补肾调冲方配合克罗米芬择时机用药治疗不孕症的临床观察

罗福兰，周 蜻，李奶花

（云南省中医医院妇科，云南 昆明 650200）

排卵障碍是多囊卵巢综合征（PCOS）患者常见的临床症状，也是临床引起女性患者不孕的的一个常见原因，传统的治疗方法是月经D5用CC促排卵，虽然排卵率高，但妊娠率低[1]，主要原因是CC具有抗雌激素样作用，影响宫颈粘液及子宫内膜，使精子不容易穿透宫颈、胚胎不容易着床而致不孕[2]。该课题使用中药“补肾调冲方”治疗，调整子宫内膜厚度，当内膜超过7 mm时再使用CC，就避免了单独使用CC促排卵的上述弊端。

1 资料与方法

1.1 资料来源

研究对象来自2010年3月至2011年6月在云南省中医医院门诊就医或住院的患者，年龄20～40岁，不孕年限1～10年。两组年龄、不孕年限比较，经统计学处理均无明显差异（P＞0.05）。

表1 两组患者年龄段比较（岁）

表2 两组患者平均不孕年限比较

1.2 纳入标准及排除标准

纳入标准：（1）诊断为排卵障碍性不孕的年龄在20～40岁女性患者。（2）符合PCOS诊断标准[3]，无排卵、不孕。（3）伴或不伴有下述症状者：月经量少或正常；乳房胀痛、精神郁闷不舒；头晕耳鸣，腰膝酸软，自汗盗汗；精神疲倦，小便清长或夜尿频多；舌质淡黯苔白或舌质稍红少苔或有齿印；脉沉细弱或脉弦或脉滑。

排除标准：因子宫、宫颈、输卵管等因素导致不孕者。

1.3 方法

1.3.1 分组 按就诊顺序，随机分为治疗组和对照组，比例为1 : 1，每组30例。

1.3.2 治疗组 于月经周期第5天始，予 “补肾调冲方”内服，每日1剂。同时于月经第8～10天开始经阴道B超动态监测子宫内膜，当子宫内膜厚度大于7 mm及分期为A期时，开始使用CC50～100 mg/d，连服5 d，停药后用B超监测卵泡生长情况，当卵泡直径达到18～20 mm时，于当日肌HCG 5 000～10 000 IU，并指导患者36 h内同房。

“补肾调冲方”组成：（中药配方颗粒）熟地20g2袋，淮山药15 g，山茱萸15 g，菟丝子15 g，枸杞15 g，覆盆子15 g，五味子10 g，车前子15 g，杭芍15 g，当归15 g，川芎10 g，女贞子15 g，旱莲草15 g，甘草6g。1剂/d，水煎服，2次/d，200 mL/次，连服2周。以上药物均由云南省中医医院药剂科提供。

1.3.3 对照组 于月经周期第5天，单纯予CC50～100 mg/d，口服，连服5 d。停药后用B超监测卵泡生长情况，当卵泡直径达到18～20 mm时，于当日肌注HCG5 000～10 000 IU，并指导患者36 h内同房。

1.3.4 疗程 1个月经周期为1疗程，连续观察3个月经周期统计。

1.3.5 观察指标 卵泡生长情况；子宫内膜的厚度及分期；妊娠与否；伴随症状的改善情况。

1.4 疗效判断标准

疗效判断标准参考《中华妇产科学》[4]制定：以治疗3个周期为标准。治愈：治疗周期内有优势卵泡排出并受孕；有效：治疗周期内有排卵，但未受孕；无效：治疗周期内无优势卵泡生长。

1.5 统计学分析

对该课题观察所得数据用SPSS 17.0 进行处理，计数资料用χ2检验，计量资料用“±s”检验。治疗前后比较用配对样本t检验，治疗后两组间比较用独立样本t检验。

2 结果

治疗组30例，对照组30例，其中治疗组的妊娠率、治疗后子宫内膜厚度及排卵率均优于对照组。

表3 治疗组与对照组疗效比较[n（%）]

