丹参川芎嗪对脑出血大鼠模型组织形态神经功能和血流灌注的作用研究

易智峰，方 好，程 谦，王 杰，张 宁，张 川

（湖北省黄石市二医院神经外科，湖北 黄石 435002）

脑出血在中医学上称为中风，患者常常因为有高血压、糖尿病等疾病病史，引起血管壁脂质沉积或者血液黏滞性增加，导致血液淤积，堵塞血管，造成脑细胞缺血性坏死[1]。有研究报道，在出血灶周围存在着比较明显的水肿区域，一旦时间过长，会伴随着神经功能的障碍和病灶周围组织的继发性损害，呈现脑组织的不可逆性改变[2]。但是在一定时间窗以内，如果能将水肿控制，给与及时恰当的治疗措施，这种病理损害是可以逆转的[3]。本研究旨在通过SD大鼠脑出血模型的建立，探讨活血化瘀中药（丹参川芎嗪）对脑出血大鼠模型神经功能和脑组织形态及血流灌注的作用。

1 资料与方法

1.1 动物分组

选取成年SD雄性大鼠45只，体质量（325±25）g，随机分为对照组5只、模型组20只、治疗组20只；治疗组和模型组又分为术后12 h、24 h、72 h、7 d 4个亚组。

1.2 方法

1.2.1 脑出血模型制备 模型组和治疗组40只大鼠的脑出血模型采用自体血尾状核注入法制备，在大鼠禁食禁饮的情况下，麻醉后，于股动脉处插入三通导管针固定备用，参照Rosenberg方法制备[4]。

1.2.2 丹参川芎嗪的治疗 人体静滴丹参川芎嗪（贵州拜特制药公司，国药准字H52020959）治疗，10 mL加生理盐水250 mL静脉滴注，1次/d，按照人体体表面积是大鼠的0.018倍进行换算，丹参川芎嗪与生理盐水按照2：1的比例配成5 mL，采用尾静脉注射法，1次/d。模型组给与相同剂量的生理盐水，对照组不做治疗操作。

1.2.3 检测指标 在术后麻醉清醒后、术后12 h、24 h、72 h、7 d进行Bederson评分[5]。采用CT灌注成像进行脑组织血流灌注检查，灌注检查后进行脑组织病理组织学检查。

1.3 统计学分析

Excel建立数据库，采用Spss 18.0统计学软件分析，计量资料以均数±s表示。两样本比较采用两样本t检验、多组间比较采用单因素方差分析以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

治疗组和模型组的rCBF、rCBV均较对照组显著降低，MTT均显著增高；Bederson 评分也显著高于对照组，差异均有统计学意义（P＜0.05）；治疗组各时间点的rCBF、rCBV 均较模型组低，MTT 较模型组高；Bederson评分也显著低于模型组，差异均有统计学意义（P＜0.05）；治疗组的脑出血病灶组织病理学改变较模型组轻（见表1、2）。

表1 Bederson评分的比较结果（±s）

表1 Bederson评分的比较结果（±s）

注：与对照组比较，※P＜0.05；与模型组比较，△P＜0.05。

组别 12 h 24 h 72 h 7 d治疗组 2.1±0.2※△ 1.9±0.1※△ 1.3±0.3※△ 0.7±0.4※△模型组 2.2±0.1※ 2.0±0.1※ 1.8±0.4※ 1.5±0.3※对照组 0 0 0 0

对40只造模的大鼠进行了组织病理学检查，模型组大鼠24 h出血区域有大量红细胞，周围水肿明显，损伤的神经元肿大，有少量的炎性细胞和胶质细胞增生聚集，7 d后便可以看见病灶周围出现大量的新生毛细血管出现、大量纤维母细胞增生和胶质细胞的出现；治疗组的大鼠出血后24 h可以见到吞噬细胞的出现，内含有较多的吞噬颗粒，7 d后可以见到多核巨细胞的钙化灶，伴随着大量的纤维母细胞和胶质细胞的增生。

3 讨论

脑出血后会引发出血病灶周围一系列的病理生理改变，是一个持续动态的变化过程，这种损伤开始时是可逆的，等到一定时间后，损伤的改变则不能恢复，故应该抓住治疗的关键时间，尽快的控制病灶的进展，将大脑病灶周围的神经、血管、组织结构的改变控制在最低限度[6]。本研究中，脑出血后治疗组和模型组的rCBF、rCBV显著降低，MTT均显著延长； Bederson评分也显著高于对照组。实验表明，脑出血后血肿周围组织的低灌注有显著的时间依耐性，在最初几个小时内最为明显，随着时间的推移逐渐减轻。

表2 血流灌注成像比较结果（±s）

表2 血流灌注成像比较结果（±s）

注：与对照组比较，※P＜0.05；与模型组比较，△P＜0.05。

组别 12 h 24 h 72 h 7 d治疗组rCBV 0.60±0.01※△ 0.81±0.02※△ 0.83±0.03※△ 0.85±0.05※△rCBF 0.56±0.02※△ 0.83±0.02※△ 0.82±0.04※△ 0.86±0.03※△MTT 1.56±0.01※△ 1.31±0.01※△ 1.30±0.01※△ 1.25±0.04※△模型组rCBV 0.56±0.02※ 0.76±0.01※ 0.71±0.04※ 0.73±0.01※rCBF 0.51±0.01※ 0.78±0.02※ 0.70±0.02※ 0.72±0.03※MTT 1.51±0.01※ 1.36±0.05※ 1.41±0.01※ 1.39±0.04※rCBV 1 1 1 1 rCBF 1 1 1 1 MTT 1 1 1 1对照组

脑出血后造成缺血区血管闭塞，中央部分细胞马上凋亡或者坏死，缺血的周围的半暗带由于缺血引起级联反应，在缺血后的再灌注过程中大量的氧自由基以及脂质过氧化会加重脑细胞的损伤[7]。丹参川芎嗪可以活血化瘀、改善微循环、促进纤维蛋白溶解、降低血液黏滞度、降低血脂、抗动脉粥样硬化的形成、抗血小板的聚集；有报道研究，丹参川芎嗪同时还具有协同拮抗钙离子、抗脂质过氧化、加速氧自由基清除的作用[8]。

综上所述，丹参川芎嗪对脑出血大鼠模型神经功能的恢复有显著效果，减轻脑出血病灶的组织形态，较快缓解脑出血病灶周围的低灌注状态，效果显著，值得临床推广。

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