多西他赛联合顺铂治疗鼻咽癌放疗后远处转移的临床观察

刘洪波，徐晓南，赖淑贞

(粤北人民医院放疗科，广东韶关512000)

多西他赛联合顺铂治疗鼻咽癌放疗后远处转移的临床观察

刘洪波，徐晓南，赖淑贞

(粤北人民医院放疗科，广东韶关512000)

目的 探讨多西他赛联合顺铂治疗鼻咽癌放疗后远处转移的临床疗效和毒副反应。方法 将80例发生放疗后远处转移鼻咽癌患者分为研究组和对照组，每组40例。研究组40例患者给予多西他赛联合顺铂治疗，对照组40例患者仅给予对症支持治疗。治疗后比较观察2组患者的临床疗效，同时记录研究组的毒副反应。结果 研究组总有效率为72．5%，高于对照组的5．0%(P＜0．05)。研究组主要毒副反应有胃肠道反应、骨髓抑制等，大多为轻度。研究组生存时间为≤1 a者5例(12．5%)，＞1～2 a者20例(50．0%)，＞2～3 a者 13例(32．5%)，＞3 a以上者 2例(5．0%);对照组生存时间为≤1 a者 27例(67．5%)，＞1～2 a者12例(30．0%)，2～3 a者1例(2．5%)，2组总体比较差异有统计学意义(P ＜0．05)。结论 多西他赛联合顺铂治疗鼻咽癌放疗后远处转移临床疗效较好，毒副反应可耐受。

鼻咽癌;多西他赛;顺铂;远处转移

鼻咽癌是一种发生于鼻咽黏膜部的恶性肿瘤，在广东、广西、福建、湖南等地区高发，是我国南方最常见的恶性肿瘤之一。目前，放疗仍是鼻咽癌最为有效的治疗手段，5 a生存率可达50% ～60%［1]。但有部分鼻咽癌患者放疗后肿瘤仍不能得到有效控制，尤其是病理类型为未分化型非角化癌的患者，易发生远处转移，导致患者生存率降低。作者应用多西他赛联合顺铂治疗鼻咽癌放疗后远处转移取得良好疗效，现报道如下。

1 资料与方法

1．1 临床资料 选择2007年1月至2008年12月我院收治的发生放疗后远处转移的鼻咽癌患者80例，所有患者曾行鼻咽局部根治性放疗，28例患者曾行顺铂联合5－氟尿嘧啶辅助化疗，治疗后行CT或B超检查发现存在远处转移。80例患者分为研究组和对照组。研究组40例中，男性26例，女性14例;年龄24～62岁，平均年龄(46．6±3．2)岁;肝脏转移22例，肺部转移14例，肝肺转移4例;19例在B超下引导穿刺活检，病理类型为低分化鳞癌14例，未分化型5例;肝肾功能、血常规及心电图正常。对照组40例中，男性25例，女性15例;年龄22～63岁，平均年龄(45．2±3．1)岁。2组患者年龄、性别构成等比较差异无统计学意义(P 均 ＞0．05)。

1．2 方法 研究组患者给予多西他赛联合顺铂治疗，多西他赛75 mg·m－2，静脉滴注1 h以上，第1天;顺铂80 mg·m－2，静脉滴注，第1天，每3周重复化疗1次。患者化疗前1 d常规应用地塞米松10～20 mg静脉滴注，连用3 d。化疗当天给予大量补液，同时给予利尿，患者每次化疗后10 d行血常规及生化检查，治疗4周后CT检查评估转移病灶变化。对照组40例仅给予对症支持治疗。

1．3 评价方法 患者治疗结束后3个月内评价近期疗效和毒副反应。近期疗效评估参照实体肿瘤评价标准［2]:完全缓解(CR)、部分缓解(PR)、稳定(SD)、进展(PD)，以CR+PR计算总有效率。毒副反应评价参照WHO相关标准。治疗后密切随访所有患者，并评价治疗远期疗效。

1．4 统计学处理 采用SPSS 11．0进行统计学分析，有效率等计数资料比较采用χ2检验，检验水准α=0．05。

2 结果

2．1 近期疗效 研究组总有效率为72．5%，高于对照组的5．0%，比较差异有统计学意义(P＜0．05)。见表1。

表1 2组患者近期疗效比较 n(%)

2．2 毒副反应 研究组主要毒副反应有胃肠道反应、骨髓抑制等，大多数为轻度，其中Ⅱ～Ⅲ度粒细胞减少28 例(70．0%)，Ⅳ度粒细胞减少 6 例(15．0%)，Ⅱ ～Ⅲ度血小板减少15例(37．5%)。所有患者均能耐受，其中5例患者给予重组粒细胞集落刺激因子治疗，其他患者未接受对抗毒副反应的治疗。

