肝复康片的药效学研究资料

唐莹翠* 朱跃芳

（1 湖南食品药品职业学院，湖南 长沙 410116；2 株洲市食品药品检验所，湖南 株洲 412008）

肝复康片是由湖南省涟源市田心疑难病专科医院制剂室提供的纯中药制剂，本品由党参、陈香、茵陈等二十九味中药精制而成，具有健脾益气、活血软坚，清热解毒之功效，用于原发性肝癌肝硬化脾虚、肝瘀症肝区疼痛，食少腹胀便溏。我们参照《中药新药研究指南》的要求，对肝复康片进行以下药效学方面的研究，所获结果如下[1-4]。

1 实验材料

1.1 药物及试剂

肝复康片（规格：0.3g/片×80片/瓶，每片含生药1.026g，批号：060301，由湖南省涟源市田心疑难病专科医院制剂室提供）；护肝片（100片/瓶，每片含生药1.255g，批号：200707060，由黑龙江葵花药业股份有限公司提供）；阿司匹林片（0.3g/片，批号：060807，由北京舒泰神药业有限公司提供）；消炎利胆片（100片/瓶，每片含生药2.604g，批号：20070723，由广东省博罗先锋药业集团有限公司提供）；丙氨酸氨基转移酶（ALT）检测试剂（盒，批号：0307021，由四川迈克科技有限责任公司生产）。

1.2 动物及仪器

清洁级昆明种小鼠，由湖南长沙市开福区东创实验动物科技服务部提供；实验动物生产许可证：SCXK（湘）2006-0001号；湖南省药品检验所动物房，实验动物使用许可证：SYXK（湘）2003-0006号。TU-1901紫外分光光度计，北京通用。GJ-8402热板测痛仪，浙江白石电子仪器厂。

表1 肝复康片对醋酸致痛小鼠扭体次数的影响 (±s，n=10)

表1 肝复康片对醋酸致痛小鼠扭体次数的影响 (±s，n=10)

注：与模型对照组比较*P＞0.05，**P＜0.05，***P＜0.01

组别 剂量（g/kg） 扭体次数（次）正常对照组 等体积水 21.3±4.9阿司匹林片 0.546 10.5±4.3***肝复康片 14.9 10.9±3.1**肝复康片 7.5 12.5±2.3**肝复康片 3.7 16.5±5.5*

表2 肝复康片对热板法致痛小鼠痛阈的影响 (±s，n=10)

表2 肝复康片对热板法致痛小鼠痛阈的影响 (±s，n=10)

注：与模型对照组比较*P＞0.05，**P＜0.05，***P＜0.01

组别 剂量 (g/kg) 给药前痛阈值 (s) 给药后痛阈值 (s)30min 60min 90min正常对照组 等体积水 22.5±8.4 25.2±12.1 23.8±11.5 29.5±15.9阿司匹林片 0.546 23.4±7.2* 36.3±10.7** 37.0±10.8** 51.1±11.3**肝复康片 14.9 20.3±6.1* 37.9±11.2** 39.3±14.5** 52.1±7.2**肝复康片 7.5 24.8±10.0* 38.1±10.4** 37.0±13.9** 50.5±7.8**肝复康片 3.7 19.0±10.7* 21.2±4.8* 28.1±11.3* 49.6±5.9*

2 实验方法和结果

2.1 药物配制方法和实验动物分组

实验动物一般分五组，第一组为正常对照组，第二组为阳性药物组；第三、四、五分别为肝复康片高、中、低剂量组（14.9、7.5、3.7g生药/kg），取肝复康片，用蒸馏水制成在0.60、0.30、0.15g生药/mL浓度的悬混液供动物用（按体表面积计，分别相当于人用等效剂量的4倍、2倍和1倍）；阳性药物分别用护肝片，用蒸馏水配成0.183g生药/mL浓度的混悬液供动物用 （按体表面积计，相当于人用等效剂量的2倍，下同）；阿司匹林片，用蒸馏水配成0.0218g/mL的浓度供动物用；消炎利胆片，用蒸馏水配成0.568g生药/mL浓度的混悬液供动物用。所有动物均灌胃给药，动物给药体积为25mL/kg体质量，正常对照组给等体积蒸馏水。除另有规定外，一般每天给药一次，实验室温度控制在18～28℃，自制标准颗粒饲料喂养，自由摄食、摄水。

2.2 对醋酸致痛小鼠扭体次数的影响

清洁级昆明种小鼠50只，雌雄各半，体质量18～22g，随机分为五组（n=10），阳性药物用阿司匹林片，按2.1 方法给药，每天1次，共给药七天，在末次给药后60min，各组分别腹腔注射0.7%冰醋酸（0.3mL/20g），观察每只小鼠15min内因疼痛引起的扭体次数（腹部内凹，伸展后肢，臀部抬高视为扭体反应）。结果见表1。

结果表明，肝复康片高、中两个剂量和阿司匹林片均能明显抑制醋酸致痛小鼠扭体次数，但肝复康片低剂量的作用没有显著性意义。

2.3 对热板法致痛小鼠痛阈的影响

取痛阈＞5秒且＜30秒的雌性昆明种小鼠50只，体质量18～22g，均分成五组（n=10），按2.1法剂量给药，每天一次，共给药五天，末次给药后30、60、90min分别置热板测痛仪测小鼠痛阈，结果见表2。

