表柔比星联合奥沙利铂及替吉奥治疗晚期胃癌的近期疗效分析

李绮云，陈永锋，林王美，黄康龙

(广东省农垦中心医院肿瘤内科，广东湛江524002)

表柔比星联合奥沙利铂及替吉奥治疗晚期胃癌的近期疗效分析

李绮云，陈永锋，林王美，黄康龙

(广东省农垦中心医院肿瘤内科，广东湛江524002)

目的 观察表柔比星联合奥沙利铂及替吉奥治疗晚期胃癌的近期疗效及毒副反应。方法 11例经病理确诊的晚期胃癌患者接受化疗:表柔比星70 mg·m－2·d－1，静推，d1;奥沙利铂100 mg·m－2·d－1，静滴，d1;替吉奥80 mg·m－2·d－1，bid，口服，d1～14，每3周为1周期，化疗至少2 周期后评价近期疗效和毒副反应。结果 11 例患者中，CR 0 例(0．00%)，PR 5 例(45．45%)，SD 3 例(27．27%)，PD 3 例(27．27%)，有效率为45．45%，疾病控制率为72．73%。毒副反应主要是胃肠道反应、骨髓抑制，发生率分别为81．82%、72．73%，无治疗相关死亡。结论 表柔比星联合奥沙利铂及替吉奥治疗晚期胃癌疗效较好，毒副反应可耐受。

晚期胃癌;表柔比星;奥沙利铂;替吉奥;化疗

胃癌是我国发病率较高的恶性肿瘤之一，多数患者就诊时已属晚期，失去了手术机会，化疗成为其主要的治疗方法，但目前尚无标准方案。作者采用表柔比星+奥沙利铂 +替吉奥三药联合方案治疗晚期胃癌11例，取得了较好的疗效，现将结果报道如下。

1 资料与方法

1．1 一般资料 选择2009年2月至2012年3月11例均经病理组织学检查确诊且为晚期不能手术或术后复发转移的Ⅲb及Ⅳ期患者，无心、肝、肾等重要脏器功能损伤者，预计生存期＞3个月。其中男性6例，女性5例;年龄38～67岁，中位年龄56岁;低分化腺癌4例，中分化腺癌4例，印戒细胞癌2例，未分化癌1例。

1．2 治疗方法 11例晚期胃癌患者均采用化疗:表柔比星 70 mg·m－2·d－1;静推，d1;奥沙利铂 100 mg·m－2·d－1，静滴 2 h，d1;替吉奥 80 mg·m－2·d－1，口服 bid，d1～14，每3周为1周期，2周期后评价疗效和毒副反应。

1．3 疗效及毒副反应评价 疗效按WHO实体瘤疗效评价标准分为完全缓解(CR)，部分缓解(PR)，稳定(SD)和进展(PD)，以 CR+PR计算总有效率，以CR+PR+SD计算疾病控制率。毒副反应按照WHO抗肿瘤药物毒副反应评价标准进行评价，分为0～Ⅳ度。

2 结果

2．1 近期疗效 11例患者中，CR 0例(0．00%)，PR 5 例 (45．45%)，SD 3 例 (27．27%)，PD 3 例(27．27%)，总有效率为 45．45%，疾病控制率为72．73%。

2．2 毒副反应 主要为骨髓抑制、胃肠道反应、脱发等，见表1。

表1 表柔比星联合奥沙利铂及替吉奥治疗晚期胃癌的毒副反应

3 讨论

胃癌是我国常见恶性肿瘤之一，大多数胃癌患者就诊时已属晚期，往往失去了手术机会，化疗成为治疗晚期胃癌的主要方法之一［1]。以往胃癌化疗总有效率低，单药化疗总有效率为20% ～30%，以5－氟尿嘧啶与顺铂为基础的联合方案的总有效率为30%～50%。顺铂联合表柔比星和5－氟尿嘧啶(ECF)方案被欧洲 EORTC推荐为晚期胃癌最佳化疗方案［2]，在欧洲ECF方案有效率为30% ～40%，但仍有较严重的胃肠道、骨髓及肾相关毒副反应，限制了临床的应用［3]。

