清Hcy水平升高。肝脏在Hcy的合成和代谢中起着重要作用，饮食中大多数蛋氨酸是在肝脏被代谢，约85%的转甲基化作用在肝脏完成。肝脏在蛋氨酸和Hcy代谢基因的表达上显示了特殊的作用，MAT有两个基因编码，其中一个基因编码（MAT1A）仅在肝脏被表达，而另一个基因编码（MAT2A）在所有的组织被表达。BHMT和CBS的表达仅限于肝脏，而MS被广泛表达，因此，在肝脏损害时，血中Hcy水平发生改变［5］。

本研究结果显示，肝硬化患者血清Hcy水平显著高于正常对照，肝硬化患者Hcy水平随着Child－Pugh得分的升高而升高，各级之间比较有显著性差异，表明血清中Hcy水平随着肝脏损害程度的递增而增加，与Nata等报道一致［6］。本研究中的肝硬化患者中，52%的患者有长期饮酒史，慢性酒精中毒通过促进肝脏叶酸缺乏，进而影响血中Hcy水平。Elena等［5］研究认为，肝硬化 Hcy代谢的改变与MS、BHMT和CBS等代谢基因表达的减低有关，依据Child－Pugh得分，判断疾病的严重程度，这些基因表达的受损程度与疾病的严重程度相关。在酒精性和丙型肝炎病毒性肝硬化患者中，Hcy代谢基因的表达减低，Hcy代谢基因受损可能与叶酸、维生素B6和B12的利用减少有关。肝硬化患者通过戒酒、营养治疗和保肝药物的治疗，以及SAM、叶酸和甜菜碱的治疗，肝脏损害程度减轻，血清Hcy水平降低［7，8］，本研究的肝硬化患者治疗后 Hcy水平较治疗前显著降低。

综上所述，血清Hcy水平对肝硬化患者肝功能损害程度的判断、疗效监测和预后评估有一定的临床价值。

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［5］Elena RG，Carmen B，Jose AR，et al.Hyperhomocysteinemia in Liver Cirrhosis Mechanisms and Role in Vascular and Hepatic Fibrosis〔J〕.Hypertension，2001，38（10）：1217－1221.

［6］Natalia Ferre，Frederic Gomez，Jordi Camps，et al.Plasma Homocysteine Concentrations in Patients with Liver Cirrhosis〔J〕.Clin Chem，2002，48（1）：183－185.

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