促红细胞生成素联合静脉铁剂治疗肾性贫血的临床观察

贾新霞 杜樱洁

（新疆昌吉州中医医院内科，新疆 昌吉 831100）

慢性肾功能衰竭患者应用促红细胞生成素（EPO）已相当普遍，并取得显著效果。但仍有很多因素影响EPO的疗效。在慢性肾功能衰竭患者长期大剂量使用EPO的情况下，血红蛋白（Hb）及红细胞比积（Hct）仍难以达到目标值，其中最常见的原因是铁缺乏[1]。目前认为SF＜300ng/L，TSAT＜20%，就存在绝对铁缺乏[2,3]。口服铁剂难以达到足够的铁储备，且消化道反应较重。NKF/KDOQI推荐静脉补充铁剂治疗肾性贫血。目前国内大部分肾性贫血患者在接受口服铁剂，很少应用静脉铁剂。本研究是给予患者静脉应用蔗糖铁后，观察治疗前后的疗效及不良反应。

1 对象与方法

1.1 对象

69例慢性肾功能衰竭患者，男性39例，女性30例，年龄19～73岁。Hb60-90g/l，Hct18%～29%；血清铁蛋白（SF）＜200ng/L，转铁蛋白饱和度（TSAT）＜20%；无感染、肿瘤、及继发性甲状旁腺功能亢进等疾病。所有患者均给予口服叶酸及维生素B12肌内注射，并联合服用降压药。

1.2 治疗方法

将100mg蔗糖铁注射液稀释于100mL0.9%生理盐水中，点滴至少30min以上，每周2次。总补铁量按以下公式计算：总补铁量＝体质量（kg）×（Hb目标值－Hb目标值）（g/L）×0.24＋储存铁量（注：Hb目标值为150g/L，储存铁量为500g/L）。蔗糖铁总量为600～1000mg。患者首次使用时，用1mL(约20mg)铁剂稀释于10mL0.9%生理盐水中，15min滴完，观察15min，若无过敏反应，将剩余剂量30min输完。EPO用量，剂量为150U/（kg·w），皮下注射。治疗中如果患者的Hb达到目标值110g/L以上，将EPO用量减少25%。

1.3 观察指标

观察患者治疗前后Hb、Hct、SF及TSAT以评价静脉铁剂的疗效。均于治疗前、治疗开始后2、4、6周取血检查。

1.4 疗效评价

与基础值相比，显著有效（complet eff i cacy）：Hb升高≥30g/L，Hct较治疗前升高≥10%；SF≥300ng/L，TSAT≥25%；部分有效（partical eff i cacy）；Hb升高≥15g/L，Hct升高≥5%；SF与TSAT较基础值有增加（≥50%），但未达显效标准；无效（no efficacy）：Hb与Hct未达到上述标准；SF与TSAT均无明显变化（增加＜50%）[4]。

1.5 统计学分析

2 结 果

2.1 一般情况

69例患者中，平均年龄46.4岁。其中，糖尿病肾病36例，慢性肾炎19例，小动脉性肾硬化5例，过敏性紫癜肾炎2例，药物性肾病3例，梗阻性肾病2例，系统性红斑狼疮2例。治疗前的一般情况及实验室检查无显著差异。

2.2 血液学变化及铁指标变化

治疗第4周起，患者的Hb、Hct均较治疗前有明显升高（P＜0.05）。Hb升高（21.6±12.8）g/L，Hct升高（28.7±4.26）%；铁代谢指标SF，TSAT均较治疗前有明显升高（P＜0.05）。（表1）。

表1 治疗期间Hb、Hct及TSAT、SF变化（±s）

表1 治疗期间Hb、Hct及TSAT、SF变化（±s）

注：aP＜0.05， bP＜0.01

治疗前 2周 4周 6周Hb(g/l) 72.5±11.25 78.5±11.1 85.5±11.8a 92±12.6b Hct(%) 21.3±4.65 23.6±5.1 25.9±3.37a 28.0±4.85b TSAT(%) 21.1±5.1 25.9±12.9 29.1±8.1a 31.3±9.1b SF(ng/mL) 163.3±69.1 238.2±114.8 285.5±131.4a342.2±140.5b

2.3 不良反应

未发生不良反应。

3 讨 论

促红细胞生成素联合静脉铁剂纠正慢性肾功能衰竭患者肾性贫血的疗效显著。临床上有部分患者使用足量EPO后仍无法使Hb和Hct达到目标值，或难以维持，称为EPO低反应性或EPO抵抗[5]。其发生反应有多种，但最常见的是铁缺乏。慢性肾功能衰竭患者铁缺乏原因包括需求量增加、摄入不足及丢失过多。目前临床上补充铁剂有两种途径：口服和静脉滴注。口服补铁疗效差，胃肠反应重，依从性较差；而静脉补铁疗效迅速、肯定、持久，可显著提高EPO疗效，同时降低EPO用量，可减少30%～40%EPO的用量[6,7]。目前国内外均推荐慢性肾功能衰竭患者使用静脉补铁维持足够的铁储备和肌体的实际利用，使Hb和Hct达到目标值。本研究是将69例患者均使用静脉补铁纠正肾性贫血，观察治疗前后的疗效和不良反应。

本研究结果显示69例患者的Hb、Hct、SF、TSAT在治疗第4周后就有明显升高，有统计学意义（P＜0.05），治疗第6周后显著升高，有显著差异（P＜0.01），说明静脉补铁能短期内迅速纠正患者的缺铁状态改善铁指标，增加铁储备。避免了口服铁剂的胃肠道反应及输血后与输血有关的传染病的发生。大大减轻患者的经济负担。蔗糖铁是目前最安全、有效的静脉铁剂，不易发生过敏反应，不良反应发生率仅为0.02%，起效快，安全性高。不良反应较口服铁剂明显减少。

总之，静脉使用蔗糖铁纠正肾性贫血是一种安全有效的药物，疗效好，价格低，节约医疗经费，性价比较高。值得大力推广使用。

[1]Fishbane S.What is needed to achieve a hemoglobin of 11.0-13.0g/dl in end-stage renal disease[J].Blood Pruif,2007,25(1)：53-57.

[2]Tarng DC,Huang TP,Chen TW,et al.Erythropoietin hyporesponsiveness： from iron def i ciency to iron overload[J].Kidney Int,1999,69(Suppl)：S107-S118.

[3]IV NKF-K/DOQI Clinical Practice Guidelines for Anemia of Anemia of Chronic Kidney Disease： update 2000[J].Am J Kidney Dis,2001,37(1 Suppl 1)： S107-S118.

[4]汪关煜,林善焱,叶朝阳,等.多糖铁复合物对肾性贫血肾功能衰竭血液透析患者的补铁疗效与安全性观察[J].中华内科杂志,2000,39(6)：380-383.

[5]Macdougall C.Optimizing erythropoietin therapy[J].Cruu Opin Hematol,1999,6(1)：121-126.

[6]Fudin R,Jaichenko J,Shostak A,et al.Correction of uremic iron def i ciency anemia in hemodialyzed patients： a prospective study[J].Nephron,1998,79(3)：299-305.

[7]Macdougall IC, Tucker B,Thompson J,et al.A randomized controlled study of iron supplementation in patients treated with erythropoietin[J].Kidney Int,1996,50(5)：1694-1699.