奥沙利铂是第3代铂类抗肿瘤药物，为二氨环己烷的铂类化合物，以DNA为靶作用部位，易与DNA链上的G共价结合，并形成链内交联，使DNA损伤，最终导致细胞死亡，而奥沙利铂的这种特性使其与顺铂和卡铂的抗肿瘤谱和耐药机制不同，不存在交叉耐药［4]。奥沙利铂与5－氟尿嘧啶有协调作用，能明显抑制胃癌细胞株的生长［5]。但5－氟尿嘧啶极易被正常器官和肿瘤组织产生的二氢嘧啶脱氢酶快速降解而失活［6]。替吉奥是替加氟、吉美嘧啶和奥替拉西钾的复方制剂，组成摩尔比1∶0．4∶1。其中替加氟为5－氟尿嘧啶的衍生物，口服吸收经肝药酶作用持续转化为5－氟尿嘧啶发挥作用［7]。吉美嘧啶为二氢嘧啶脱氢酶的强效抑制剂，可延长血液和肿瘤组织中的5－氟尿嘧啶的药效时间，奥替拉西钾口服吸收后在胃肠道内选择性地作用于乳清酸磷酸核糖基转移酶，阻断5－氟尿嘧啶磷酸化，减轻了5－氟尿嘧啶引起的胃肠道毒副反应［8]。替加氟在吉美嘧啶和奥替拉西钾调节作用下，增强了抗肿瘤作用，降低了其毒副反应。表柔比星主要作用是直接嵌入DNA碱基对之间，干扰转录过程，阻止mRNA的形成而起作用，其既抑制DNA的合成又抑制RNA的合成，对细胞周期各阶段均有作用［9]。

本观察在ECF方案的基础上，将顺铂改为奥沙利铂，5－氟尿嘧啶被替吉奥替代，组成表柔比星联合奥沙利铂及替吉奥方案，其近期有效率为45．45%，本方案治疗中未发现化疗相关死亡病例，主要毒副反应为胃肠道反应、骨髓抑制、脱发等，多为Ⅰ～Ⅱ度。总之本组晚期胃癌通过表柔比星联合奥沙利铂及替吉奥方案化疗，近期疗效满意，毒副反应可耐受，值得进一步研究。

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［3]朱博慧，朱玉芬．奥沙利铂联合表柔吡星和5-Fu治疗晚期胃癌疗效和安全性研究［J]．癌症进展，2009，7(1):96 －100．

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［5]林万隆，陈强．奥沙利铂的药理作用及临床应用［J]．中国肿瘤临床，2000，27(11):872 －874．

［6]Malet-Martino M，Martino R．Clinical studies of three oral prodrugs of 5-fluorouracil(capecitabine，UFT，S-1):a review［J]．Oncologist，2002，7(4):288 －323．

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［9]孙燕，周际昌．临床肿瘤内科手册［M]．3版．北京:人民卫生出版社，1996:349．

The Analysis of Short-Term Curative Effect of Epirubicin Combined with Oxaliplatin and S-1 in the Treatment of Advanced Gastric Cancer

Li Qiyun，Chen Yongfeng，Lin Wangmei，Huang Kanglong
(Department of Oncology，Central Hospital of Guangdong Provincial Agricultural Reclamation，Zhanjiang 524002，China)

Objective To investigate the short-term curative effect and toxicities of epirubicin combined with oxaliplatin and S-1 in the treatment of advanced gastric cancer．Methods Eleven patients with advanced cancer confirmed by pathology were administrated with the chemotherapy:epirubicin 70 mg·m－2·d－1，iv，d1;oxaliplatin 100 mg·m－2·d－1，ivggt，d1;S-1，80 mg·m－2·d－1，twice a day per oral from day 1 to days 14，every 3 weeks were 1 cycle，and the short-term curative effect and toxicities were evaluated after 2 cycles of chemotherapy．Results Of the 11 cases，CR was observed in the 0 case(0．00%)，PR in the 5 cases(45．45%)，SD in the 3 cases(27．27%)，PD in the 3 cases(27．27%)，The overall response rate was 45．45%，the disease control rate was 72．73%．The most common toxicities were gastrointestinal reaction and myelosuppression，no chemotherapy-related death was observed．Conclusion The epirubicin combined with oxaliplatin and S-1 is effective for advanced gastric cancer，and the toxicities can be tolerated．

advanced gastric cancer;epirubicin;oxaliplatin;S-1;chemotherapy

R730．53;R735．2

A

1673－5412(2012)04－0294－03

2012－03－15)

李绮云(1971－)，女，副主任医师，主要从事消化系统肿瘤及鼻咽癌临床工作。E-mail:gdliqiyun@163．com