石栓柱 田志新 刘颖翰 古玉茹 李玉芬 吕慧琴
张家口市传染病医院感染科 (河北张家口,075000)
非酒精性脂肪性肝病 (NAFLD)现已成为我国常见的慢性肝病之一,严重危害人民健康[1]。NAFLD包括单纯性非酒精性脂肪肝、非酒精性脂肪性肝炎、脂肪性肝纤维化和肝硬化,及早治疗、阻断病情的发展具有重要意义。我们对B超和/或CT检查无肝硬化的NAFLD患者30例,采用复方二氯醋酸二异丙胺联合安络化纤丸治疗,疗效明显。现报道如下。
1.1 一般资料 本院2010年5月至2011年5月住院患者60例随机分成治疗组和对照组各30例,治疗组30例中男14例,女16例,年龄24~65岁,平均年龄47.5岁;对照组30例中男19例,女11例,年龄17~60岁,平均年龄38岁。两组患者治疗前人口学资料、生化指标、影像学资料比较无统计学差异,具有可比性。
1.2 诊断依据 参照中华医学会肝病学分会脂肪肝和酒精性肝病学组制定的NAFLD诊断标准[2]。症状及体征:不同程度伴有乏力、纳差、肝区胀痛,肝脾肿大;影像学检查:B超提示肝肾回声对比明显增强,肝脏回声密集增强,后部回声衰减,CT见肝脏密度普遍降低,较脾脏CT值减低5Hu~10Hu;肝脏酶谱ALT、AST、GGT升高。
1.3 治疗方法 对照组30例给予肝泰乐0.4g、维生素 C 2.0g、甘草酸二胺30ml,加入5%葡萄糖250ml静脉滴注,1次/d,疗程4周。治疗组在对照组基础上加用安络化纤丸6g/次,Bid,口服,并加用复方二氯醋酸二异丙胺80mg,加入5%葡萄糖250ml静脉滴注,1次/d,疗程4周。
1.4 观察指标 治疗前和治疗结束后各检查1次肝功能、血脂。治疗结束3个月查B超或CT,评价疗效。
1.5 临床综合疗效判定 参考文献标准[3]分显效、有效、无效3种。显效:症状消失,B超检查提示无脂肪肝表现,CT检查肝脏密度恢复正常,值高于脾脏,ALT、AST、GGT、TG均恢复正常;有效:症状体征好转,CT检查肝脏密度有增高,但密度仍然低于脾脏1Hu~5Hu,ALT、AST、GGT、TG下降为治疗前的2/3;无效:治疗后症状体征无好转,CT检查肝脏密度增高,但仍低于脾脏5Hu以上,ALT、AST、GGT、TG下降未超过治疗前的2/3。
1.6 统计学方法 采用SPSS 11.5统计软件处理数据,计量资料采用t检验,计数资料采用χ2检验。
2.1 两组患者治疗前后生化指标检测情况 见表1。
表1 两组患者治疗前后生化指标变化的比较(±s)
表1 两组患者治疗前后生化指标变化的比较(±s)
与对照组治疗后比较,▲P<0.05
组别ALT(U/L)AST(U/L)GGT(U/L)TG(mmol/L)治疗组 治疗前87.7 ±9.4 84.2 ±16.3 96 ±26 2.78 ±1.50(n=30) 治疗后 36.2±6.8▲ 51.5±12.6▲ 56±17▲ 1.43±0.90▲对照组 治疗前 79.2 ±7.4 81.4 ±17.6 95 ±26 2.77 ±1.08(n=30) 治疗后56.7 ±8.1 75.5 ±13.1 78 ±22 1.93 ±0.70
2.2 治疗前后两组患者B超检测情况 见表2。
表2 治疗前后两组患者B超变化比较[n(%)]
2.3 临床综合疗效情况 治疗后治疗组显效17例,有效10例,无效3例,其总有效率为90%;对照组分别为12例、8例、10例,总有效率为67%。两组总有效率比较,治疗组优于对照组 (P<0.05)。
2.4 不良反应情况 两组患者在治疗过程中均未出现明显不良反应,血尿常规、血糖、肾功能、心电图检查均在正常范围。
在国内,脂肪肝也有取代病毒性肝炎成为最常见肝病趋势[4]。肝脏是人体最大的消化腺,具有分泌胆汁、存储肝糖原及解毒等主要作用。肝与脂肪代谢功能发生障碍,脂类物质平衡失调,脂肪在组织细胞内储积量超过肝重量5%就会产生脂肪肝。NAFLD与肥胖、糖耐量异常、高血压、高胰岛素血症及高瘦素血症等密切相关[2]。脂肪肝患者常伴有高三酰甘油和高胆固醇血症,严重的高三酰甘油症患者脂肪肝的发病率是正常人的5~6倍[5]。治疗不及时可发展成肝硬化。
复方二氯醋酸二异丙胺在体内分解为二异丙胺和二氯醋酸,前者在ATP活化作用下生成甲硫氨酸,后者代谢为甘氨酸,在甘氨酸裂解酶作用下生成N5N10-CH2-FH4(甲基四氢叶酸),同时供能,两者均可提供甲基,促成胆碱合成,胆碱与肝脂肪作用,生成卵磷脂,促进肝脂肪分解。卵磷脂、肝脂肪、胆固醇与载脂蛋白结合生成脂蛋白,脂蛋白易溶于血浆,从而将脂肪由肝内转运到肝外,减少肝内脂肪聚集。另外,能降低动脉血中的甘油及游离脂肪酸浓度,减少肝脏对甘油的吸收。同时,刺激甘油三酯以极低密度脂蛋白 (VLDL)入血,从而有效抑制肝脏甘油三酯的合成。通过抑制激素敏感性脂肪酶活性,抑制脂肪动员,通过抑制合成胆固醇限速酶的活性,抑制胆固醇合成,通过抑制柠檬酸-丙酮酸循环中的柠檬酸合成酶及乙酰辅酶A羟化酶的活性来抑制脂肪酸的合成[6]。
安络化纤丸的主要成分为:地黄、三七、水蛭、牛黄、僵蚕等,具有健脾养肝、凉血活血、软肝散结等作用[7]。能有效降低NAFLD患者血清中的脂肪含量,减少肝组织的脂质沉积,改善肝脏组织的血液循环,调节脂质氧化过程。一定程度上恢复肝细胞生理功能[8]。
本组资料显示,复方二氯醋酸二异丙胺联合安络化纤丸治疗NAFLD疗效显著,能较快地纠正肝功能,清除肝内多余脂肪,值得进一步研究推广。
[1]刘玉兰.非酒精性脂肪肝的流行病学现状 [J].胃肠病学,2003,8(6):361-363.
[2]中华医学会肝脏病学分会脂肪肝和酒精性肝病学组.非酒精性脂肪性肝病诊疗指南[J].中华肝脏病杂志,2006,14(3):161-163.
[3]曾民德.脂肪肝 [J].中华消化杂志,1999,19(2):120-122.
[4]李峰,范建高,蔡晓波.非酒精性脂肪肝致肝代谢异常[J].肝脏,2006,11(1):7-11.
[5]ASS N,KATIA K,MYMIN D,et al.Fatty in filtration of liver in hyperlinpidemic patients[J].Dig Dis Sie,2000,45(10):1929-1934.
[6]国家药典委员会.中国药典 [M].北京:中国医药科技出版社,2010:162.
[7]王永严.中医内科学 [M].第5版.北京:人民卫生出版社,2003:10.
[8]董艳丽,于春燕.安络化纤丸治疗脂肪肝69例临床观察[J].传染病信息,2006,19(3):62-63.