重组人血小板生成素预防化疗所致血小板减少的临床观察

任铁军，郭万里，倪明立

(洛阳市中心医院肿瘤科，河南洛阳471003)

重组人血小板生成素预防
化疗所致血小板减少的临床观察

任铁军，郭万里，倪明立

(洛阳市中心医院肿瘤科，河南洛阳471003)

目的 观察预防性应用重组人血小板生成素(rhTPO)治疗化疗所致血小板减少的疗效和安全性。方法 114例第1周期化疗后Ⅱ度血小板减少(50×109～75×109L－1)的患者，第2周期化疗后随机表数字法将患者分为预防性治疗组、常规治疗组2组。预防性治疗组患者第2周期化疗结束24 h后，皮下注射rhTPO 15 000 u，每天1次。常规治疗组第2周期化疗结束第2天开始隔天监测患者血常规，如血小板低于75×109L－1开始皮下注射rhTPO 15 000 u，每天1次;如连续2次检查血小板均≥100×109L－1或血小板升高50×109L－1，即可停药。结果 预防性治疗组和常规治疗组患者血小板最低值分别为(72±24)×109、(49±18)×109L－1(P＜0．05)。预防性治疗组和常规治疗组患者血小板从最低值恢复至正常值的中位时间分别为4、9 d(P＜0．05)。预防性治疗组和常规治疗组患者rhTPO的应用时间分别为6、10 d(P＜0．05)。结论 预防性应用rhTPO可以减轻化疗所致血小板减少程度和持续时间，减少rhTPO的应用时间。

重组人血小板生成素;血小板减少;化疗

化疗引起的严重血小板减少常导致化疗的延迟和化疗药物剂量的减少，以致影响患者的治疗效果。临床常用的处理方法是输注血小板，而这种方法易诱发自身产生抗血小板抗体，导致输注无效或输血并发症。采用IL-11等药物升血小板，一般用药10～14 d，起效较慢。重组人血小板生成素(rhTPO)是治疗血小板减少的有效药物，在国外已被批准作为化疗所致血小板减少的治疗药物。作者采用病例随机对照方法，观察了预防性应用rhTPO治疗恶性肿瘤患者化疗所致血小板减少的临床疗效及安全性，现报道如下。

1 资料与方法

1．1 一般资料 纳入2008年10月至2009年10月我院收治的经病理组织学或细胞学检查确诊的恶性肿瘤患者114例，其中男性68例，女性46例;年龄35～70岁，中位年龄58岁;原发病种:肺癌48例，乳腺癌32例，结肠癌20例，胃癌10例，食管癌4例;化疗方案包括多西紫杉醇或紫杉醇+顺铂或卡铂、长春瑞滨+顺铂或卡铂、吉西他滨+顺铂或卡铂、环磷酰胺+表阿霉素+氟尿嘧啶等。病例纳入标准:预计生存期≥3个月;KPS评分＞80分;符合血小板减少症的诊断标准;肝、肾功能及心电图正常;需要继续接受至少2周期以上相同化疗方案;所有患者签署知情同意书。

1．2 方法 采用随机表法将114例患者分为预防性治疗组(59例)和常规治疗组(55例)。预防性治疗组患者第2周期化疗结束24 h后，皮下注射 rhTPO 15 000 u，每天1次。常规治疗组第2周期化疗结束第2天开始隔天监测患者血常规，如血小板低于75×109L－1开始皮下注射rhTPO 15 000 u，每天1次;如连续2次检查血小板均≥100×109L－1或血小板升高50×109L－1，即可停药。2周期的化疗、止吐方案相同。给药前后行尿常规、大便常规、肝功能、肾功能、凝血功能、胸片、心电图检查。

1．3 观察指标 化疗后血小板最低值、化疗至最低值的时间和最低值恢复至正常值的时间;rhTPO的应用时间;血小板输注情况;用药后出现的毒副反应(按WHO毒副反应评价标准进行评价)。

1．4 统计学处理 采用SPSS 13．0进行统计分析，计量资料比较采用t检验，检验水准α=0．05。

2 结果

2．1 患者一般情况及血小板指标的比较 见表1。

表1 2组患者一般情况及血小板指标的比较 例

2．2 rhTPO相关毒副反应 应用rhTPO后13例出现毒副反应，其中发热6例、头晕3例、膝关节痛3例、头痛1例，经对症处理后缓解或自行缓解，未见严重毒副反应。

