Paget骨病患者唑来膦酸治疗后疾病复发与寿命评估研究

Paget骨病（Paget's disease of bone，PDB）是一种原因未明的局限性骨代谢紊乱，以过度骨吸收和骨形成为主要特征，临床可表现为骨痛、骨折、骨畸形、继发性骨关节炎等。双膦酸盐治疗在降低患骨转换高发生率和缓解骨痛方面疗效优异，但帕米膦酸盐和利塞膦酸盐的药物治疗反应通常相对较短，一段时间后骨转换标志物水平易升高，骨病复发较为常见。本研究对2005至2009年间采用单次静脉内注射唑来膦酸治疗并随访6至10年（平均7年）的PDB患者进行队列研究，通过监测骨特异性转换标志物——Ⅰ型原胶原氨基端肽（procollagen-1 N-terminal-peptide，P1NP）水平来评估疾病复发情况，同时观察患者的死亡发生率。

本研究共纳入107例PDB患者，其中男63例，女44例，平均年龄（76±10）岁；骨扫描估算PDB平均累及范围为10%（1%～41%）。治疗前平均P1NP浓度为182 μg/L，75例患者P1NP值＞80 μg/L，平均最低值为23 μg/L，治疗后平均24个月（6～90个月）时可观察到最低值的出现。

我们以治疗后P1NP水平首次超过最低值2倍作为唑来膦酸治疗效应减弱的标准，3年达到这一标准的占9%、6年占34%、9年占64%。研究终点时，不同性别、剂量（单次4 mg或5 mg）以及有无唑来膦酸治疗史、治疗前P1NP值是否高于或低于均值、治疗后P1NP最低值是否高于或低于均值的患者之间，差异均无统计学意义（P＞0.05）。以更加严格的生化指标P1NP值＞80 μg/L为复发标准，3年内无患者复发，6年5%，9年11%。治疗前P1NP值＞80 μg/L的75例患者中，6年时6%复发、9年时14%复发，复发时P1NP水平为最低值的2.1～6.4倍（平均3.5倍）。患者治疗前平均总碱性磷酸酶（total alkaline phosphatase，tALP）为178 U/L（96～477 U/L），最低值为65 U/L（46～92 U/L），复发时为104 U/L（66～277 U/L），复发时tALP水平为最低值的1.1～3.0倍（平均1.7倍）。从死亡率角度，治疗后3年6%患者死亡、6年23%死亡、9年39%死亡，超过一半以上的患者治疗后10年内陆续死亡。随访期间患者死亡率明显高于生化指标复发率（P＜0.0001）。上述结果提示，绝大多数高龄PDB患者单次静脉内注射唑膦酸盐后Paget病在其有生之年可得到有效控制。

（摘自Cundy T,Maslowski K,Grey A,et al.Durability of response to zoledronate treatment and competing mortality in Paget’s disease of bone.J Bone Miner Res,2017,32(4):753-756.白朝晖 摘译，陈加荣审校）