美沙拉嗪治疗肠易激综合征的临床疗效

柯颖娟

肠易激综合征（IBS）是最常见的功能性肠病，传统的治疗方案只能暂时缓解患者的临床症状。IBS患者的肠粘膜存在多种炎性细胞：嗜酸性粒细胞、中性粒细胞、淋巴细胞、浆细胞和成纤维细胞[1]。因此消除结肠黏膜的炎症过程可能是IBS患者治疗的最有前途的目标之一。本研究采用5-ASA美沙拉嗪抑制炎症反应治疗IBS，现具体报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2009年12月～2011年3月于我院就诊的120例IBS患者，其中男性47例(39.2%)，女性73例(60.8%)，平均年龄(43.2±3.3)岁，其中腹泻型41例，便秘型45例，混合型23例、不定型11例、IBS的诊断根据罗马III（2006年）标准，包括：腹部疼痛或不适≥3天/月，诊断前症状出现至少6个月，并在最近3个月持续存在，并伴有下列中的2项或以上。

1）腹痛或腹部不适在排便后改善

2）腹痛或腹部不适伴有排便频率改变

3）腹痛或腹部不适伴有大便性状改变

具有以下报警症状的病人排除在外：年龄≥50岁，短期内体重减轻4～5公斤以上，血便，反复发热，癌症的家族史等。所有入选病例均接受结肠镜检查，且活检组织学检查均未见任何器质性病变。

1.2 方法

所有120例病例根据随机对照双盲原则分成两组。治疗组：不同类型的IBS亚型均予以美沙拉嗪2.0g/d，疗程为28d，具体用法为美沙拉嗪500mg，qid，饭后服用。对照组采用罗马III标准的治疗方案，腹泻患者予洛哌丁胺2mg～4mg（必要时）；便秘患者接受车前子外皮3.25g，bid或果糖糖浆15ml～20ml，bid；腹痛综合征的患者予以匹维溴铵50mg，tid。

1.3 疗效判定

治疗前后，评估患者：1）疼痛强度，根据视觉模拟评分法（VAS）（0=无疼痛到10=难以忍受的最剧烈的疼痛）；2）疼痛持续时间；3）腹部不适或大便异常的发病频率。

2 结果

2.1 疼痛强度 治疗前及治疗28天后，治疗组及对照组均根据患者视觉模拟评分（0～10分）评估疼痛强度。所有的IBS亚型中，疼痛强度在治疗组（1.4±0.4,n=49）比对照组(3.8±0.6,n=49)显著降低，具体见图1和表1。不定型的IBS治疗前的疼痛评分显著高于其他亚型。美沙拉嗪治疗组在不定型和混合型的IBS亚型中虽然也可降低患者的疼痛，但相比其他亚型，其效果欠佳。治疗组与对照组对所有亚型的IBS患者疼痛强度的缓解程度差异显著，有统计学意义（P＜0.01）。

图1 不同亚型的IBS治疗前后患者的疼痛强度（0-10）

表1 不同亚型的IBS治疗前后患者的疼痛强度评分（0-10）（各组人数）

2.2 疼痛持续时间 疼痛持续时间由医生进行监测和记录。不定型的IBS持续时间最长，平均疼痛持续时间为最高（11.0±1.2）h/天，高于其它亚型。治疗组在除不定型外其他所有亚型均能明显减少疼痛持续时间，效果最明显的是便秘和腹泻型的IBS，具体见图2和表2。

表2 不同亚型的IBS治疗前后患者的疼痛持续时间(h)(各组人数)

图2 不同亚型的IBS治疗前后患者的疼痛持续时间

2.3 大便异常的发病率 治疗前，大便异常发生在所有病人身上。治疗组和对照组治疗的所有类型的IBS，均能使大便异常的发病率明显降低。治疗组腹泻和不定型患者大便异常的发生率显著减少。具体见图3和表3。

图3 治疗前后不同类型的IBS患者大便异常的发生率（%）

表3 治疗前后不同类型的IBS患者大便异常的发生率（%）

2.4 腹部不适的发病率 治疗前，大部分病人均有腹部不适的症状。治疗组和对照组治疗在所有的IBS类型上均能明显降低腹部不适的发病率。仅在腹泻型和混合型的IBS治疗上美沙拉嗪治疗组和对照组治疗差异显著，有统计学意义。具体见图4和表4。

表4 治疗前后不同类型的IBS患者腹部不适的发病率（%）

图4 治疗前后不同类型的IBS患者腹部不适的发病率（%）

3 讨论

由于IBS的发病机制尚不明确，其药物治疗仍存在争议。目前的治疗方法多数只能暂时缓解症状，缺少一种有说服力、显效的治疗[2]。Barbara等着重研究IBS中免疫激活的重要性，而有些研究已证实免疫激活可促进IBS患者症状的产生。随后Barbara等研究美沙拉嗪在炎症性肠病如溃疡性结肠炎和克罗恩病中的作用，发现美沙拉嗪明显减少了粘膜的免疫细胞，特别是肥大细胞[3-6]。我们的调查结果提示，所有类型的IBS患者腹痛均明显减少。但在腹痛和排便习惯上治疗组和对照组并没有显著差异性的作用。此外，在我们的研究中，至少在一些IBS亚型上治疗组腹部不适和大便异常的发病率显著减少。但是我们无法找到免疫相关的迹象来说明免疫激活在IBS的作用。

我们选用5-ASA治疗IBS是因为IBS存在炎症的形态学证据。存在于肠道粘膜的炎症可以解释IBS反复发作及对标准方案的耐药。5-ASA是一种消炎药，其机制是抑制花生四烯酸（主要是脂代谢途径）的代谢。相比之下，一般的抗生素如利福昔明，在肠道感染，如感染后的IBS和细菌过度生长致IBS加重的情况下才可能有效。同时，IBS患者的肠道粘膜微炎症可影响内脏神经支配和丝氨酸/组胺失衡。因此，在我们看来，美沙拉嗪更适合IBS的基本治疗。

[1]Longstreth GF,Thompson WG,Chey WD,et al.Functional bowel disorders[J].Gastroenterology,2006,130:1480-1491.

[2]Barbara G,Stanghellini V,Cremon C,et al.Aminosalicylates and other anti-inflammatory compounds for irritable bowel syndrome[J].Dig Dis,2009,27:115-121.

[3]Barbara G,Stanghellini V,Cremon C,et al.What is the effect of inflammation on intestinal function?[J].Inflamm Bowel Dis,2008,14:S140-S144.

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[5]Travis SP,Stange EF,Lémann M,et al.European Crohn’s and Colitis Organisation.European evidence based consensus on the diagnosis and management of Crohn’s disease:current management[J].Gut,2006,55:i16-i35.

[6]Spiller R,Garsed K.Postinfectious irritable bowel syndrome[J].Gastr oenterol,2009,136:1979-1988.