3 讨论

rhTPO是利用基因工程技术由中国仓鼠卵巢细胞中表达，经提纯而制成的全长糖基化修饰的糖蛋白分子，结构与天然TPO完全一致［1]。TPO通过与其特异性受体结合而发挥其生物学作用，参与巨核细胞增殖、分化、成熟并分裂形成有功能血小板的全过程，是对巨核细胞系相对特异性的细胞因子［2]。TPO也作用于早期干细胞，扩大定向巨核系祖细胞池［3]。

作者采用rhTPO对114例第1周期化疗后血小板计数≤75×109L－1患者随机分组进行对照研究，每例患者在整个研究过程中应用同一种化疗方案，且剂量相同，以保持化疗方案的一致性。结果表明化疗后预防性皮下注射rhTPO可减轻化疗后血小板减少程度，缩短血小板减少的持续时间，减少rhTPO的应用时间，降低患者出现严重血小板减少的比例。另外，本研究还发现，化疗至血小板最低值的时间2组相近，其可能原因为:巨核细胞形成到成熟血小板释放需要约5～8 d，而TPO主要作用于早期巨核细胞系祖细胞，促进其分化和增殖，但不能加快血小板从成熟巨核细胞的释放，因此TPO不可能在短时间内将血小板计数升高［4]。治疗后所有患者均未出现严重毒副反应，一般经对症处理后缓解或自行缓解。

综上所述，预防性应用rhTPO可以显著减轻化疗引起的血小板减少程度和持续时间，减少rhTPO的应用时间，且该方案的安全性也较好。

［1]赵永强，姜杰玲，焦力，等．重组人血小板生成素临床耐受性试验［J]．中华医学杂志，2001，81(24):1508 －1511．

［2]Kaushansky K，Lok S，Holly RD，et al．Promotion of megakaryocyte progenitor expansion and differentiation by the c-Mpl ligand thrombopoietin［J]．Nature，1994，369(6481):568 －571．

［3]Borge OJ，Ramsfjell V，Veiby OP，et al．Thrombopoietin，but not erythropoietin promotes viability and inhibits apoptosis of multipotent murine hematopoietic progenitor cells in vitro［J]．Blood，1996，88(8):2859 －2870．

［4]Vadhan-Raj S，Patel S，Bueso-Ramos C，et al．Importance of predosing of recombinant human thrombopoietin to reduce chemotherapy-induced early thrombocytopenia ［J]．J Clin Oncol，2003，21(16):3158－3167．

Prophylactic use of Recombinant Human Thrombopoietin in the Treatment of Thrombocytopenia Induced by Chemotherapy

Ren Tiejun，Guo Wanli，Ni Mingli
(Department of Oncology，Central Hospital of Luoyang，Luoyang 471003，China)

Objective To observe the efficacy and safety of prophylactic use of recombinant human thrombopoietin(rhTPO)in the treatment of thrombocytopenia induced by chemotherapy．Methods The 114 patients with grade II thrombocytopenia induced by chemotherapy after the first cycle of chemotherapy were randomly divided into two groups after two cycles of chemotherapy:the patients in the prophylactic use group were treated with rhTPO(15 000 u per day)from the second day after two cycles of chemotherapy;and the patients in the routine treatment group were treated with rhTPO(15 000 u)until the platelet count≤75 ×109L－1．The rhTPO was ceased until the platelet count≥100 ×109L－1or the increasing platelet count≥50 ×109L－1．Results The minimal platelet count of the prophylactic use group and the routine treatment group were(72±24)×109L－1and(49±18)×109L－1respectively(P ＜0．05)．The duration from the minimal platelet count to the normal range was 4 days in the prophylactic use group，and was 9 days in the routine treatment group(P ＜0．05)．The times of rhTPO treatment was 6 days in the prophylactic use group，and was 10 days in the routine treatment group(P ＜0．05)．Conclusion Prophylactic use of rhTPO can significantly reduce the degree and duration of thrombocytopenia，and reduce the treatment times of rhTPO．

recombinant human thrombopoietin;thrombocytopenia;chemotherapy

R730．53;R730．6

A

1673－5412(2012)04－0333－03

2011－10－12)

任铁军(1975－)，男，主治医师，主要从事肿瘤内科的综合治疗工作。E-mail:lyrtj1@163．com