周剂量紫杉醇联合顺铂、氟尿嘧啶治疗晚期胃癌临床观察

马天江，刘 娜，陈素华，支卫国，张智慧，史 磊

(漯河市中心医院肿瘤科，河南漯河462000)

周剂量紫杉醇联合顺铂、氟尿嘧啶治疗晚期胃癌临床观察

马天江，刘 娜，陈素华，支卫国，张智慧，史 磊

(漯河市中心医院肿瘤科，河南漯河462000)

目的 观察周剂量紫杉醇(PTX)联合顺铂(PDD)、氟尿嘧啶(5-Fu)治疗晚期胃癌的疗效及安全性。方法 46例晚期胃癌患者应用周剂量PTX+5-Fu+PDD联合化疗，至少2周期后评价疗效及毒副反应。结果 46例患者中，CR 6 例(13．0%)，PR 26 例(56．5%)，SD 12 例(26．1%)，PD 2 例(4．3%)，有效率为69．5%，临床获益率为89．1%。毒副反应主要为白细胞减少、脱发和胃肠道反应。结论 周剂量PTX联合PDD、5-Fu方案是一种治疗晚期胃癌疗效高、安全性好的方案。

紫杉醇;联合化疗;晚期胃癌

胃癌是我国最常见的消化系统恶性肿瘤。由于胃癌早期症状隐匿，且临床确诊时多数患者已为晚期，其中Ⅳ期患者约占1/3，Ⅰ～Ⅲ期患者行根治切除术后约半数出现复发、转移，即胃癌患者约有80%以上最后进入晚期阶段。联合化疗在胃癌的治疗中占有重要地位，但至今仍缺乏公认的金标准方案。作者采用周剂量紫杉醇(PTX)联合顺铂(PDD)、氟尿嘧啶(5-Fu)治疗晚期胃癌，取得较好的疗效，现报道如下。

1 资料与方法

1．1 一般资料 选择2004年4月至2007年6月我科收治的晚期胃癌患者46例，均经组织病理学或细胞学检查确诊，其中男性31例，女性15例;年龄37～70岁，中位年龄56岁;病理类型:低分化腺癌19例，中分化腺癌10例，黏液腺癌9例，印戒细胞癌5例，管状腺癌3例。所有患者均失去手术或再次手术治疗机会，其中初治20例，复治26例;复治患者均曾接受过5-Fu、LV、PDD等药物化疗;肝转移18例，腹腔淋巴结、腹膜转移23例，左锁骨上淋巴结转移13例，肺转移9例，其他部位转移15例;局部复发8例，伴有少量胸腔积液或腹腔积液者2例。所有患者均有客观评价病灶，Karnofsky评分≥60分，血常规、肝肾功能及心电图基本正常，预计生存期≥3个月，复治者距末次治疗1个月以上。

1．2 治疗方法 PTX 75 mg·m－2，静脉滴注 3 h，d1，8;用药前均给予地塞米松、西米替丁及苯海拉明进行预处理。LV 200 mg·m－2，静脉滴注 2 h后，5-Fu 500 mg·m－2静滴 8 ～ 10 h，d1～5;PDD 20 mg·m－2静滴，d1～4;同时给予止吐及辅助治疗，每3周为1周期，所有病例均行2周期以上化疗。

1．3 评定标准 疗效评定以影像学(MRI、CT、胸片、B超等)检查结果为依据，根据WHO实体瘤疗效评定标准进行疗效评估:完全缓解(CR)、部分缓解(PR)、疾病稳定(SD)、疾病进展(PD)，以CR+PR计算有效率，以CR+PR+SD计算临床获益率。毒副反应按WHO抗癌药物毒副反应评价标准评价。

2 结果

2．1 临床疗效 全组46例均可评价疗效，其中CR 6例(13．0%)，PR 26 例(56．5%)，SD 12 例(26．1%)，PD 2 例(4．3%)，有效率为 69．5%，临床获益率为89．1%;初治患者 20 例中，CR 4 例(20．0%)，PR 11例(55．0%)，SD 4 例(20．0%)，PD 1 例(5．0%)，有效率为75．0%，临床获益率为90．0%;复治患者26例中，CR 2 例(7．7%)，PR 15 例(57．7%)，SD 8 例(30．8%)，PD 1 例(3．8%)，有效率为65．4%，临床获益率为88．5%。

2．2 毒副反应 主要为骨髓抑制、胃肠道反应、脱发等。白细胞减少发生率为67．4%，其中Ⅲ～Ⅳ度白细胞减少占4．3%，经对症治疗后均能恢复正常，不影响化疗进程;胃肠道反应主要表现为恶心、呕吐、腹泻等，其中多为Ⅰ～Ⅱ度;脱发发生率为60．9%，主要为轻中度脱发。见表1。

