下肢深静脉血栓形成药物治疗150例疗效分析

文雪刚，李 华，黎 亮，付武君，陈蓁臻，邓 峰 （忠县人民医院肝胆外科，重庆忠县 404300）

下肢深静脉血栓形成药物治疗150例疗效分析

文雪刚，李 华，黎 亮，付武君，陈蓁臻，邓 峰 （忠县人民医院肝胆外科，重庆忠县 404300）

目的探讨下肢深静脉血栓形成药物治疗的方法、疗效。方法 回顾分析2005年5月至2010年7月对150例LDVT患者药物治疗资料，发病时间1 d～1个月，均为单肢发病，周围型60例，髂股型85例，混合型5例，全部病例经下肢血管彩超及静脉造影检查证实。治疗期间均未置放下腔静脉滤器，予抗凝、溶栓等治疗，时间10～14 d。结果 130例患者治疗期间患者水肿完全消退，2周后复查Doppler超声基本全程通畅;20例患者患肢轻度肿胀，Doppler超声复查存在髂股静脉短段闭塞，给予华法林维持治疗及弹力袜保护治疗6个月至1年。所有病例均获随访12～18个月，患肢肿胀明显消退，均无肺栓塞并发症。结论 下肢深静脉血栓形成药物治疗安全、效果肯定。

下肢深静脉血栓形成;溶栓;抗凝治疗;肝素;尿激酶

深静脉血栓形成 （deep venous thrombosis，DVT）是指由于血液在深静脉不正常凝结，阻塞静脉管腔，引起的肢体疼痛、肿胀，临床上较常见。其中以下肢深静脉血栓形成（lower extremity deep venous thrombosis，LDVT）多见。DVT若未能及时正规治疗，多数不能幸免血栓后综合征（post-thrombotic syndrome，PTS）的发生，造成患者长期病痛，影响生活和工作能力［1］。我院2005年5月至2010年7月间用药物治疗的150例LDVT患者，取得了较好的效果，为探讨下肢深静脉血栓形成药物治疗的方法和有效性，现将患者临床资料回顾性分析如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料

本组 150例患者，其中男 65例，女性 85例;年龄28～78岁，平均年龄44.5岁。均为单肢发病，发病时间1 d至1个月不等。150例患者均行下肢血管彩超检查，彩超阴性者行下肢深静脉顺行性静脉造影检查后明确诊断，其中周围型60例，分别是左下肢45例及右下肢15例，髂股型85例，分别为左下肢60例，右下肢25例，混合型5例，为左下肢3例和右下肢2例。

1.2 治疗方法

1.2.1 抗凝治疗 生理盐水45 mL加肝素钠注射液（100～150）mg/d，患肢足背浅静脉持续泵入抗凝治疗，维持24 h，维持治疗4～5 d。次日给予华法林2.5 mg口服，每日1次，首剂加倍。

1.2.2 溶栓治疗 生理盐水100 mL加注射用尿激酶20万U，患肢足背浅静脉快速输入，2次/日，膝关节上加压，使药物通过交通静脉单向进入深静脉。连续用药10～15 d。

1.2.3 一般治疗 阿司匹林肠溶片25 mg、潘生丁25 mg口服每天3次，抗血小板治疗;静滴七叶皂苷钠以增加静脉张力，抗渗出，改善血液循环，减轻水肿;低分子右旋糖酐改善微循环，减轻患肢肿胀及疼痛;有感染症状者，酌情使用抗生素。

1.2.4 后续治疗 华法林2.5 mg口服，每日1次，阿司匹林肠溶片25 mg、潘生丁25 mg，每日3次，维持6个月至1年。同时给予弹力袜保护治疗，可压迫浅静脉，促进深静脉回流。

2 结果

130例患者治疗期间患肢水肿完全消退，2周后复查Doppler超声基本全程通畅;20例患者患肢轻度肿胀，周径比健侧增粗小于3 cm，Doppler超声复查存在髂股静脉短段闭塞，给予华法林、阿司匹林肠溶片、潘生丁维持治疗及弹力袜保护治疗6个月至1年，患者肿胀明显消退。所有病例均无肺栓塞并发症。

