多西他赛联合顺铂治疗蒽环类耐药的晚期三阴性乳腺癌的临床观察

夏炎春，赵 瑜，王俊丽

(解放军第113医院肿瘤中心，浙江宁波315040)

多西他赛联合顺铂治疗蒽环类耐药的晚期三阴性乳腺癌的临床观察

夏炎春，赵 瑜，王俊丽

(解放军第113医院肿瘤中心，浙江宁波315040)

目的 观察多西他赛联合顺铂治疗蒽环类耐药的晚期三阴性乳腺癌的疗效及安全性。方法 18例蒽环类耐药的晚期三阴性乳腺癌患者给予多西他赛75 mg·m－2，静滴，d1;顺铂25 mg·m－2，静滴，d1～3，3周重复，治疗后评价客观疗效及毒副反应。结果 18例患者均可评价疗效，PR 7例(38．9%)，SD 8例(44．4%)，PD 3例(16．7%)，总有效率为38．9%。中位疾病进展时间为6．5个月。毒副反应主要为骨髓抑制和胃肠道反应。结论 多西他赛联合顺铂方案治疗蒽环类耐药的晚期三阴性乳腺癌疗效确切，安全性较好。

三阴性乳腺癌;多西他赛;顺铂;化疗

三阴性乳腺癌是指雌激素受体(estrogen receptor，ER)、孕激素受体(progesterone receptor，PR)和人表皮生长因子受体2(human epidermal growth factor receptor-2，HER-2)均为阴性的乳腺癌。三阴性乳腺癌因其特殊的生物学特征成为乳腺癌治疗的难点，尤其是曾使用过蒽环类药物辅助治疗后出现复发、转移的患者，更是缺乏统一标准的化疗方案。作者采用多西他赛联合顺铂方案治疗18例蒽环类耐药的晚期三阴性乳腺癌患者，取得较好的疗效，现报道如下。

1 资料与方法

1．1 一般资料 选择2007年1月至2010年10月收治的18例女性乳腺癌患者，均经病理组织学确诊，且ER、PR及HER-2均为阴性;年龄35～68岁，中位年龄44岁;至少有一个符合RECIST标准的可测量病灶。入组患者Karnofsky评分＞70分，预计生存期＞3个月，复发、转移者1个月内未做过其他抗肿瘤治疗。18例患者血常规及肝肾功能均正常，无严重心、肺疾病，均能耐受化疗，且均为经蒽环类耐药的患者。全组转移部位共43例处:骨8例，肺12例，淋巴结10例，局部胸壁7例，胸膜3例，脑2例，肝1例。

1．2 治疗方法 采用多西他赛联合顺铂方案 :多西他赛 75 mg·m－2，静滴 3 h，d1;顺铂 25 mg·m－2，静滴，d1～3，同时给予止吐、水化、利尿处理，21 d为1周期，每周期评价毒副反应，3周期后评价疗效。使用多西他赛前12、6 h分别口服地塞米松10 mg，用药前30 min肌注非那根25 mg及静脉注射西米替丁400 mg。

1．3 疗效和毒副反应评价 疗效评价按RECIST标准评定，分为完全缓解(CR)，部分缓解(PR)，稳定(SD)及进展(PD)，以CR+PR计算总有效率 ，以CR+PR+SD计算疾病控制率。疾病进展时间为从治疗开始到出现疾病进展的时间。毒副反应按照WHO抗癌药物毒副反应评价标准分为0～Ⅳ度［1]。

1．4 随访 采用定期来院复查或电话、信函等方式随访，随访率100%，末次随访至2011年7月。

2 结果

2．1 近期疗效 所有患者均完成3周期以上化疗，中位化疗周期数为4周期。其中 CR 0例，PR 7例(38．9%)，SD 8 例(44．4%)，PD 3 例(16．7%)，总有效率为38．9%;疾病控制率为83．3%。

2．2 疾病进展时间及生存情况 中位疾病进展时间6．5个月，1 a生存率为66．67%，平均生存时间为 24个月(95%CI:11～37个月)。

2．3 毒副反应 主要是骨髓抑制及胃肠道反应。详见表1。

表1 治疗相关的毒副反应 例(%)

3 讨论

三阴性乳腺癌是ER、PR以及 HER-2均表达阴性的乳腺癌。由于其侵袭性的临床特征，极易出现复发和远处转移，又由于缺乏特异的靶向治疗，预后较差，与其他类型相比，总生存率和无病生存期最低［2]。对于晚期转移的三阴性乳腺癌患者，主要的治疗手段仍是化疗，但目前治疗一线治疗失败或晚期三阴性乳腺癌尚无统一的标准化疗方案。