3 讨论

胃癌是我国最常见的消化系统恶性肿瘤，随着人民生活水平的提高和生活方式的改变，发病率和死亡率均有所下降，但其仍居各种恶性肿瘤的首位。手术是胃癌首选治疗方法，但因临床确诊时大多数患者为晚期，其中Ⅳ期约占1/3，Ⅰ～Ⅲ期行根治切除术后2 a内约半数出现复发、转移［1]，即胃癌患者约有80%以上最后进入晚期阶段，因此联合化疗在胃癌的治疗中占据重要地位。以5-Fu为主的化疗方案有效率在30% ～50%［2]。近年来，随着一些新药的临床使用，胃癌的治疗取得了一定的进展。

表1 周剂量PTX联合5-Fu、PDD方案治疗晚期胃癌的毒副反应

PTX是紫杉类抗癌新药，是从短叶紫杉中提取的有效成分。其能特异地结合到小管的β位上，导致微管聚合成团块或束状并使其稳定，从而抑制微管网的正常重组。体外试验显示，PTX对胃癌细胞具有诱导凋亡的作用［3]。PTX用于晚期胃癌化疗的单药有效率为 17% ～22．2%［4－5];与 5-Fu 联合治疗胃癌有效率为32% ～65．5%［6－7]; 与PDD 联合治疗胃癌的有效率为44%［8]。

胃癌为化疗中度敏感肿瘤，化疗对胃癌也非根治性治疗手段。加大药物剂量在一定程度上并不增加疗效，反而增加化疗的毒副反应。应用小剂量PDD与5-Fu联合方案治疗胃癌，取得了40% ～50%的有效率，研究者认为PDD的抗癌活性除具有浓度依赖性外，也存在时间依赖性，在总用药量和血液中游离性PDD浓度－时间曲线下部分一定的情况下，一次性大剂量用药和小剂量长期用药可取得同等疗效，但恶心、呕吐明显减轻［9]。对于PTX治疗胃肠道肿瘤的最佳给药方案，目前正在研究中。PTX每周给药的方案可延长该药与癌细胞的累积接触时间并提高剂量强度，同时其常见和严重的毒副反应如骨髓抑制及神经毒性明显降低;PTX类药物作用时间是决定其细胞毒作用的重要因素，延长低浓度 PTX 类药物(0．01 μmol·L－1)持续时间，同样能达到细胞毒作用，这样的浓度在人类通过持续灌注(96 h)或每周给药方式均可达到［10－12]。

基于上述观点，作者采用了周剂量PTX联合5-Fu、PDD方案治疗晚期胃癌，其有效率高达69．5%，在既往经含5-Fu加PDD或丝裂霉素或羟基喜树碱化疗失败的26例患者中有效率仍高达65．4%，同时其毒副反应非常轻微，白细胞减少总发生率为67．4%，但其中Ⅲ～Ⅳ度白细胞下降仅占4．3%，经对症治疗后均能恢复正常，不影响化疗进程;胃肠道反应主要表现为恶心、呕吐、腹泻等，其中多为Ⅰ～Ⅱ度，Ⅲ度以上仅1例，腹泻亦仅1例;脱发发生率为60．9%，主要为轻中度脱发;本方案为目前临床上胃癌化疗方案中疗效较高、安全性较好的方案。

综上所述，周剂量PTX联合5-Fu、PDD方案是治疗晚期胃癌的一种有效、安全且经济的方案，尤其适用于一般情况较差者及老年患者，值得临床推广应用。

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Clinical Observation of Weekly Dose Paclitaxel Combined with Cisplatin plus Fluorouracil Chemotherapy in the Treatment of Advanced Gastric Cancer

Ma Tianjiang，Liu Na，Chen Suhua，Zhi Weiguo，Zhang Zhihui，Shi Lei
(Department of Oncology，Luohe Central Hospital，Luohe 462000，China)

Objective To observe the curative effect and security of weekly dose paclitaxel(PTX)combined with cisplatin(PDD)plus fluorouracil(5-Fu)chemotherapy in the treatment of advanced gastric cancer．Methods The 46 cases of advanced gastric cancer received the weekly dose PTX+PDD+5-Fu chemotherapy，the curative effect and toxicities were evaluated after 2 cycles of chemoth．Results Of 46 cases，CR was observed in the 6 cases(13．0%)，PR 26 cases(56．5%)，SD 12 cases(26．1%)，PD 2 cases(4．3%)，the effective rate was 69．5%，the clinical benefit late was 89．1%．The major toxicities:leukopenia，alopecia and gastrointestinal reaction．Conclusion Weekly dose PTX combined with PDD plus 5-Fu chemotherapy is a high curative effect and fine s ecurityregimen for advanced gastric cancer．

paclitaxel;combined chemotherapy;advanced gastric cancer

R735．2;R730．53

A

1673－5412(2012)04－0291－03

2012－03－21)

马天江(1972－)，男，副主任医师，主要从事肿瘤内科综合治疗工作。E-mail:sea8sky@sina．com