3 讨论

根据患者突然出现单侧肢体肿胀、沿静脉走形部位压痛，活动受限，腓肠肌压痛、Homans征阳性等临床表现，可考虑诊断下肢深静脉血栓形成。下肢血管彩超检查是本病确诊的首选方法，彩超可显示血栓形成的部位及范围，超声表现为发现不等回声血栓，血管管腔明显增宽，探头挤压后管腔不变形。静脉造影检查被认为是诊断的“金标准”［2-3］，但其缺点是侵入性检查并使用造影剂，可加重血栓形成，如不需要手术，一般不作为常规检查方法。下肢深静脉血栓形成的治疗方法，目前国内外主要有:药物治疗（抗凝、溶栓、祛聚）;经皮下腔静脉滤器置入加药物治疗;Fogary球囊导管取栓术加术后药物治疗等。下腔静脉滤器置入近年来广泛应用于PE的预防［4］，特别对于抗凝高风险、抗凝失败、股青肿等需要手术等患者能较好地预防PE的发生。但这种操作技术相对盲目且对深静脉管壁造成损伤，术后可能出现血肿、血栓形成等并发症。Fogary球囊导管取栓术主要适用于病程较短，最好72 h之内的中央型或混合型血栓，而对于病程相对较长（7 d以上），血栓与管壁粘连，则不适于手术取栓。我院对150例LDVT患者行抗凝、溶栓药物治疗，患者患肢肿胀消退明显，远期通畅率高，且无肺栓塞并发症发生，考虑抗凝、溶栓药物治疗仍是治疗LDVT的主要方法。

下肢深静脉血栓形成药物治疗体会:其一，早期诊断、早期治疗是本病的治疗原则。早期血栓与静脉壁无粘连，药物治疗效果好，通常率高。其二，抗凝、溶栓、抗血小板联合用药。因下肢深静脉血栓形成的患者多伴有血液高凝状态，在已有血栓的基础上可有新的血栓形成，导致血栓蔓延，故单一溶栓或单一抗凝治疗效果不佳。其三，肝素、尿激酶用量目前国内外无统一标准，其用量要根据具体情况而定。我院对150例患者使用肝素250 U/kg;尿激酶40 U/d，分两次给药，根据凝血检查调整用量。其四，于患肢足背浅静脉给药，膝关节上加压，使药物通过交通静脉单向进入深静脉，并发症少，应用可靠。长期卧床易形成新的血栓，应抬高患肢，高于心脏水平20～30 cm，主动活动患肢踝关节以促进血液回流，勿按压患肢，以防血栓脱落;其七，多数临床症状的改善并不能证明血栓以减少或消失［5］，故后续治疗非常重要。病程短者，肢体肿胀明显消退，但仍需单用华法林或联合阿司匹林肠溶片、潘生丁维持治疗6个月，减少复发。病程超过1周，甚至达1个月者，治疗期间肿胀消退不全，需华法林或联合阿司匹林肠溶片、潘生丁维持治疗，配合弹力袜保护治疗6个月至1年，以提高通畅率。

出血的风险与治疗强度相关联，出血是抗凝、溶栓治疗广泛使用的一个临界点，也是最严重的并发症［6］。肝素钠治疗期间需严密监测APTT，每日复查2～3次，延长至正常值的1.5～2.0倍（60～80 s），可达到抗凝最佳效果，若APTT＞80 s，需减量或停药，若有出血倾向，可给予硫酸鱼精蛋白静脉推注，每100 U肝素需鱼精蛋白0.5 mg。华法林治疗期间PT应维持在25 s以内，国际标准化比值（INR）控制在2.0～2.5为宜，若PT＞25 s或INR＞2.5需减量或停药，有出血倾向，可给予口服维生素 K1，1.0 ～2.5 mg/d;最快速方法是输入新鲜血浆或凝血酶原复合物。尿激酶治疗期间，需监测FIB，正常值为2～4 g/L，若 FIB ＜0.8 g/L可导致出血风险。后续治疗仍需随访PT、INR，以调整华法林用量。目前还没有一种抗凝、溶栓药物就出血副作用而言是绝对安全的。因此，抗凝、溶栓治疗期间需定期规律的监测，以便及时快速的处理。