表4 两组使用CC前及CC结束时子宫内膜厚度比较（±s）

表4 两组使用CC前及CC结束时子宫内膜厚度比较（±s）

注：经t检验，治疗组CC治疗前后内膜变化有显著性差异。对照组治疗前后内膜变化无显著性差异。说明经中药调整子宫内膜后再使用CC可减轻CC的抗雌激素作用。

组别 n 治疗前 治疗后治疗组 30 0.73±0.06 0.85±0.09对照组 30 0.56±0.08 0.59±0.10 t 1.47 2.20 P 0.15 0.03

表5 两组治疗后排卵率比较[n（%）]

两组排卵率经χ²检验，χ²=4.36，P=0.001，两组的排卵率有统计学差异，治疗组的排卵率优于对照组。

3 讨论

祖国医学在治疗不孕症方面积累了丰富的经验，PCOS属中医学闭经、月经不调、不孕的范畴，与肾虚或冲任虚损有关。中医认为肾为生殖之本，肾藏精，主生殖，肾所藏之精为先天之精，是肾主生殖的物质基础，胞宫的功能主要是主月经和孕育。肾－天癸－气血之间的平衡失调是引起排卵功能障碍性不孕症的主要因素[5]。肾气旺盛，肾精充实，气血调和，任通冲盛，男女适时交合、两精相搏，胎孕乃成。本课题所选方剂为全国名老中医、原云南省中医医院妇科易修珍主任的经验方－补肾调冲方。方中重用熟地滋肾益精；淮山药滋脾补肺、固肾益精；山茱萸养肝滋肾，助熟地滋阴壮水为臣药； 菟丝子、覆盆子偏于温补肾阳，枸杞子、五味子、车前子偏于滋阴、以协力俊补精血，调补阴阳；女贞子、旱莲草、杭芍、当归、川芎，补肝肾、益精血、调经脉，甘草为调和使药。诸药合用共凑补肾养血、调经助孕之效。相关研究证实中药补肾可促进卵泡发育，活血化瘀可增加子宫、输卵管蠕动，丰富神经营养，增加卵巢等内分泌腺体的供血，促成熟卵泡排出，同时通过改善子宫的血液供应，促进蜕膜生长发育，有利于着床[6]。现代研究表明，越接近排卵期就越需要卵泡液。如果血供不足或血循环障碍，颗粒细胞分泌量则下降，卵泡生长迟缓乃至停滞，不能排出受精[7]。在补肾的基础上适量加入活血药，又可改善循环，增加卵巢血液量，激发成熟的卵泡排卵及促进黄体发育[8]，有利于受精卵着床。

相关研究证实：子宫内膜大于7 mm，才不影响受精卵着床，故该研究我们就将内膜调整到7 mm以上，再使用CC。研究结果显示治疗组的促排卵率86.67%、妊娠率63.33%均优于对照组，治疗组CC治疗前后内膜增长有显著性差异，对照组CC治疗前后内膜增长无显著性差异。说明经补肾调冲方治疗、待子宫内膜大于7 mm后再使用CC，可减少CC的抗雌激素作用，能提高促排卵率及妊娠率。且我们在研究中还发现治疗组无一例卵泡未破裂黄素化综合证发生，对照组有3例发生。

4 结论

用中药“补肾调冲方”与克罗米芬联合运用可有效提高排卵障碍性不孕患者的妊娠率与排卵率，并能有效改善子宫内环境，是治疗排卵障碍性不孕的一种行之有效的方法。

[1]周剑萍.中药加克罗米酚治疗排卵功能障碍性不孕的临床观察[J].浙江中医药大学学报,2006,5(30):255-256.

[2]罗丽兰.多囊卵巢综合征[J].不孕不育,人民卫生出版社,250.[1]

[3]曹泽毅.中华妇产科学[M].北京:人民卫生出版社,1999:23.

[4]高秀玲.排卵障碍性不孕的中医治疗新进展[J].现代中西医结合杂志,2009,18(20):2 478-2 479.

[5]叶根英.中西医结合治疗排卵障碍性不孕46例[J].浙江中医杂志,2010,43(2):120.

[6]卢淑琼.中西医结合治疗不孕症43例[J].新中医,2001,33(5):40-41.

[7]丁志鸿,张雪萍,黄志雄,等.中西医结合治疗排卵障碍性不孕疗效观察[J].中国实用医药,2009,4(24):157-158.

[8]赵瑞华,刘亚绵,杨 林,等.补肾调经汤促排卵的临床研究[J].中国中西医结合杂志,1996,16(5):264-266.