结果表明，肝复康片高、中两个剂量和阿司匹林片均能明显提高热板法致痛小鼠的痛阈，但肝复康片低剂量的作用无显著性意义。

2.4 对正常小鼠小肠推进运动的影响

表3 肝复康片对正常小鼠小肠推进运动的影响 (±s，n=10)

表3 肝复康片对正常小鼠小肠推进运动的影响 (±s，n=10)

注：与模型对照组比较*P＞0.05，**P＜0.05，***P＜0.01

墨汁推进百分率(%)正常对照组 等体积水 45.9±4.1 24.2±3.2 50.4±4.7消炎利胆片 14.2 46.3±3.7* 22.1±2.3* 45.6±3.3**肝复康片 14.9 45.1±4.3* 21.2±4.0* 44.1±6.8**肝复康片 7.5 45.5±3.8* 21.9±3.7* 45.2±3.9**肝复康片 3.7 46.8±5.0* 22.9±4.3* 46.9±5.4*组别 剂量(g/kg) 小肠总肠度(cm)墨汁推进距离(cm)

取昆明种小鼠50只，体质量18～20g，雌雄兼用。均分成5组。阳性药物用消炎利胆片，按2.1方法给药，每天一次，共给药5d，末次给药60min后，灌胃同体积的 10%墨汁。每次容量均为25mL/kg。15min后处死动物。 取胃幽门至回盲部的肠管，平放于玻璃板上，量取长度作为“小肠总长度”，从幽门至墨汁前沿的距离作为“墨汁在肠内推进距离”，计算墨汁推进百分率。结果见表3。

结果表明，肝复康片高、中两个剂量和消炎利胆片组能明显减慢小肠推进墨汁的速率，但肝复康片低剂量组作用无显著性意义。

2.5 对利血平所致脾虚小鼠的治疗作用

取体质量22～25g健康小鼠60只，雌雄各半，均分成6组（n=10），分别为正常对照组、模型对照组、阳性药物组和扶脾养肝丸高、中、低三个剂量组。阳性药物用护肝片，除正常对照组外，其余5组皮下注射利血平0.1mg/kg（0.01mg/mL，0.1mL/10g），每天1次，连续14d，第八天皮注后2h同时开始按2.1法给药，两个对照组给等体积蒸馏水，每天一次，共给药7d，末次给药后24h，观察动物体征，然后称重，测体温，结果模型对照组动物明显有纳少、消瘦、少动、泄泻等类似脾虚症状，正常对照组动物未见异常，其余四组动物比正常对照组动物略显倦怠，精神状况明显好于模型对照组动物，结果见表4。

表4 肝复康片对利血平所致脾虚小鼠的治疗作用 (±s，n=10)

表4 肝复康片对利血平所致脾虚小鼠的治疗作用 (±s，n=10)

注：与模型对照组比较*P＞0.05，**P＜0.05，***P＜0.01

试验后体温(℃)正常对照组 等体积水 23.5±1.1* 27.8±1.3***37.1±0.7***模型对照组 等体积水 23.5±1.1 21.5±1.0 32.6±1.0护肝片 4.57 23.6±1.1* 23.8±1.1***35.1±1.1***肝复康片 14.9 23.5±1.3* 23.2±1.4** 34.5±1.2***肝复康片 7.5 23.5±1.1* 22.9±1.3** 34.1±1.0**肝复康片 3.7 23.4±1.2* 22.3±1.5* 33.5±0.8*组别 剂量(g/kg) 试验前体质量(g)试验后体质量(g)

结果表明，肝复康片高、中两个剂量和护肝片均能明显治疗利血平所致脾虚小鼠，表现为脾虚症状如纳少、消瘦、少动、泄泻等明显好转，还能对抗利血平所致脾虚小鼠体质量减轻和体温降低。

3 小结与讨论

动物试验结果表明，肝复康片高、中两个剂量（相当于14.9、7.5g生药/kg）均明显抑制醋酸致痛小鼠的扭体次数和提高热板法致痛小鼠的痛阈，但肝复康片低剂量（相当于3.7g生药/kg）的作用在统计学上无显著性意义。肝复康片高、中两个剂量能明显减慢正常小鼠小肠推进墨汁的速率，但肝复康片低剂量仅显示减慢正常小鼠小肠推进的趋势，无统计学意义；肝复康片高、中两个剂量均能明显治疗利血平所致脾虚小鼠，表现为脾虚症状如纳少、消瘦、少动、泄泻等明显好转，还能对抗利血平所致脾虚小鼠体质量减轻和体温降低，但肝复康片低剂量的作用在统计学上无显著性意义。

[1]卫生部药政局.中药新药研究指南[M].北京：卫生部药政管理局,1994,84.

[2]黄蕾,文昌凡,李洁廉,等.丹柏四逆颗粒剂治疗胆囊炎的实验研究[J].中国中医药信息杂志,2004,11(3)：208-209.

[3]徐叔云,卞如濂,陈修.药理实验方法学[M].2版..北京：人民卫生出版社,1982：1163.

[4]李仪奎.中药药理实验方法学[M].2版.上海：上海科学技术出版社,2006：476-479.