下肢深静脉血栓形成是外科的常见病，对于下肢深静脉血栓形成的治疗目前仍有争议，手术取栓仅适用于病程较短，一般不超过7 d的中央型或混合型血栓，且有抗凝、溶栓禁忌证的股青肿、股白肿患者。下腔静脉滤器置入仅适用于PE的预防，且由于医院条件限制，不能广泛推广［7］。抗凝、溶栓药物治疗可有效地抑制血栓的扩展、减少血栓的复发和PTS的发生。抗凝、溶栓药物治疗安全、效果肯定，仍是治疗LDVT的主要方法。

［1］Kahn SR.The post-thrombotic syndrome:progress and pitfalls［J］.British journal of haematology，2006，13（4）:357 －365.

［2］Mantoni M.Ultrasound of limb veins［J］.Eur Radial，2001，11（9）:1557－1562.

［3］Baarslag HJ，Van Beek EJR ，Reekers JA.Magnetic resonance venography in consecutive patients with suspected deep vein thrombosis of the upper extremity:initial experience［J］.Acta Radial，2004，45（1）:38－43.

［4］郭修海，朱传江，杨 斌，等.下腔静脉滤器在下肢深静脉血栓形成治疗中的临床应用分析.医学综述，2011，17（3）:473－475.

［5］汪忠镐，张 建，谷涌泉.实用血管外科与血管介入治疗学［M］.北京:人民军医出版社，2004:318－328.

［6］蒋米尔，刘 光.抗凝溶栓药物治疗血管疾病中的出血风险评估及处理.中国实用外科杂志［J］，2011，31（12）:1095－1097.

［7］张福先，李海磊.静脉血栓栓塞性疾病规范性药物治疗［J］.中国实用外科杂志，2011，31（12）:1085 －1088.

（编辑:杨爱军）

Efficacy analysis of drug therapy in 150 cases with lower extremity deep venous thrombosis

WEN Xue-gang，LI Hua，LI Liang，FU Wu-jun，CHEN Zhen-zheng，DENG Feng（Department of Hepatosurgery，the People’s Hospital of Zhongxian，Zhongxian Chongqing 404300，China）

ObjectiveTo explore the approach and efficacy of drug therapy in patients with lower extremity deep venous thrombosis.MethodsRetrospectively analyze the data of drug therapy in 150 LDVT patients from May 2005 to July 2010，the period of onset was from 1 day to 1 month，all were single limb attacked，peripheral type in 60 cases，85 cases of iliac and femoral type，mixed type in 5 cases.All cases by lower extremity vascular ultrasound were confirmed.Treatment time was 10 ～14 days without inferior vena cava filter.Results130 patients eliminated edema completely during treatment，2 weeks later，repeated Doppler ultrasound examination，blood stream was almost expedite;20 cases with limb mild swelling，Doppler ultrasonic examination in iliac femoral venous short segment occlusion，were given the warfarin maintenance treatment and elastic stockings protection treatment for 6 months to 1 years.All cases were followed up for 12 to 18 months，limb edema eliminated significantly with no pulmonary embolism complications.ConclusionThe medication for lower extremity deep vein thrombosis was safe and effectual.

lower extremity deep venous thrombosis;thrombolysis;anticoagulant therapy;heparin;urokinase

R 364.15

A

1672-5042（2012）04-0412-02

文雪刚（1977－），重庆市忠县人，主治医师，硕士，主要从事肝胆胰疾病外科治疗方面的研究。E-mail:wxg20041201@sina.com

2012-02-01

2012-03-05