Sirohi等［3]发现含铂方案可以提高三阴性乳腺癌患者的有效率。可能由于三阴性乳腺癌常伴有BRCA1突变，BRCA1的一个主要作用是参与双链DNA断裂的修复，其缺陷导致这种修复功能的缺失。铂类可与DNA双链交联，导致双链断裂，阻碍DNA复制、转录，并最终致细胞死亡。因此铂类在三阴性乳腺癌的治疗中可能更有效。多西他赛是一种半合成的紫杉烷类药物，其作用机制是通过作用于微管或微蛋白系统，促进微管双聚体装配成微管，并防止去多聚化过程，从而使微管稳定，阻滞细胞于G2期和M期，抑制癌细胞的有丝分裂和增殖。多西他赛在细胞内浓度比紫杉醇高3倍［4]，且在细胞内滞留时间较长，与紫杉醇无明显交叉耐药，因此可作为乳腺癌化疗的二线药物［5－6]。多西他赛单药治疗一线药物耐药的乳腺癌患者的疗效达23% ～65%［7]。

多西他赛联合顺铂由于其作用靶点不同、毒副反应不重叠、单独应用均有效的药物［8]，紫杉类药物如多西他赛、多西他赛联合铂类方案对三阴性乳腺癌患者有较高的疗效［8]。作者选择18例晚期三阴性乳腺癌患者，且均为含蒽环类耐药者，采用多西他赛联合顺铂方案治疗，总有效率为38．9%，中位疾病进展时间6．5个月 ，1 a生存率为66．67%，平均生存时间为 24个月(95%CI:11～37个月)，与有关报道结果相似。过敏反应是多西他赛的毒副反应之一，严重者可发生过敏性休克，经过积极预防，18例中仅有2例出现局部皮疹，未发生严重的过敏反应。顺铂的主要毒副反应是呕吐和肾毒性，本方案中顺铂剂量分3 d给予，同时使用5－羟色胺－3受体拮抗药等预防，呕吐反应较轻，并且无需水化，未发现肾功能损害病例。毒副反应主要为骨髓抑制及恶心呕吐等胃肠道反应，骨髓抑制以白细胞减少为主，使用粒细胞集落刺激因子治疗后均可很快恢复正常，不影响治疗。非血液毒性以脱发、肢体末端麻木常见，均为可逆性，其他毒副反应较少见，亦无治疗相关性死亡病例。

综上所述，多西他赛与顺铂治疗蒽环类耐药的晚期三阴性乳腺癌疗效较高，毒副反应可耐受，可作为蒽环类耐药的晚期三阴性乳腺癌患者解救治疗的一种选择，值得临床研究推广。

［1]孙燕，石远凯．临床肿瘤内科手册［M]．5版．北京:人民卫生出版社，2007:152－153．

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［4]Hanauske AR，Degen D，Hilsenbeck SG，et al．Effects of Taxotere and taxol on in vitro colony formation of freshly explanted human tumor cells［J]．Anticancer Drugs，1992，3(2):121 －124．

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The Clinical Observation of Docetaxel plus Cisplatin Chemotherapy for
Patients with Advanced Triple-negative Breast Cancer Failed to Anthracycline

Xia Yanchun，Zhao Yu，Wang Junli
(Department of Medical Oncology，the 113th Hospital of PLA，Ningbo 315040，China)

Objective To evaluate the efficacy and safety of docetaxel plus cisplatin chemotherapy for patients with advanced triple-negative breast cancer failed to anthracycline．Methods The 18 patients with advanced triplenegative breast cancer failed to anthracycline were treated:docetaxel 75 mg·m－2，intravenously guttae，d1;cisplatin 25 mg·m－2，intravenously guttae，d1-3，3 weeks were 1 cycle．After chemotherapy，the efficacy and toxicities were evaluated．Results Of all the 18 cases，PR was observed in the 7 cases(38．9%)，SD in the 8 cases(44．4%)，PD in the 3 cases(16．7%)，the overall response rate was 38．9%．The median time to progression was 6．5 months．Myelosuppression and gastrointestinal reaction were the most common toxicities．Conclusion The docetaxel plus cisplatin chemotherapy is effective and safety for patients with advanced triple-negative breast cancer failed to anthracycline．

triple-negative breast cancer;docetaxel;cisplatin;chemotherapy

R730．53;R737．9

A

1673－5412(2012)04－0289－03

2012－02－28)

夏炎春(1973－)，男，主治医师，主要从事恶性肿瘤的放化疗工作。E-mail:113yyx@sina．com