2．3 远期疗效 见表2。

3 讨论

鼻咽癌一旦发生远处转移则预后较差，且治疗相对疗效较低，其中肺脏和肝脏是鼻咽癌远处转移主要的靶器官之一［3]。尤其是发生肝脏转移的鼻咽癌患者预后较差，如不采取有效的干预措施，患者生存时间较短。受患者肝脏转移肿瘤、肝脏代谢等因素的影响，局部放疗、经皮肝动脉栓塞治疗、放射性粒子植入等均疗效不佳。近年来，对于鼻咽癌放疗后出现远处转移的治疗方案转向了化疗为主的综合治疗，并取得了一定进展。有研究［4]发现，采用多西他赛与顺铂用于鼻咽癌放疗增敏(病例中包括有肝、肾转移者)，并取得了良好疗效。

表2 2组患者生存时间比较 n(%)

我院从2007年以来应用多西他赛联合顺铂治疗鼻咽癌放疗后远处转移取得良好疗效。多西他赛是一种新型的紫杉醇衍生物类抗肿瘤药物［5]，主要通过促进微管蛋白装配成微管，同时抑制微管解聚，导致微管丧失正常功能，抑制细胞有丝分裂，导致细胞死亡。实验证明该药在细胞内的浓度比紫杉醇高3倍以上［6]，并可在肿瘤细胞内滞留更长时间，因此体外试验显示多西他赛的抗肿瘤活性较紫杉醇更强。由于多西他赛主要经肝脏代谢，在肝内可以滞留较长时间，因此对肝脏转移瘤有较好疗效。顺铂是细胞周期非特异性药物，可以抑制肿瘤细胞DNA复治过程，并损伤细胞膜结构，具有广谱抗肿瘤作用［7]。应用顺铂联合多西他赛治疗可以起到协同作用，且无交叉耐药。本观察结果显示:研究组总有效率可达72．5%，且该方案毒副反应较轻，患者可耐受，另外该方案也能明显延长患者的生存时间。

综上所述，多西他赛联合顺铂治疗鼻咽癌放疗后远处转移临床疗效较好，毒副反应可耐受，值得临床推广应用。

［1]邓颖，邓春美，胡洪林，等．奈达铂或顺铂联合紫杉醇同步放化疗局部晚期鼻咽癌的疗效比较［J]．实用癌症杂志，2011，26(2):175－176．

［2]殷蔚伯，余子豪，徐国镇，等．肿瘤放射治疗学［M]．4版．北京:中国协和医科大学出版社，2008:443－480．

［3]古模发，黎建军，徐国良，等．多西他赛联合顺铂治疗鼻咽癌肝转移瘤的初步观察［J]．广东医学，2005，26(11):1578 －1579．

［4]杨旱雨，张达人，周传意．多西他赛与顺铂在鼻咽癌放射治疗中增敏疗效比较［J]．医学临床研究，2010，27(7):1308 －1309．

［5]施华球，刘佛林．多西他赛联合顺铂治疗晚期激素非依赖性前列腺癌临床疗效观察［J]．山东医药，2011，51(1):108 －108．

［6]Chan AT，Ma BB，Lo YM，et al．Phase Ⅱ study of neoadjuvant carboplatin and paclitaxel followed by radiotherapy and concurrent cisplatin in patients with locoregionally advanced nasopharyngeal carcinoma:therapeutic monitoring with plasma Epstein-Barr virus DNA［J]．J Clin Oncol，2004，22(15):3053 － 3060．

［7]黎建军，古模发，徐国良，等．多西他赛联合顺铂治疗鼻咽癌肝肺转移瘤的临床研究［J]．广东医学，2009，30(8):1169 －1170．

Clinical Observation of Docetaxel and Cisplatin in the Treatment of Distant Metastasis of Nasopharyngeal Carcinoma After Radiotherapy

Liu Hongbo，Xu Xiaonan，Lai Shuzhen
(Department of Radiotherapy，Yuebei People’s Hospital，Shaoguan 512000，China)

Objective To investigate the efficacy and toxicities of docetaxel and cisplatin in the treatment of the distant metastasis of nasopharyngeal carcinoma after radiotherapy．Methods Eighty cases of distant metastases of nasopharyngeal carcinoma after radiotherapy were divided into two groups，the 40 cases of the study group received the docetaxel and cisplatin chemotherapy，and the 40 cases of the control group received the supporting therapy．The efficacy of the two groups were compared，and the toxicities of the study group were evaluated too．Results The total response rate was 72．5%in the study group，and was 5．0%in the control group(P ＜0．05)．The main toxicities of the study group were low-grade gastrointestinal reactions and marrow suppression．In the study group，the survival time of 5 patients(12．5%)was 1 year，1 to 2 years 20 patients(50．0%)，2 to 3 years 13 patients(32．5%)，＞3 years 2 patients(5．0%);in the control group，1 year 27 patients(67．5%)，1 to 2 years 12 pa-tients(30．0%)，2 to 3 years patient 1(2．5%)(P ＜0．05)．Conclusion Docetaxel and cisplatin is effective in the treatment of the distant metastasis of nasopharyngeal carcinoma after radiotherapy，and the toxicities can be tolerated．

nasopharyngeal carcinoma;docetaxel;cisplatin;distant metastasis

R739．63;R730．58

A

1673－5412(2012)04－0296－03

2012－02－07)

刘洪波(1979－)，男，主治医师，主要从事肿瘤放疗工作。E-mail:13826353133@139．com