妊娠期肝内胆汁淤积综合征血清胆汁酸对围产儿的影响

周 丽 刘国栋 曹培勇 陈华萍 鲁 娟

解放军第477医院妇产科，湖北襄阳441000

妊娠期肝内胆汁淤积症常发生在妊娠中晚期，主要症状表现为皮肤瘙痒，实验室检查为血胆汁酸（TBA）增高[1]。严重者可引起胎儿宫内窘迫，羊水粪染，早产，胎膜早破，甚至死胎。为了探讨血清胆汁酸对妊娠期肝内胆汁淤积症（ICP）围生儿的临床影响，现对2005年1月—2012年1月，该院收治的90例患者进行分析，研究胆汁酸对新生儿预后的影响。

1 资料与方法

1.1 一般资料

ICP 患者 90例，年龄 20～38 岁，平均（26.4±3.2）岁，孕周 30～37周，平均35.2周。所有患者均排除慢性肝炎或其他导致皮肤瘙痒、肝功能异常的疾病。ICP的诊断参照如下标准：①妊娠中晚期出现从手掌和脚掌开始，逐渐向肢体近端发展的皮肤瘙痒；②血清胆酸升高；③血清谷丙转氨酶、谷草转氨酶轻中度升高；④分娩后瘙痒症状迅速消退，肝功能也迅速恢复正常[2]。

1.2 分析方法

患者入院后抽取清晨空腹静脉血查TBA。以40 umol/L为标准，分为 T1组TBA<40 umol/L和T2组TBA≥40 umol/L，各45例。 将两组早产、羊水粪染程度、新生儿窘迫、围产儿死亡情况做比较。

1.3 统计分析

用SPSS 16.0统计软件包进行统计分析，计数资料比较采用χ2检验。

2 结果

对干预后两组围产例数儿早产、羊水粪染程度、胎儿窘迫、围产儿死亡率对比，差异有统计学意义（P<0.05），见表1。

表1 两组胎儿预后情况比较

3 讨论

胎儿血清总胆汁酸由胎儿肝脏合成，其水平随着孕周的增加而提高。在正常妊娠中晚期，胎儿循环中的总胆汁酸水平高于母体血循环中的总胆汁酸水平[3-4]。妊娠期孕妇体内雌激素水平大幅度增加，导致孕妇肝脏胆汁酸流出受阻，回流增加，母血中胆汁酸水平增加，出现总胆汁酸向胎盘方向转运到胎儿的情况。胎儿胆汁酸升高可造成胎儿总胆汁酸转运系统的损害，出现胎儿胆汁淤积，高胆汁酸可损害细胞器，严重者导致死胎。ICP患者绒毛膜板及羊膜有胆盐沉积，绒毛间隙狭窄，胎盘储备能力下降，易发生胎儿猝死[5]。

该组研究结果显示：当TBA≥40umol/L时，羊水粪染、新生儿窒息、早产发生率明显升高，围产儿死亡率明显增加。这是由于血液中胆汁酸水平升高可激活催产素受体途径，催产素受体表达增加，体内少量内源性催产素即可诱发宫缩导致早产[6]。因胎盘储备功能减退，胎儿缺氧，肛门括约肌松弛，胎便排出，导致羊水粪染，新生儿窒息相应增加。

有资料显示[7]，孕妇发生死胎前常觉胎动减少，为此需教会ICP孕妇数胎动，并告知孕妇ICP对胎儿的危害性，引起孕妇足够的重视。当胎动明显减少时，需及时就诊。关于终止妊娠的时机，若轻度ICP，胎儿一般情况好，可妊娠至足月；对于重度ICP，若当地儿科ICU力量较强时，妊娠34周后可终止妊娠。因为阴道分娩可加重胎儿缺氧，增加新生儿死亡率，建议行剖宫产结束分娩。

[1] Nicholls AA.Cholestasis of pregnancy：a review of the evidence[J].J Perinat Neonatal Nuts,2005,19(3):215.

[2] 贺晶，陈璐，梁琤.妊娠期肝内胆汁淤积症发生死胎的临床因素分析[J].中华妇产科杂志，2011，46（5）：333-337.

[3] SerrannoMA,BritesD,LarenaMG,etal.Beneficialeffectofursodeoxycholic acid on alteration induced by cholestasis of pregnancy in bile acid transport across the human placenta[J].Hepatol,1998,28(5):829-838.

[4] Haward PJ,Murphy GM.Bile acid stress in the mother and baby unit[J].Eur J Gastroenterol Hepatol,2003,15（3）:317-321.

[5] germain AM,Katos S,Garvajal JA,etal.Bile acid increase response and expression of human myometrial oxytocin receptor[J].Am J Obstet Cynecol,2003,189(2):577-582.

[6] Roncaglia N,Arreghini A,Locatelli A,et al.Obstetric cholestasis outcome with active management[J].Eur Obstet Gynecol Reprod Biol,2002,100（2）:167-170.

[7] Saleh MM,Abdo KR.Consensus on the management of obstetric cholestasis:National UK survey[J].BJOA,2007,114（1）:99-103.